四君子湯加減對復發(fā)性尖銳濕疣患者血清IL—2、IL—4水平的影響與療效觀察

章莉 戴超穎 顧科峰 邵海興

【摘要】目的： 通過觀察四君子湯加減對復發(fā)性尖銳濕疣患者血清白細胞介素4（IL-4）和白細胞介素2（IL-2）的影響，探討四君子湯加減治療復發(fā)性尖銳濕疣的機理。方法： 將 80例復發(fā)性尖銳濕疣患者經(jīng)除疣治療后隨機分為治療組與對照組，治療組給予中藥治療。檢測兩組患者治療前后血清 IL-4、IL-2的水平，同時觀察兩組治療后疣體的復發(fā)情況。結果： 治療組治療后血清IL-4水平較治療前降低，且低于治療后對照組水平，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組治療后血清 IL-2 水平較治療前升高，且明顯高于治療后對照組的水平，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后治療組復發(fā)率為 17.14 %，明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論： 四君子湯加減能調(diào)節(jié)機體的細胞免疫功能，可有效防治尖銳濕疣的復發(fā)。

【關鍵詞】 四君子湯加減；復發(fā)性尖銳濕疣；IL-2；IL-4

【Abstract】Objectives： To investigate the therapeutic mechanism of Si-jun-zi Decoction in treating recurrent condyloma acuminatum by observing the effect of Si-jun-zi Decoction on Interleukin 4 （IL-4） and Interleukin 2 （IL-2） in the patients with recurrent condyloma acuminatum. Methods： Seventy patients with recurrent condyloma acuminatum were allocated randomly to Si-jun-zi Decoction group or control group after surgical removal of warts， and the treatment groups received treatment of Si-jun-zi Decoction. The IL-4 and IL-2 of the patients were measured before and after treatments. Meanwhile， the recurrence of warts was observed and compared after treatment. Results： The level of IL-4 in Si-jun-zi Decoction group decreased significantly after treatment， and was significantly lower than that of placebo group （P< 0.05）. The level of serum IL-2 in Si-jun-zi Decoction group remarkably increased after treatment， and was significantly higher than that of control group （P< 0.05）. Si-jun-zi Decoction treatment group had a lower recurrence rate （17.14 %） than control group （P< 0.05）. Conclusion： Si-jun-zi Decoction possesses the ability of regulating the cellular immune function and effectively preventing the recurrence of condyloma acuminatum.

【Key words】Si-jun-zi Decoction； Recurrent condyloma acuminatum； Interleukin 4 （IL-4）； Interleukin 2 （IL-2）

【中圖分類號】R752.5+3【文獻標志碼】A

尖銳濕疣（condyloma acuminatum，CA）是由人類乳頭瘤病毒（HPV）感染所致，中醫(yī)將尖銳濕疣稱為“臊疣”和“臊瘊”。近年研究表明人類細胞免疫失衡是臨床上決定尖銳濕疣轉歸的主要因素，因此調(diào)節(jié)機體免疫，減少復發(fā)率是臨床治療的主要方向之一。中醫(yī)藥治療尖銳濕疣臨床取得較好療效，筆者通過四君子湯加減治療復發(fā)性尖銳濕疣取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

病例來至于2010年12月至2014年7月我院皮膚性病門診就診的80例復發(fā)性尖銳濕疣患者，納入標準：具有典型臨床表現(xiàn)，符合中、西醫(yī)診斷標準[1，2]；病程≥3月；治療期間禁止進食辛辣厚味；人乳頭瘤病毒核酸檢測陽性；自愿簽署知情同意的患者；年齡≥18歲。排除標準：所有檢測對象在就診前4周內(nèi)接受過抗尖銳濕疣治療；用過任何免疫調(diào)節(jié)劑；有肝、腎疾病及結核病等系統(tǒng)免疫性疾病和其他感染性疾病、生殖器腫瘤病史；生育期或合并妊娠者，伴有淋病等其他性傳播疾病。

80例患者隨機分為對照組和治療組。治療組40例，其中男性19例，女性例21例；年齡19～45歲，平均年齡（27.65±9.16）歲；病程3～10個月，平均病程（3.60±3.56）個月。對照組40例，其中男性17例，女性23例；年齡18～50歲，平均（29.65±10.06）歲。各組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2治療方法

兩組患者的皮損均進行CO2激光治療，祛除肉眼可見疣體，范圍擴展至疣體周圍約0.2cm，術后創(chuàng)面外用夫西地酸軟膏（香港澳美制藥廠生產(chǎn)，產(chǎn)品注冊證號：HC20140018），2次/d，至痂皮脫落。

治療組以加減四君子湯水煎服，1劑/d，前2煎劑口服，第3劑用于外洗。藥物組成為：黃芪20g、黨參15g、 白術15g、茯苓12g、板藍根15g、紫草12g、白花蛇舌草20g、甘草5g。1個月為1個療程，治療2個療程，治療結束后隨訪3個月。

1.3實驗室指標

治療組與安慰劑對照組均于早晨空腹采血，抽血時間為治療前和治療后第（30±3）d采集靜脈血3mL，凝集后加入離心機，在3000r/min轉速下旋轉10min分鐘，分離血清置于-20℃低溫冰箱保存。采取ELISA法測定IL-2、IL-4含量，嚴格按說明書操作。

1.4觀察指標

臨床治愈：臨床癥狀消失；疣體消失，皮膚恢復正常；5%醋酸白實驗檢測陰性；連續(xù)3個月觀察未見新贅生物。復發(fā)：治療停止后3個月內(nèi)，原病灶部位或周圍新生贅生物[3]。

1.5統(tǒng)計學處理

采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2結果

2.1兩組治療后復發(fā)情況

兩組治療后復發(fā)率比較，差異具有統(tǒng)計學意義（χ2 =4.178，P=0.04）。見表1。

2.2兩組治療前后IL-4、IL-2水平情況

治療前2組IL-4、IL-2水平無明顯差異，具有可比性（t1=1.69，Ρ1=0.099；t2=2.018，Ρ2=0.051），治療后治療組血清IL-4水平明顯下降（t1=2.366，Ρ1=0.023），與對照組治療后比較，IL-4水平亦有下降，差異亦有統(tǒng)計學意義（t3=4.311，Ρ3=0.000）；而治療組治療后血清IL-2水平明顯升高（t2=4.675，Ρ2=0.00），與對照組治療后比較，IL-2水平亦有升高，差異有統(tǒng)計學意義（t4=3.933，Ρ4=0.000）。見表2。

3討論

尖銳濕疣由HPV病毒感染所致，是臨床常見的性傳播疾病之一。大量研究結果表明人類細胞免疫失衡是臨床上決定尖銳濕疣轉歸的主要因素。其中Th1/Th2比值維持動態(tài)平衡，是保證正常免疫功能的重要因素，在清除病毒，誘導免疫耐受等方面起著重要作用[4，5]。既往研究表明患者體內(nèi)IL-2等Th1型細胞因子水平降低，IL-4等Th2型細胞因子水平升高，說明尖銳濕疣患者體內(nèi)存在Th1/Th2比值失衡，從而導致患者體內(nèi)Th1介導的細胞免疫功能障礙，可能是HPV感染后病毒持久存在并復制，導致尖銳濕疣治療后反復復發(fā)的免疫學基礎[6]。李振等[7]報道短病程尖銳濕疣患者機體呈現(xiàn)Th1型反應，而長病程者則以Th2型反應為主，存在Th1型反應向Th2型反應漂移的現(xiàn)象。因此，對于尖銳濕疣病程較長和/或反復發(fā)作者，調(diào)節(jié)機體免疫，提高機體正氣抗病能力是其治療關鍵。

中醫(yī)認為尖銳濕疣屬于祖國醫(yī)學“疣”的范疇。《靈樞·經(jīng)脈篇》謂：“虛則生疣”，正氣虛，不能鼓邪外出， 邪氣縛結于皮膚發(fā)為疣贅。正虛邪戀，故纏綿難愈，反復發(fā)作?，F(xiàn)代醫(yī)學認為由于機體正氣不足，氣血失和，加之性濫交或房事不潔，感受穢濁，毒邪集聚，釀生濕熱，下注于皮膚黏膜而發(fā)生。大多表現(xiàn)為肝經(jīng)濕熱下注或淫邪濕毒化熱導致熱毒熾盛，久則引起脾運不及，濕邪蘊久困脾，脾虛濕濁下注，釀濕生熱，濕熱交結，而致正氣虧虛，不能驅邪外出，病程纏綿遷延，反復發(fā)作而又難以治愈[8]。現(xiàn)代張春敏等[9]研究表明正虛型尖銳濕疣患者IL-2水平低于健康對照組，IL-4水平高于健康對照組，機體存在免疫失衡現(xiàn)象。而HPV病毒清除與Th1型細胞反應模式和細胞毒性T細胞反應相關[10]，正虛型尖銳濕疣存在Th1/Th2型細胞失衡，消弱機體的抗病毒免疫功能。故本方以健脾益氣，固正驅邪為主，以四君子湯加減而成。方中黨參、黃芪大補元氣，脫毒生肌；白術、茯苓健脾利濕以扶正；同時佐以板藍根、紫草、白花蛇舌草解毒散結以祛邪；甘草調(diào)和諸藥。現(xiàn)代藥理學研究表四君子湯能顯著上調(diào)大鼠IL-2水平，增強機體免疫功能[11]，單味黃芪水煎劑可以促進正常小鼠T 淋巴細胞轉化，黃芪還能顯著提高免疫抑制小鼠的IL-2、IFN-γ的水平[12]。板藍根含有多種干擾病毒DNA合成的成分，同時具有促進細胞免疫的功效[13]。白花蛇舌草含有多糖類、黃酮類等成分，能廣譜抗炎、抗氧化，顯著增強網(wǎng)狀細胞和白細胞功能，能抗腫瘤、抗增生，抑制病毒DNA合成[14]。紫草具有體外抑制HPV-DNA作用，其水提物中存在抗HPV-DNA活性成分[15]，兩類藥同用，攻補兼施， 標本兼顧， 起到扶正祛邪的作用。本研究表明經(jīng)內(nèi)服中藥治療后能顯著提高IL-2水平，同時下調(diào)IL-4水平，調(diào)節(jié)機體免疫平衡，能有效的防止和減少尖銳濕疣的復發(fā)，療效好于對照組，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2015-09-18）