高分級腦膠質(zhì)瘤術(shù)后同步放化療聯(lián)合輔助化療與單純放療治療的療效對比

陳 偉 齊 珺 王茂德 王 拓 鮑 剛

1)西安交通大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科 西安 710061 2)西安市中心血站血型室 西安 710061

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高分級腦膠質(zhì)瘤術(shù)后同步放化療聯(lián)合輔助化療與單純放療治療的療效對比

陳 偉1)齊 珺2)王茂德1)王 拓1)鮑 剛1)

1)西安交通大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科 西安 710061 2)西安市中心血站血型室 西安 710061

目的 對比高分級腦膠質(zhì)瘤術(shù)后同步放化療聯(lián)合輔助化療與單純放療治療的療效，為臨床治療提供參考。方法 選取行手術(shù)治療的高分級腦膠質(zhì)瘤患者200例，隨機分為觀察組和對照組各100例，對照組行單純放療，觀察組行同步放化療聯(lián)合輔助化療，觀察療效及3 a生存率。結(jié)果 2組治療療程完成率、完成隨訪率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組總有效率為80.00%，明顯高于對照組的60.00%(P<0.05)；2組化療不良反應中骨髓抑制、急性放射性腦損傷發(fā)生率及嚴重程度、胃腸道反應中Ⅲ～Ⅳ級反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，觀察組胃腸道反應中Ⅰ～Ⅱ級發(fā)生率高于對照組(P<0.05)；1 a、2 a、3 a生存率觀察組分別為92.00%、73.00%、52.00%，高于對照組54.00%、32.00%、17.00%(P<0.05)。結(jié)論 高分級腦膠質(zhì)瘤術(shù)后同步放化療聯(lián)合輔助化療能明顯提高療效，改善患者預后，可增加輕微胃腸道反應發(fā)生率但不影響治療，療效明顯優(yōu)于單純放療。

腦膠質(zhì)瘤；高分級；術(shù)后；同步放化療；輔助化療；放療

腦膠質(zhì)瘤是發(fā)生在神經(jīng)外胚層的惡性腫瘤，惡性腫瘤級別越高惡性程度越高，腦膠質(zhì)瘤中3/4為高分級膠質(zhì)瘤。目前對腦膠質(zhì)瘤的治療主要采用手術(shù)為主的綜合治療[1]，但患者5 a生存率尚不足5%[1]。高分級腦膠質(zhì)瘤在圍術(shù)期進行放化療可提高患者生存率已經(jīng)被臨床所證實[1-5]，臨床上有術(shù)后同步放化療及術(shù)后單純放療、單純化療等方案，我院2010-01—2012-01對200例高分級腦膠質(zhì)瘤患者給予術(shù)后同步放化療輔助化療治療，并與術(shù)后單純放療患者進行療效對比，旨在為高分級腦膠質(zhì)瘤治療方案的選擇提供臨床參考。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2010-01—2012-01我院收治并行手術(shù)治療的高分級腦膠質(zhì)瘤患者200例。納入標準：(1)術(shù)前均行頭顱CT及MRI檢查提示為腦腫瘤；(2)均行手術(shù)治療，手術(shù)醫(yī)生為同一組醫(yī)生。術(shù)后行頭顱MRI檢查確定尚存殘余病灶；(3)術(shù)后病理證實分級2～4級，為高分級；(4)術(shù)前及術(shù)后均未行放療或化療；(5)初治患者；(6)Karnofsky評分≥50分；(7)具有隨訪條件，愿意接受長期隨訪。排除標準：(1)術(shù)后發(fā)生顱內(nèi)嚴重感染、顱內(nèi)出血等嚴重并發(fā)癥；(2)存在肝、腎、心等重要臟器嚴重功能障礙；(3)有放化療禁忌證及化療藥物過敏者。將所有患者隨機分為觀察組和對照組各100例，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

1．2 方法

1．2．1 對照組：給予單純放療?；颊咴谛g(shù)后3～4周開始進行放療?；颊哐雠P在CT與MRI模擬定位的共用板上，雙手放在身體外側(cè)，頭部熱塑罩固定，頭罩冷卻30 min后采用增強CT掃描、MRI增強掃描，根據(jù)掃描結(jié)果進行三維重建計算腫瘤體積、臨床腫瘤靶體積及計劃腫瘤靶體積，以臨床腫瘤靶體積及術(shù)腔外擴1 cm、2～3 cm位置為高危、低危臨床腫瘤靶體積，以臨床腫瘤靶體積、高危、低危臨床腫瘤靶體積之外3 mm為計劃腫瘤靶體積、高危及低危計劃腫瘤靶體積，給予64～68 Gy/27次、60 Gy/27次、50～60 Gy/27次劑量進行放療。放療期間根據(jù)情況可給予地塞米松、甘露醇等藥物進行輔助治療。

1．2．2 觀察組：患者同步放化療聯(lián)合輔助化療。放療時間及方法用對照組，在放療第1天同時給予替莫唑胺75 mg/m2口服，直至放療結(jié)束。在同步放化療療程結(jié)束后4周開始給予替莫唑胺150～200 mg/m2口服，治療5 d。28 d為1個療程，共治療4～6個療程。用藥期間輔助用藥同對照組。

1．3 觀察指標 治療期間及療程完成后均進行隨訪，療程結(jié)束后3個月隨訪1次，1 a后半年隨訪1次，隨訪至術(shù)后3 a，治療及隨訪期間觀察患者用藥不良反應、肝腎功變化、顱內(nèi)腫瘤體積變化、預后轉(zhuǎn)歸等。在療程結(jié)束后4周時進行療效評定，療效評定標準：(1)完全緩解：腫瘤完全消失，4周內(nèi)未出現(xiàn)新發(fā)病灶。(2)部分緩解：腫瘤未完全消失但體積明顯縮小，縮小>50%，且4周內(nèi)未出現(xiàn)新發(fā)病灶。(3)穩(wěn)定：腫瘤未完全消失但體積縮小，縮小25%～50%，且4周內(nèi)未出現(xiàn)新發(fā)病灶。(4)進展：腫瘤體積縮小未達以上標準，或體積增大，或出現(xiàn)新發(fā)病灶。有效=完全緩解+部位緩解。

1．4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗，生存率采用Log-Rank方法進行分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1 2組療程及隨訪完成情況 對照組療程完成率94.00%，觀察組為92.00%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；隨訪時間截止2015-01—31，對照組完成隨訪率87.00%，觀察組為89.00%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2．2 2組療效比較 觀察組總有效率為80.00%，明顯高于對照組的60.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，χ2=9.52，△P<0.05

2．3 2組不良反應比較 2組骨髓抑制、急性放射性腦損傷發(fā)生率及嚴重程度比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，觀察組胃腸道反應中Ⅰ～Ⅱ級發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，Ⅲ～Ⅳ級發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組不良反應比較 [n(%)]

2．4 2組生存率比較 1 a、2 a、3 a生存率觀察組分別為92.00%、73.00%、52.00%，對照組分別為54.00%、32.00%、17.00%，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=7.39，P<0.05)。見圖1。

圖1 2組3 a生存曲線比較

3 討論

高級別腦膠質(zhì)瘤多為膠質(zhì)母細胞瘤、膠質(zhì)肉瘤、間變少突膠質(zhì)細胞瘤、間變星行膠質(zhì)細胞瘤，其侵襲能力極強，可通過神經(jīng)細胞、腦白質(zhì)髓鞘纖維、血管組織等侵襲，手術(shù)作為腦膠質(zhì)瘤的首選治療方法[1]，對大部分病灶可切除，但由于病灶和周圍腦組織界限不清，因此很難完全切除干凈，而且為了保護正常腦細胞組織功能不能進行大范圍切除，尤其腦干等部位的膠質(zhì)瘤更難切除，高級別膠質(zhì)瘤惡性程度又極高，因此術(shù)后基本100%出現(xiàn)復發(fā)。為減少術(shù)后復發(fā)、延長患者生存率，術(shù)后一般會進行化療、放療等輔助治療，近年來臨床研究多集中在同步放化療[2-6]，均顯示較單純手術(shù)療效高，但放療劑量、化療藥物選擇尚無統(tǒng)一定論[7]。

本研究顯示，采用同步放化療聯(lián)合輔助化療的觀察組總有效率明顯高于對照組，且 1 a、2 a、3 a生存率觀察組均高于對照組，提示同步放化療聯(lián)合輔助化療在縮小腫瘤體積、提高患者后期生存率方面明顯優(yōu)于單純放療，這可能是由于同步放化療可縮短總療程，放療使腫瘤體積縮小后輔助化療更為敏感，化療又可期待放療增敏作用，兩者具有協(xié)同治療作用，在達到一定療程后一般患者體質(zhì)受到損傷，無法進行更長周期的放療，后期給予輔助化療，對療效是一種強化。放化療期間患者均會發(fā)生胃腸道、骨髓抑制等不良反應[6-10]，嚴重時可影響治療療程的完成。2組骨髓抑制、急性放射性腦損傷發(fā)生率及嚴重程度、胃腸道反應中Ⅲ～Ⅳ級反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，觀察組胃腸道反應中Ⅰ～Ⅱ級發(fā)生率高于對照組，這主要是化療藥物的應用所致，但主要表現(xiàn)在輕微胃腸道反應，在治療期間相應給予止吐等輔助治療，不良反應對療程影響不大。

綜上所述，高分級腦膠質(zhì)瘤術(shù)后同步放化療聯(lián)合輔助化療能明顯提高療效，改善患者預后，可增加輕微胃腸道反應但不影響治療，療效明顯優(yōu)于單純放療。

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(收稿2015-10-22)

國家自然科學基金面上項目(30772226)

R739.41

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1673-5110(2016)20-0037-03