米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及其機(jī)制分析

錢(qián)虞剛，陳雪鋒，閔婕燕

江蘇省常熟市第二人民醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇常熟　215500

米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及其機(jī)制分析

錢(qián)虞剛，陳雪鋒，閔婕燕

江蘇省常熟市第二人民醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇常熟215500

目的 分析米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及其機(jī)制。方法 方便選取該院2014年2月—2015年4月收治的90例子宮內(nèi)膜異位癥患者，經(jīng)隨機(jī)雙盲的方式，分成觀(guān)察組和對(duì)照組，各45例。觀(guān)察組通過(guò)米非司酮治療，對(duì)照組通過(guò)孕三烯酮治療，對(duì)比兩組臨床療效。結(jié)果 觀(guān)察組的治療總有效率93.33%，對(duì)照組的治療總有效率80%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。觀(guān)察組和對(duì)照組的復(fù)發(fā)率分別為：4.44%、24.44%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。兩組不良反應(yīng)情況、治療前、后性激素比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。結(jié)論 子宮內(nèi)膜異位癥，通過(guò)米非司酮治療，臨床療效確切，且復(fù)發(fā)率較低，值得方面廣泛應(yīng)用和推廣。

米非司酮；子宮內(nèi)膜異位癥；臨床療效

子宮內(nèi)膜異位癥（EMT），即為具有一定生長(zhǎng)功能的子宮內(nèi)膜異位，在子宮體肌層外身體其他位置構(gòu)成的婦科病癥[1]。臨床主要癥狀：痛經(jīng)、進(jìn)行性下腹痛，以及性交不適等。子宮內(nèi)膜異位癥，形態(tài)學(xué)呈良性，然而具有侵襲、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，易于對(duì)患者的身體各部位，如腎和胸膜、膀胱等構(gòu)成侵犯。近年來(lái)，我國(guó)子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率呈上升的趨勢(shì)不斷發(fā)展，而這類(lèi)病癥的出現(xiàn)也會(huì)對(duì)女性的正常生活、生活質(zhì)量構(gòu)成直接的影響[2]。嚴(yán)重的情況，還會(huì)使得患者發(fā)生不孕情況。臨床方面多通過(guò)藥物的方式治療，該次研究方便選取2014年2月—2015年4月該院收治的90例子宮內(nèi)膜異位癥患者，通過(guò)米非司酮治療、孕三烯酮治療，分析子宮內(nèi)膜異位癥通過(guò)上市南湖藥物治療的效果和機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

方便選取該院收治的90例子宮內(nèi)膜異位癥患者，實(shí)行回顧性分析。所有患者均通過(guò)病癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，就診時(shí)6個(gè)月內(nèi)沒(méi)有使用過(guò)激素類(lèi)藥物。排除合并子宮腺肌病癥者、妊娠/哺乳期女性、子宮切除/單側(cè)/雙側(cè)卵巢切除者、米非司酮過(guò)敏者。隨機(jī)分成觀(guān)察組和對(duì)照組，各45例。觀(guān)察組年齡區(qū)間24～38歲，平均(31.4±3.2)歲；病程區(qū)間6個(gè)月～6歲，平均(3.3±0.4)年。對(duì)照組年齡區(qū)間22～42歲，平均(32.5±3.3)歲；病程區(qū)間4個(gè)月～6歲，平均(3.2±0.3)年。兩組基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義，P>0.05，具有一定的可比性。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組通過(guò)孕三烯酮（國(guó)藥準(zhǔn)字：H19980020)治療，2.5 mg/次，2次/周，連續(xù)治療90 d。

1.2.2觀(guān)察組通過(guò)米非司酮（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010633)治療，10.0 mg/次，1次/d，治療時(shí)間同上。

1.3觀(guān)察指標(biāo)

觀(guān)察兩組臨床療效、復(fù)發(fā)情況、不良反應(yīng)情況、治療前、后性激素 （血清卵泡雌激素FSH、黃體生成素LH、孕酮P、催乳素PRL、雌二醇E2）水平。

1.4療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

治愈：治療后，臨床癥狀全部消除。有效：治療后，臨床癥狀得以顯著緩解，且病灶的幅度減小。無(wú)效：治療后，臨床癥狀無(wú)顯著改變，或是更加嚴(yán)重。

1.5統(tǒng)計(jì)方法

該文中的數(shù)據(jù)均經(jīng)過(guò)SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料通過(guò)表示，組間比較通過(guò)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采取[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05，即為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效的對(duì)比

觀(guān)察組的治療總有效率93.33%，對(duì)照組的治療總有效率80%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。見(jiàn)表1。

表1　兩組臨床療效的對(duì)比[n（%）]

2.2兩組復(fù)發(fā)情況的對(duì)比

觀(guān)察組的復(fù)發(fā)率4.44%（2/45），對(duì)照組的復(fù)發(fā)率24.44%（11/45），組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

2.3兩組不良反應(yīng)情況的對(duì)比

隨訪(fǎng)12個(gè)月，觀(guān)察組中，陰道不規(guī)則少量出血、腰痛、乳腺疼痛各1例、1例、2例，不良反應(yīng)發(fā)生率8.89%（4/45）；對(duì)照組中，陰道不規(guī)則少量出血、腰痛、乳腺疼痛各4例、3例、3例，不良反應(yīng)發(fā)生率22.22%（10/45）；差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

2.4治療前、后兩組性激素水平的對(duì)比

治療前，兩組FSH、LH、P、PRL、E2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。但治療后，兩組FSH、LH、P、PRL、E2比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。見(jiàn)表2。

3　討論

子宮內(nèi)膜異位癥，為婦產(chǎn)科比較多發(fā)的病癥，發(fā)病的主要人群多為生育期女性，臨床主要癥狀：痛經(jīng)和盆腔包塊、原發(fā)/繼發(fā)性不孕、月經(jīng)不調(diào)等。這類(lèi)病癥的出現(xiàn)，亦為女性發(fā)生不孕癥在的主要原因，這一病癥的發(fā)病率約為28%左右[4]。子宮內(nèi)膜異位癥的影響因素角度，如人工流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、手術(shù)操作不當(dāng)?shù)?，均?huì)促使子宮內(nèi)膜異位癥出現(xiàn)。為此，應(yīng)及早進(jìn)行診治，并將其作為臨床上的主要研究課題。臨床方面對(duì)這類(lèi)病癥治療的方法較多，最常用的方式為藥物治療。臨床方面比較常用的藥物包括：避孕藥和睪酮衍生物、孕激素，以及促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑等。相關(guān)研究認(rèn)為[5]，阻斷下丘腦、垂體、卵巢軸的刺激、出血周期，上述藥物可產(chǎn)生雌激素相似的作用。這時(shí)，患者的陰道發(fā)生不規(guī)則出血點(diǎn)滴出血和骨質(zhì)丟失、肝腎功能受損等情況，嚴(yán)重的情況還會(huì)形成血栓。

孕三烯酮，適應(yīng)癥為子宮內(nèi)膜異位。這種藥物屬于人工合成的三烯19去甲甾類(lèi)化合物，具有抗生育功效，這與抑制排卵、子宮內(nèi)膜發(fā)育等有關(guān).進(jìn)而導(dǎo)致宮頸粘液性質(zhì)發(fā)生較大的變化，直接影響到卵子運(yùn)行的速度、拮抗內(nèi)膜孕酮受體情況，對(duì)孕卵著床造成干擾[6]。但此藥物治療中易發(fā)生頭暈、乏力進(jìn)而胃部不適、痤瘡、多毛及脂溢性皮炎，使體重增加和乳房縮小松弛、發(fā)生月經(jīng)周期縮短/延長(zhǎng)、閉經(jīng)、不規(guī)則出血等癥狀。米非司酮，屬于應(yīng)用頻率較高的藥物，為其當(dāng)前被臨床方面所廣泛使用。這一藥物，為孕激素受體拮抗劑，和子宮孕酮受體的親和力較高，可經(jīng)排卵抑制的方式，改善患者體內(nèi)的孕激素和雌激素水平，并對(duì)卵巢功能實(shí)行抑制，降低患者體內(nèi)的激素水平[7]。與此同時(shí)，還能對(duì)異位子宮膜生長(zhǎng)情況實(shí)行抑制，和體內(nèi)激素實(shí)行競(jìng)爭(zhēng)，并與云激素受體相結(jié)合，進(jìn)而可抑制孕激素活性，從根本上使得雌二醇、孕酮水平下降。除此之外，這一藥物還能發(fā)揮降低子宮動(dòng)脈、肌瘤血管血流量的目的，降低子宮肌瘤的增長(zhǎng)。阻斷孕激素對(duì)子宮內(nèi)膜的作用同時(shí)，還可確保異位內(nèi)膜萎縮吸收的效果。

表2　治療前、后兩組性激素水平的對(duì)比

表2　治療前、后兩組性激素水平的對(duì)比

組別觀(guān)察組（n=45）對(duì)照組（n=45）FSH（ug/L）治療前　治療后LH（U/L）治療前　　治療后P（nmol/L）治療前　　治療后PRL（ug/L）治療前　　治療后E2（pmol/L）治療前　　治療后t P 9.4±2.6 9.2±2.4 0.279 0.706 7.5±1.6 8.5±2.2 2.466 0.001 7.6±3.1 7.3±2.8 0.482 0.631 10.5±2.5 8.8±2.9 2.978 0.004 296.6±24.2 294.3±23.9 0.454 0.651 118.8±65.4 167.4±122.7 2.345 0.001 12.1±3.1 12.5±3.3 0.592 0.555 10.1±2.4 11.6±3.1 2.567 0.001 286.7±50.3 288.8±50.5 0.198 0.844 210.7±53.1 267.8±48.4 5.331 0.001

該次研究結(jié)果中，觀(guān)察組采取米非司酮治療，總有效率為93.33%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的80%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組復(fù)發(fā)率比較，觀(guān)察組的4.44%明顯低于對(duì)照組24.44%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，觀(guān)察組的8.89%顯著低于對(duì)照組22.22%；兩組FSH、LH、P、PRL、E2比較，觀(guān)察組治療前后改善明顯，優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這一研究結(jié)果與楊琴[8]的研究結(jié)果相似，在他的研究中給予62例患者米非司酮10 mg/次·d，連續(xù)治療6個(gè)月后總有效率為82.26%，總體效果較好。且經(jīng)過(guò)12個(gè)月的治療后，患者FSH、LH、P、PRL、E2與治療前比較相比，得到明顯改善。而不良反應(yīng)輕微，復(fù)發(fā)率6.45%與該次研究結(jié)果相近。從總體效果看，該研究中有效率較高，不良反應(yīng)輕微、復(fù)發(fā)率較低，且FSH、LH、P、PRL、E2各指標(biāo)改善明顯，與該次研究結(jié)論相一致。由此可見(jiàn)，米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥效果突出。

綜上所述，米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥治療，臨床效果較好，且復(fù)發(fā)率較低，治療安全系數(shù)較高，值得臨床方面廣泛應(yīng)用和推廣。

[1]張仲春.米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及其對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19(7)：134-135.

[2]楊慧敏.米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效及其安全性觀(guān)察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12(30)：48-50.

[3]劉素梅，邱玉琴.米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效及作用機(jī)制探討[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2015，19(35)：4941-4942.

[4]林明.超聲引導(dǎo)下穿刺注射無(wú)水乙醇聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮內(nèi)膜異位癥的療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志，2015，32(2)：167-168.

[5]楊青春.腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及安全性研究[J].河北醫(yī)藥，2015，37(18)：2797-2799.

[6]丁慧平.米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的影響[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2015，2(6)：34-35.

[7]孫熙蓮，楊莉.米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效觀(guān)察[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2015，2(5)：23-24.

[8]楊琴.米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及其機(jī)制探討[J].山東醫(yī)藥,2013,53(48):52-53.

Analysis of the Therapeutic Effect and Mechanism of Mifepristone in the Treatment of Endometriosis

QIAN Yu-gang,CHEN Xue-feng,MIN Jie-yan
Department of Pharmacy,the Second People's Hospital of Changshou City,Changshou,Jiangsu Province，215500 China

Objective To analyze the curative effect of treatment of endometriosis and its mechanism of mifepristone. Methods Convenient select our hospital from February 2014 to April 2015 were the 90 examples of intrauterine membrane in patients with endometriosis,by the way,randomized,double-blind,divided into observation group and control group,45 cases each.Observation group was treated with mifepristone,the control group treated by gestrinone,compared two groups of clinical curative effect.Results Treatment group total effectiveness 93.33%,control group total effective rate of 80%,the difference is statistically significant,P＜0.05.The recurrence rate of observation group and control group were:4.44%, 24.44%,the comparison between groups,significant difference,P＜0.05.Two groups of adverse situation,treatment before and after sex hormones,differences were statistically significant,P＜0.05.Conclusion Endometriosis by mifepristone treatment,clinical efficacy and lower recurrence rate,worthy of wide application and promotion.

Mifepristone;Endometriosis;Clinical curative effect

R5

A

1674-0742（2016）10（c）－0100-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.30.100

錢(qián)虞剛（1976.12-），男，江蘇常熟人，本科，主管藥師，研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。

（2016-07-28）