甲鈷胺在腦性癱瘓患兒嗅鞘細(xì)胞移植治療中的應(yīng)用效果觀察

蔣廷潤 陳堅勇

1)廣西柳州鋼鐵集團(tuán)公司醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 柳州 545002 2)廣西柳州市婦幼保健院兒科 柳州 545000

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甲鈷胺在腦性癱瘓患兒嗅鞘細(xì)胞移植治療中的應(yīng)用效果觀察

蔣廷潤1)陳堅勇2)

1)廣西柳州鋼鐵集團(tuán)公司醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 柳州 545002 2)廣西柳州市婦幼保健院兒科 柳州 545000

目的 探討甲鈷胺在腦性癱瘓患兒嗅鞘細(xì)胞移植治療中的療效。方法 32例腦性癱瘓患兒隨機(jī)分為2組，對照組予常規(guī)嗅鞘細(xì)胞移植治療，觀察組予甲鈷胺+嗅鞘細(xì)胞移植治療，應(yīng)用小兒腦癱粗大運(yùn)動評價量表(GMFM-88) 對患兒治療前及治療療程結(jié)束4周后運(yùn)動功能的肌力進(jìn)行評估，應(yīng)用改良Ashworth法評估患兒的肌張力，同時應(yīng)用腦癱日常生活活動能力量表(ADL)評價患兒日常生活活動能力。結(jié)果 治療后2組GMFM-88評分、ADL評分均明顯提高，小腿肌張力明顯降低，且觀察組GMFM-88評分、ADL評分明顯高于對照組，小腿肌張力明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 嗅鞘細(xì)胞移植治療小兒腦性癱瘓具有確切的療效，同時聯(lián)合應(yīng)用甲鈷胺可進(jìn)一步改善患兒的運(yùn)動功能及肌張力，提高日常生活活動能力。

腦性癱瘓；甲鈷胺；嗅鞘細(xì)胞

腦性癱瘓(cerebral palsy，CP)是常見的、高致殘率的小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，一般指小兒出生前到出生后1個月內(nèi)因受到各種原因影響，引起患兒出現(xiàn)非進(jìn)行性腦損傷所導(dǎo)致一種綜合征[1]?；純撼Ｔ?歲之前出現(xiàn)運(yùn)動障礙及姿勢異常等臨床表現(xiàn)，且常合并智力、感知覺及交流障礙，以及行為異常及其他異常[2]。雖然圍生醫(yī)學(xué)及新生兒重癥監(jiān)護(hù)水平均取得較大的進(jìn)步，但是全球范圍內(nèi)小兒腦性癱瘓的發(fā)病率并未明顯降低。目前不斷有研究指出嗅鞘細(xì)胞移植治療腦性癱瘓可取得較好的效果[3]，我們在嗅鞘細(xì)胞移植治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合甲鈷胺治療腦性癱瘓取得較好的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2013-01—2015-07我院嗅鞘細(xì)胞移植治療的32例腦性癱瘓患兒，男21例，女11例；年齡2.9～9.6歲，平均(5.8±3.2)歲；臨床表現(xiàn)主要包括運(yùn)動障礙及姿勢異常，部分患兒伴有智力低下、癲癇、語言障礙、視力及聽力異常等。32例患兒隨機(jī)分為觀察組與對照組各16例，2組在年齡、性別、臨床表現(xiàn)等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 所有患兒均接受嗅鞘細(xì)胞移植治療，患者根據(jù)術(shù)前頭顱磁共振圖像，注射細(xì)胞靶點(diǎn)選取雙額放射冠錐體束走行部位，將穿刺坐標(biāo)參數(shù)計算得出。采用HTJ-I型便攜式腦定向手術(shù)系統(tǒng)，在患兒雙額發(fā)際內(nèi)2 cm，旁開中線2.5 cm處作2個小切口(長約0.5 cm)，予顱鉆鉆小骨孔2 個(直徑2.8 mm)。沿預(yù)定穿刺路徑將細(xì)穿刺針?biāo)椭涟悬c(diǎn)，在兩側(cè)緩慢注射嗅鞘細(xì)胞懸液。觀察組在此基礎(chǔ)上予給予甲鈷胺500 μg(彌可保，日本衛(wèi)材制藥公司)，肌內(nèi)注射，1次/d，30 d 為1個療程。

1．3 觀察指標(biāo) 應(yīng)用小兒腦癱粗大運(yùn)動評價量表(GMFM-88)對患兒治療前及治療療程結(jié)束4周后患兒運(yùn)動功能的肌力進(jìn)行評估，應(yīng)用改良Ashworth法評估患兒的肌張力，同時應(yīng)用腦癱日常生活活動能力量表(ADL)對患兒日常生活活動能力進(jìn)行評價。

2 結(jié)果

2組治療前GMFM-88評分、小腿肌張力及ADL評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組GMFM-88評分、ADL評分均明顯提高，小腿肌張力明顯降低，且觀察組GMFM-88評分、ADL評分明顯高于對照組，小腿肌張力明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后粗大運(yùn)動量表、小腿肌張力及ADL評分比較

3 討論

腦性癱瘓在我國的發(fā)病率為0.2 %～0.28%，該病是一組以運(yùn)動障礙及姿勢異常為主體的癥候群[4]，是由各種原因引起的腦功能障礙所導(dǎo)致的。腦性癱瘓可對患兒的身心健康發(fā)展產(chǎn)生嚴(yán)重危害，具有發(fā)病率高、致殘率高的特點(diǎn)。目前小兒時期最常見的運(yùn)動功能傷殘疾病即為腦性癱瘓，并且多數(shù)患兒伴有智力及語言功能障礙等表現(xiàn)。小兒腦性癱瘓的常見原因包括缺血缺氧性腦癱、產(chǎn)傷造成的腦癱、醫(yī)源性腦癱、外傷性腦癱，部分患兒腦癱的原因不明[5]。目前小兒腦癱的治療方案主要包括藥物干預(yù)、物理康復(fù)、外科手術(shù)及高壓氧等，但是上述方案僅對于損傷程度相對較輕的患兒起到一定的治療效果，但對于病情嚴(yán)重的患兒療效不佳，甚至無效[6]。根據(jù)的傳統(tǒng)神經(jīng)修復(fù)理論，既往認(rèn)為小兒腦性癱瘓造成的損傷是不可逆的。近年來，嗅鞘細(xì)胞(olfactory ensheathing cells，OECs)移植作為最具潛力的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病修復(fù)治療方法之一，逐漸成為神經(jīng)修復(fù)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)[7]。

目前，臨床上也不斷報道嗅鞘細(xì)胞移植治療小兒腦性癱瘓的研究。嗅鞘細(xì)胞位于嗅球的外層即嗅覺神經(jīng)層，在其從嗅上皮移行到嗅球的同時可將嗅神經(jīng)進(jìn)行髓鞘包裹，如果其移植到神經(jīng)損傷的部位，嗅鞘細(xì)胞可對受損神經(jīng)軸突的再生產(chǎn)生刺激作用，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[8-9]。甲鈷胺又稱甲基維生素B12，其作為一種細(xì)胞合成核苷酸的重要輔酶，參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)換及順?biāo)岽x，在促進(jìn)細(xì)胞生長、增殖及維持神經(jīng)髓鞘完整中起到重要作用。甲鈷胺可通過甲基化反應(yīng)起到促進(jìn)鍵鞘形成及軸突生長，修復(fù)受損細(xì)胞、促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)和再生，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度的作用；并且還能抑制神經(jīng)髓鞘異常脂肪合成，對神經(jīng)纖維脫髓鞘的發(fā)生和發(fā)展起到阻斷作用[10]。我們對腦性癱瘓患兒采用嗅鞘細(xì)胞移植治療，發(fā)現(xiàn)2組治療后粗大神經(jīng)運(yùn)動、肌張力及生活質(zhì)量均有明顯改善，說明嗅鞘細(xì)胞移植治療小兒腦性癱瘓具有確切的療效。同時，我們對觀察組聯(lián)合應(yīng)用甲鈷胺治療，發(fā)現(xiàn)觀察組GMFM-88評分、ADL評分明顯高于對照組，小腿肌張力明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，即嗅鞘細(xì)胞移植治療腦性癱瘓時聯(lián)合應(yīng)用甲鈷胺可進(jìn)一步改善患兒的運(yùn)動功能及肌張力，提高日常生活活動能力。

綜上所述，嗅鞘細(xì)胞移植治療小兒腦性癱瘓具有確切的療效，同時聯(lián)合應(yīng)用甲鈷胺可進(jìn)一步改善患兒的運(yùn)動功能及肌張力，提高日常生活活動能力。

[1] Verschuren O，Peterson MD，Leferink S，et al．Muscle activation and energy-requirements for varying postures in children and adolescents with cerebral palsy[J]．J Pediatr，2014，165(5)：1 011-1 016．

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[3] 郗海濤，劉瑞文，黃紅云，等．胚胎嗅鞘細(xì)胞移植治療腦性癱瘓：4例術(shù)后4周結(jié)果報告[J]．中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2007，11(28)：5 645-5 648．

[4] 李湘云，宋宗先，栗艷芳．小兒腦性癱瘓臨床特征分析[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(4)：13-15．

[5] 盧曉妹，卜笑松，盧曼曼，等．小兒腦性癱瘓危險因素研究[J]．中華疾病控制雜志，2010，14(5)：386-388．

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[7] 鐘波，肖紅衛(wèi)，王素偉．嗅鞘細(xì)胞移植對脊髓損傷后神經(jīng)再生和功能恢復(fù)的作用[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(10)：1 500-1 502．

[8] 游思維．嗅鞘細(xì)胞對中樞神經(jīng)損傷修復(fù)作用的基礎(chǔ)研究進(jìn)展[J]．中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志：電子版，2012，2(3)：220-225．

[9] 王強(qiáng)，魏開斌．不同劑量嗅鞘細(xì)胞靜脈移植治療急性脊髓損傷[J]．中華實(shí)驗外科雜志，2012，29(9)：1 657．

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(收稿2015-09-29)

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