蚓激酶聯(lián)合氯吡格雷在短暫性腦缺血發(fā)作中的臨床療效及安全性分析

滕海英 毛媛媛 孟蘭芳 趙麗娟

新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團第十三師哈密紅星醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 哈密 839002

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蚓激酶聯(lián)合氯吡格雷在短暫性腦缺血發(fā)作中的臨床療效及安全性分析

滕海英 毛媛媛 孟蘭芳 趙麗娟

新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團第十三師哈密紅星醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 哈密 839002

目的 研究蚓激酶聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效及安全性。方法 選取2012-01—2015-03我科診治的短暫性腦缺血發(fā)作患者80例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組及對照組各40例，對照組給予蚓激酶治療，觀察組在對照基礎(chǔ)上加用氯吡格雷治療，記錄并分析治療前后2組活化部分凝血酶原時間 APTT變化狀況、2組凝血酶原時間PT變化狀況、纖維蛋白原變化狀況及2組療效狀況。結(jié)果 治療1周后觀察組APTT時間為(36.2±3.1)s，明顯優(yōu)于對照組的(42.1±2.7)s，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組PT時間為(14.3±2.4)s，明顯優(yōu)于對照組的(12.5±2.1)s，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組纖維蛋白原為(4.3±1.2)g/L，明顯優(yōu)于對照組的(8.3±1.4)g/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組總體有效率(92.5%)明顯優(yōu)于對照組(80.0%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 蚓激酶聯(lián)合氯吡格雷在短暫性腦缺血發(fā)作療效確切，無明顯不良反應(yīng)，能顯著提高短暫性腦缺血發(fā)作治愈率、降低復(fù)發(fā)率，值得臨床進一步研究。

蚓激酶；氯吡格雷；短暫性腦缺血發(fā)作；聯(lián)合治療

短暫性腦缺血發(fā)作指一過性的腦供血不足而導(dǎo)致的一系列臨床癥狀，患者常反復(fù)發(fā)作，每次僅持續(xù)10～30 min[1]。該病為臨床常見病、多發(fā)病，常見于中老年患者，臨床呈可恢復(fù)性及反復(fù)發(fā)作且癥狀完全可逆，因患者往往對該疾病無正確認識，最終約46%患者演變?yōu)槟X卒中[2]。臨床治療方案以疏通血管及預(yù)防腦梗死為主，我科室采用蚓激酶聯(lián)合氯吡格雷用藥方案治療短暫性腦缺血，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1．1 臨床資料 選取2012-01—2015-03我科診治短暫性腦缺血發(fā)作患者80例，按隨機數(shù)字表法(1：1)分為觀察組及對照組各40例。對照組男24例，女16例；年齡42～68歲，平均(57.3±4.6)歲；合并糖尿病3例，高血壓5例。TIA發(fā)作持續(xù)時間≥30 min者5例，<30 min者35例。治療組男23例，女17例；年齡45～69歲，平均(57.1±4.3)歲；合并糖尿病5例，高血壓4例。TIA發(fā)作持續(xù)時間≥30 min者6例，<30 min者34例。2組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者及其家屬簽署治療知情同意書且配合治療。

1．2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2014年版《第4屆全國腦血管會議關(guān)于短暫性腦缺血發(fā)作診斷意見》[3]?；颊弑憩F(xiàn)為一過性眼睛黑蒙、頭暈、頭痛等，癥狀可完全恢復(fù)。經(jīng)CT、MRI等檢查支持短暫性腦缺血發(fā)作診斷。排除治療過程患者無法耐受蚓激酶及氯吡格雷藥物，合并嚴(yán)重心臟器質(zhì)性疾病，患者及家屬遵醫(yī)囑差、治療不配合。

1．3 治療方法 2組均給予控制血壓、血糖，改善腦組織微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)細胞等治療，如患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)(如血壓降低、心動過速、心律失常、惡心嘔吐、腹瀉、耳鳴等)情況要及時調(diào)整劑量或停藥治療。對照組口服蚓激酶(三門峽賽諾維制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041423，30萬 U)治療，2粒/次，3次/d，飯前 30 min服用，連續(xù)服用1周。治療組在對照組基礎(chǔ)上給予氯吡格雷(賽諾菲安萬特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20080090，75 mg)，第1次服用采用大劑量300 mg，后75 mg/d，連續(xù)服用1周。

1．4 觀察指標(biāo)及療效判定 記錄2組APTT變化狀況、PT變化狀況、纖維蛋白原變化狀況及療效。療效標(biāo)準(zhǔn)[4]：基本治愈：功能缺損程度評分減少90%以上；有效：功能程度評分減少25%以上；無效：功能缺損程度增減<25%或進展為腦梗死。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后APTT變化比較 2組治療前APTT時間比較無明顯差異，治療1周后2組APTT時間均有部分延長，觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組治療前后PT變化比較 治療前2組PT比較無明顯差異，治療1周后觀察組PT明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2．3 2組治療前后纖維蛋白變化比較 治療前2組纖維蛋白含量比較無明顯差異，治療1周后觀察組纖維蛋白含量明顯優(yōu)于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組治療前后APTT變化比較

表2 治療前后2組PT變化比較

表3 治療前后2組纖維蛋白原變化比較±s，g/L)

2．4 2組療效比較 觀察組治愈18例，有效19例，無效3例，總有效率92.5%；對照組治愈12例，有效20，無效8例，總有效率80.0%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

短暫性腦缺血的發(fā)病機制較復(fù)雜，至今其發(fā)病機制尚未完全闡釋，致病因素可能包括腦部血管硬化、腦部血管內(nèi)膜損傷或增厚、腦部血管變性狹窄、局部血流動力學(xué)改變及局部血管內(nèi)膜栓子脫落等[5-6]?；颊叱１憩F(xiàn)為短暫性、突然性、一過性且可逆的神經(jīng)功能障礙表現(xiàn)。Shenhar等[7]研究認為，短暫性腦缺血表現(xiàn)為局部腦組織供血不足，從而引起局部腦神經(jīng)細胞功能的紊亂。因血管內(nèi)膜附著的血栓脫落后導(dǎo)致腦部重要神經(jīng)元的缺血變性而發(fā)生各種臨床癥狀。該疾病嚴(yán)重程度隨血栓栓塞程度增加而增加，但在臨床上常表現(xiàn)為癥狀可逆性。文獻[8]報道，本病初次發(fā)生后僅約20%的患者引起重視，這可能與該疾病平均持續(xù)僅15 min左右且患者不遺留明顯神經(jīng)功能方面的后遺癥有關(guān)，因此該病不能引起多數(shù)患者重視。我國短暫性腦缺血患者最終約46%并發(fā)腦卒中，因血管內(nèi)膜損傷狀態(tài)的持續(xù)，栓子可不短脫落導(dǎo)致了短暫性腦缺血的反復(fù)發(fā)作，目前該病的治療主要目的是改善局部腦組織的血供狀況，以抗凝、擴張血管解除血液的高凝狀態(tài)，抑制栓子的產(chǎn)生[9]。

引激酶本質(zhì)是一種蛋白水解酶，該酶的主要生理作用是水解體內(nèi)纖維蛋白成分，而纖維蛋白成分是栓子的主要成分，因此引激酶可通過瓦解栓子骨架而解除血管栓塞狀態(tài)，使局部血管再通。其機制是通過特異的纖維蛋白識別特異性的親和纖維蛋白原。Albers等[10]研究發(fā)現(xiàn)，引激酶還可以通過加強吞噬細胞內(nèi)的溶酶體而發(fā)揮抗纖維聚集作用引激酶可通過穩(wěn)定血小板細胞膜而抑制血小板聚集，從而阻斷栓子的形成而發(fā)揮作用。氯吡格雷為近年來研究較多的新一代抗血小板聚集藥物，該藥物可直接結(jié)抗腺苷二磷酸，與血液中的血小板膜受體高選擇結(jié)合而使腺苷二磷酸無法與受體結(jié)合而失活，后者結(jié)合受阻可直接導(dǎo)致纖維蛋白原與糖蛋白的結(jié)合而高效率抑制血液血小板聚集 。Hill等[11]則發(fā)現(xiàn)氯吡格雷還具有選擇性抑制血栓素合成的作用，同時可以促進前列環(huán)素合成和分泌，從而使腦部血管舒張，增加阻塞部位腦組織的血流灌注和供氧。

本研究結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組短暫性腦缺血治愈率顯著高于對照組，說明在治療短暫性腦缺血方面氯吡格雷可以與蚓激酶發(fā)揮協(xié)調(diào)作用，本研究結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組無論是PT時間亦或是APTT時間均優(yōu)于單獨應(yīng)用蚓激酶，且聯(lián)合用藥組抑制水解血液纖維蛋白效率更高，均表明蚓激酶與氯吡格雷聯(lián)用效果良好，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)明顯增加，表明聯(lián)合用藥安全。

綜上所述，蚓激酶聯(lián)合氯吡格雷在短暫性腦缺血發(fā)作療效肯定、確切，與常規(guī)治療相比無明顯不良反應(yīng)，能顯著提高短暫性腦缺血發(fā)作治愈率，降低復(fù)發(fā)率，值得臨床進一步研究。

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(收稿2015-09-29)

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1673-5110(2016)20-0048-03