鹽酸美金剛聯(lián)合喹硫平治療血管性癡呆合并BPSD患者的療效及安全性分析

石羿輝 劉惠林

湖北孝感市第一人民醫(yī)院 1)綜合內(nèi)科 2)神經(jīng)內(nèi)科 孝感 432100

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鹽酸美金剛聯(lián)合喹硫平治療血管性癡呆合并BPSD患者的療效及安全性分析

石羿輝1)劉惠林2)

湖北孝感市第一人民醫(yī)院 1)綜合內(nèi)科 2)神經(jīng)內(nèi)科 孝感 432100

目的 探究鹽酸美金剛與喹硫平聯(lián)合治療血管性癡呆合并BPSD(癡呆行為心理癥狀)的臨床療效，并分析安全性。方法 選取我院診治的血管性癡呆患者96例，均伴不同程度BPSD，根據(jù)臨床治療不同分為2組，喹硫平組48例采用口服喹硫平治療，聯(lián)用組48例采用鹽酸美金剛與喹硫平聯(lián)合治療，分別采用ADL(日常生活能力量表)、MMSE(簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表)、EHAVE-AD(癡呆行為量表)評(píng)估2組日常生活能力、精神狀態(tài)以及癡呆行為，對(duì)比2組不良反應(yīng)情況。結(jié)果 聯(lián)合組治療8周、12周后MMSE評(píng)分、AD評(píng)分、EHAVE-AD評(píng)分均較治療前顯著改善，且改善效果與喹硫平組相比，優(yōu)勢(shì)明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況及TESS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 血管性癡呆合并BPSD患者采用鹽酸美金剛與喹硫平聯(lián)合治療效果顯著，改善患者精神狀態(tài)及行為，安全有效，值得推廣。

血管性癡呆；臨床效果；BPSD；鹽酸美金剛與喹硫平；安全性

血管性癡呆主要由腦血管疾病致腦損傷引起，患者多伴BPSD(癡呆行為心理癥狀)。BPSD患者臨床主要表現(xiàn)為情緒障礙、行為障礙等非認(rèn)知功能障礙，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。臨床多采用藥物治療，喹硫平、鹽酸美金剛均為臨床常用治療癡呆型患者的常用藥物[2]。本文探討兩藥聯(lián)合在血管性癡呆伴BPSD患者中的應(yīng)用效果。具體如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院2014-02—2016-01診治的符合選取標(biāo)準(zhǔn)的血管性癡呆患者96例，均伴不同程度BPSD，根據(jù)臨床治療不同分為2組各48例。喹硫平組男28例，女20例；年齡60～83歲，平均(68.2±5.2)歲；病程0.9～3.0 a，平均(2.0±0.6)a；受教育時(shí)間(6.0±2.6)a。聯(lián)用組男27例，女21例，年齡60～84歲，平均(68.5±4.8)歲；病程1.0～2.9 a，平均(2.1±0.5) a；受教育時(shí)間(6.2±2.3)a。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)。

1．2 選取標(biāo)準(zhǔn) 知情同意且積極配合治療者；符合中國(guó)第3版精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)者[3]：伴BPSD癥狀；年齡60～85歲，且病程<3 a；經(jīng)影像學(xué)檢查顯示有腦血管疾病表現(xiàn)；有腦卒中史，卒中發(fā)生前無(wú)認(rèn)知功能障礙。排除入院治療時(shí)MMSE≥24分、EHAVE-AD<8分者，2周內(nèi)使用抗精神藥物者，嚴(yán)重腎、心、肝等臟器疾病者，其他腦器質(zhì)性疾病者，精神活性物質(zhì)或軀體疾病導(dǎo)致的精神障礙者。

1.3 方法 喹硫平組采用口服喹硫平(阿斯利康制藥公司，批準(zhǔn)文號(hào)201200)治療：每晚睡前服用，初始劑量25 mg/次，以后根據(jù)患者病情及不良反應(yīng)情況調(diào)整并增加藥量，單次總劑量50～300 mg。聯(lián)用組則采用鹽酸美金剛與喹硫平聯(lián)合治療，喹硫平治療劑量與用法同喹硫平組。鹽酸美金剛(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130086)晨服，第1周為5 mg/d，第2周起加至10 mg/d。2組均連續(xù)治療12周，用藥過(guò)程中禁服其他抗精神病藥物，若患者出現(xiàn)嚴(yán)重失眠焦慮，可根據(jù)情況服用普萘洛爾或苯二氮類藥物，若出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)加用鹽酸苯海索口服。

1．4 觀察指標(biāo) (1)根據(jù)ADL(日常生活能力量表)、MMSE(簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表)、EHAVE-AD(癡呆行為量表)等評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分別對(duì)2組患者治療不同時(shí)期的日常生活能力、精神狀態(tài)以及癡呆行為進(jìn)行評(píng)估[4]。(2)采用副反應(yīng)量表(TESS)進(jìn)行評(píng)估，主要檢測(cè)患者行為毒性、神經(jīng)系統(tǒng)等項(xiàng)目。(2)記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2．1 2組治療不同時(shí)期ADL、EHAVE-AD評(píng)分比較 2組治療4周、8周、12周后ADL、EHAVE-AD評(píng)分均較治療前顯著改善，且聯(lián)用組改善效果與喹硫平組相比優(yōu)勢(shì)明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組治療不同時(shí)期TESS、MMSE評(píng)分比較 2組治療8周、12周后MMSE評(píng)分均較治療前顯著改善，且聯(lián)用組改善效果與喹硫平組相比，優(yōu)勢(shì)明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組TESS評(píng)分相比無(wú)明顯差異(P>0.05)。見表2。

2．3 2組不良反應(yīng)比較 2組用藥不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表1 2組治療不同時(shí)期ADL、EHAVE-AD評(píng)分比較，分)

注：與同期喹硫平組相比，*P<0.05

表2 2組治療不同時(shí)期TESS、MMSE評(píng)分比較，分)

注：與同期喹硫平組相比，*P<0.05

表3 2組不良反應(yīng)比較 [n(%)]

注：與喹硫平組相比，*P>0.05

3 討論

BPSD在血管性癡呆患者中并發(fā)率較高，約占50%，如何改善BPSD癥狀，改善患者認(rèn)知功能障礙，仍是血管性癡呆研究的重點(diǎn)[5]。BPSD發(fā)生的生化物質(zhì)基礎(chǔ)是不同神經(jīng)遞質(zhì)之間的不平衡，另外在BPSD發(fā)生中，中樞興奮性氨基酸直接作用于NMDA(N-甲基-D-天門冬氨酸)受體在整個(gè)并發(fā)過(guò)程中具有重要作用，因此臨床治療病理機(jī)制主要通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)以及阻滯中樞興奮性氨基酸作用效果。

喹硫平主要被臨床用于改善患者精神狀態(tài)以及認(rèn)知功能，其藥理機(jī)制是通過(guò)對(duì)5-羥色胺和多巴胺受體發(fā)揮拮抗作用，能選擇性對(duì)患者中腦邊緣系統(tǒng)發(fā)揮作用，從而對(duì)患者缺血后神經(jīng)系統(tǒng)起到一定保護(hù)作用，同時(shí)能有效控制BPSD病情進(jìn)展。本研究中喹硫平組患者經(jīng)治療8周、12周后患者M(jìn)MSE評(píng)分、AD評(píng)分、EHAVE-AD評(píng)分均有明顯改善，說(shuō)明采用喹硫平在治療BPSD過(guò)程中具有一定的效果。鹽酸美金剛是一種新型NMDA受體拮抗劑，可通過(guò)恢復(fù)不同神經(jīng)遞質(zhì)間的平衡性，而達(dá)到增加邊緣皮質(zhì)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的作用，被臨床廣泛應(yīng)用于血管性癡呆伴精神行為癥狀患者[6-7]。本研究顯示喹硫平與鹽酸美金剛聯(lián)合用藥治療的聯(lián)合組治療8周、12周后MMSE評(píng)分、AD評(píng)分、EHAVE-AD評(píng)分均較治療前顯著改善，且改善效果與喹硫平組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明采用喹硫平與鹽酸美金剛聯(lián)合用藥治療，改善效果顯著，其與楊靖等[8]研究結(jié)果一致。且2組不良反應(yīng)較低，TESS評(píng)分相比無(wú)明顯差異，說(shuō)明聯(lián)用治療具有較高的安全性。

綜上所述，血管性癡呆合并BPSD患者采用鹽酸美金剛與喹硫平聯(lián)合治療效果顯著，能有效改善機(jī)體狀態(tài)，改善患者精神狀態(tài)及行為，且不良反應(yīng)較小，安全有效，值得推廣。

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(收稿2015-10-24)

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