血清間皮素和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值

王琴++田剛

摘要：目的 探討血清間皮素和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C（VEGF-C）對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值。方法 比較卵巢癌組（108例）、卵巢良性疾病組（126例）和正常對(duì)照組（200例）血清間皮素和VEGF-C水平，以受試者工作特征（ROC）曲線和Logistic回歸-ROC曲線分別評(píng)估單一和聯(lián)合指標(biāo)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值。結(jié)果 血清間皮素和VEGF-C水平在卵巢癌組均顯著高于卵巢良性疾病組和健康對(duì)照組（P<0.05）。血清間皮素和VEGF-C的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.88[95%參考區(qū)間（CI），0.80～0.93]和0.85（95%CI，0.81～0.92）。聯(lián)合檢測(cè)血清間皮素和VEGF-C的AUC為0.91（95%CI，0.88～0.95），靈敏度和特異性分別為86.1%和89.4%。結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)血清間皮素和VEGF-C有助于卵巢癌的鑒別診斷。

關(guān)鍵詞：卵巢癌；間皮素；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C

Diagnostic Value of Serum Mesothelin and VEGF-C for Ovarian Cancer

WANG Qin1，TIAN Gang2

（1. Department of Obsterics and Gynecology， The Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou 646000，Sichuan，China；

2. Department of Clinical Laboratory of Medicine， The Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou 646000，Sichuan，China）

Abstract：Objective To investigate the diagnostic significance of serum mesothelin and vascular endothelial growth factor-C （VEGF-C） for ovarian cancer. Methods Serum levels of mesothelin and VEGF-C were compared among the patients with ovarian cancer （n=108）， patients with ovarian benign diseases （n=126） and the healthy controls （n=200）. The methods of the receiver operating characteristic （ROC） curve and logistic regression analysis-ROC curve were used to evaluate the diagnostic values of serum mesothelin and VEGF-C individually and in combination. Results Serum levels of mesothelin and VEGF-C in the ovarian cancer group were significantly higher than those in the ovarian benign diseases group and the healthy controls （P<0.05）. The area under the ROC （AUC） of serum mesothelin and VEGF-C was 0.88[95% confidence intervals （CI）， 0.80～0.93]， and 0.85 （95%CI， 0.81～0.92）， respectively. The AUC of combined serum biomarkers of mesothelin and VEGF-C was 0.91（95%CI，0.88～0.95） with 86.1% of sensitivity and 89.4% of specificity. Conclusion The combined measurement of serum mesothelin and VEGF-C is helpful for the diagnosis of ovarian cancer.

Key words：Ovarian cancer； Mesothelin； Vascular endothelial growth factor-C

卵巢癌是致死率最高的婦科惡性腫瘤，早期診斷仍缺乏特異且靈敏的標(biāo)志物。文獻(xiàn)報(bào)道，間皮素與卵巢癌細(xì)胞的脫落、粘附和轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)，是卵巢癌潛在的標(biāo)志物[1-2]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C（VEGF-C）是促進(jìn)腫瘤淋巴管內(nèi)皮生成的重要因子，參與了卵巢癌新生微淋巴管的生成和晚期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[3]。目前，國(guó)內(nèi)鮮有血清間皮素和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C對(duì)卵巢癌輔助診斷的相關(guān)報(bào)道，故本研究以卵巢癌患者為研究對(duì)象，初步探討血清間皮素和VEGF-C單一和聯(lián)合指標(biāo)對(duì)卵巢癌的輔助診斷價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇 2015 年 1 月～2016 年2月在西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科收治入院，術(shù)后經(jīng)病理確診的卵巢癌患者 108 例為卵巢癌組，患者平均年齡為48歲（40～67歲），其中漿液性癌58 例，子宮內(nèi)膜樣癌 43例，混合性癌 7例。臨床分期，Ⅰ/Ⅱ期46例，Ⅲ/Ⅳ62例。選取同期卵巢良性疾病126例為良性對(duì)照組，平均年齡43歲（37～69歲），其中卵巢囊腫 61 例，卵巢漿液性腺瘤 36例，卵巢黏液性腺瘤 29例。選擇本院體檢女性200例為對(duì)照組，對(duì)照組肝、腎功能、婦科腫瘤標(biāo)志物水平無(wú)異常。

1.2方法 空腹靜脈采血5ml，3000 r/min離心15 min后分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定血清間皮素和VEGF-C水平，其中間皮素試劑盒購(gòu)于美國(guó)ADL公司，VEGF-C試劑盒購(gòu)于美國(guó)R&D公司（外包項(xiàng)目）。血清間皮素和VEGF-C的參考范圍分別為0～5.0 ng/ml和60～280 pg/ml。

1.3統(tǒng)計(jì)分析 數(shù)據(jù)以中位數(shù)（M）和四分位數(shù)間距（P25～P75）表示。三組比較采用非參數(shù)的Kruska-wallis H檢驗(yàn)，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1卵巢癌組、卵巢良性疾病組和對(duì)照組血清間皮素和VEGF-C水平比較，見(jiàn)表1。由表1可知，卵巢癌組、卵巢良性疾病組血清間皮素和VEGF-C水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。卵巢癌組血清間皮素和VEGF-C水平也顯著高于卵巢良性疾病組（P<0.05）。

2.2血清間皮素和VEGF-C單項(xiàng)指標(biāo)和基于聯(lián)合指標(biāo)的診斷價(jià)值比較。

血清間皮素和VEGF-C單項(xiàng)ROC曲線的AUC分別為0.88[95%置信區(qū)間（95%CI），0.80～0.93）和0.85（95%CI，0.81～0.92） 。血清間皮素在臨界值為5.63 ng/ml時(shí)，靈敏度和特異性分別為78.8%和90.7%。血清VEGF-C在臨界值為537.1 pg/ml時(shí)，靈敏度和特異性分別為76.2%和87.4%。采用Logistic回歸分析綜合血清間皮素、VEGF，建立聯(lián)合指標(biāo)的Logistic回歸-ROC曲線，AUC為0.91（95%CI，0.88～0.95），在臨界值（概率）為0.60時(shí)，靈敏度和特異性分別為86.1%和89.4%。

3 討論

卵巢癌的死亡率在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中高居首位，對(duì)婦女健康和生命帶來(lái)嚴(yán)重威脅。由于卵巢在女性腹腔內(nèi)解剖位置較深，早期診斷缺乏簡(jiǎn)單且有效的方法，故卵巢癌患者確診時(shí)多已屬中晚期[4]。目前卵巢癌的早期診斷仍有一定的局限性。盡管婦科超聲應(yīng)用較普遍，但較難準(zhǔn)確區(qū)分良惡性且有賴于臨床經(jīng)驗(yàn)。目前，CA125常用于卵巢癌的篩查，但早期診斷也有一定的局限性[5]。

間皮素是一種常表達(dá)于胸、腹膜腔等間皮細(xì)胞的表面抗原，與卵巢癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移等密切有關(guān)[6]。文獻(xiàn)報(bào)道，卵巢癌患者血清中間皮素水平顯著高于正常對(duì)照組，提示血清間皮素水平有助于卵巢癌的診斷[7]，與本文結(jié)論一致。賈志凌等[8]進(jìn)一步證實(shí)，血清間皮素是診斷卵巢癌較為理想的標(biāo)志物，AUC達(dá)到0.96，靈敏度和特異性分別為89.0%和84.5%。本研究中，血清間皮素診斷卵巢癌的AUC、靈敏度和特異性均較高，也提示血清間皮素有助于卵巢癌的輔助診斷。VEGF-C又稱為VEGF 調(diào)節(jié)劑，主要表達(dá)在人體心、肺、腎臟、卵巢和小腸等。VEGF-C 是最重要的淋巴管生長(zhǎng)因子，與某些腫瘤的淋巴管密度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌患者血清VEGF-C水平均顯著高于卵巢良性疾病組和對(duì)照組，提示部分中晚期卵巢癌患者的癌細(xì)胞已脫落或發(fā)生了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。目前，尚未見(jiàn)血清間皮素和VEGF-C聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌診斷價(jià)值的相關(guān)報(bào)道。本研究中，聯(lián)合檢測(cè)血清間皮素和VEGF-C的Logistic回歸-ROC曲線的AUC較高、靈敏度和特異性也較為理想，提示血清間皮素和VEGF-C可能是卵巢癌潛在的聯(lián)合診斷標(biāo)志物。

綜上所述，本研究初步探索了血清間皮素和VEGF-C單一和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的鑒別診斷價(jià)值，效果較為理想。盡管如此，本研究尚未全面評(píng)估血清間皮素和VEGF-C與臨床常用指標(biāo)的相關(guān)性、聯(lián)合診斷和分期診斷價(jià)值，后續(xù)還需大樣本進(jìn)一步深入研究。

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