小劑量糖皮質(zhì)激素短期治療男性強(qiáng)直性脊柱炎對(duì)骨代謝指標(biāo)和骨密度的影響及安全性研究

王 雪，厲小梅，李向培，汪國生，陶金輝，馬 艷，金 莉

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，安徽 合肥 230001)

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小劑量糖皮質(zhì)激素短期治療男性強(qiáng)直性脊柱炎對(duì)骨代謝指標(biāo)和骨密度的影響及安全性研究

王 雪，厲小梅，李向培，汪國生，陶金輝，馬 艷，金 莉

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，安徽 合肥 230001)

目的 探討應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素短期治療男性強(qiáng)直性脊柱炎的臨床療效及對(duì)患者骨代謝和骨密度的影響。方法 70例男性強(qiáng)直性脊柱炎患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各35例，對(duì)照組給予非甾體抗炎藥、DMARDs和鈣劑等基礎(chǔ)藥物治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予小劑量糖皮質(zhì)激素(口服潑尼松，5～10 mg·d-1)治療，觀察兩組患者骨代謝和骨密度變化情況。結(jié)果 治療前后2組患者血清鈣、磷、PTH指標(biāo)及骨密度指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后CRP、ESR水平及BASDAI評(píng)分研究組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不良反應(yīng)發(fā)生率2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 小劑量糖皮質(zhì)激素短期治療男性強(qiáng)直性脊柱炎可有效改善患者臨床癥狀，且對(duì)患者骨密度和骨代謝影響較小，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，可作為臨床治療備選方案之一。

強(qiáng)直性脊柱炎；骨密度；小劑量糖皮質(zhì)激素；骨代謝

強(qiáng)直性脊柱炎是臨床常見慢性炎性風(fēng)濕性疾病，青年男性發(fā)病率較高。男性強(qiáng)直性脊柱炎患者的胸、頸和腰段脊柱關(guān)節(jié)和韌帶會(huì)出現(xiàn)炎癥和骨化，骶髂關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié)及其他周圍關(guān)節(jié)都有可能出現(xiàn)炎癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，部分嚴(yán)重患者可致殘進(jìn)而導(dǎo)致生活及工作能力受限。糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎及免疫抑制能力，能夠有效改善患者的臨床癥狀，因此糖皮質(zhì)激素在治療強(qiáng)直性脊柱炎應(yīng)用方面也受到了越來越多的關(guān)注，同時(shí)糖皮質(zhì)激素帶來的如消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、骨骼等方面的不良反應(yīng)亦同樣備受關(guān)注[1-2]。我們探討了小劑量糖皮質(zhì)激素短期治療對(duì)男性強(qiáng)直性脊柱炎患者骨密度和骨代謝的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014-03—2016-03月安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院收治的男性強(qiáng)直性脊柱炎患者70例，所有患者均符合1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)[3]，被確診為強(qiáng)直性脊柱炎的初治患者。所有患者均不存在彌漫性結(jié)締組織疾病、慢性系統(tǒng)性疾病及腫瘤、代謝性疾病等，既往從未使用糖皮質(zhì)激素及生物制劑治療。年齡18～21歲，平均(19.8±1.9)歲。隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各35例。2組患者基本資料比較差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予DMARDs、非甾體抗炎藥和鈣劑等基礎(chǔ)藥物治療；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用小劑量的糖皮質(zhì)激素治療，給予患者口服潑尼松，5～10 mg·d-1。根據(jù)患者的具體病情選擇相應(yīng)劑量，均治療6個(gè)月，觀察2組患者治療效果及骨密度和骨代謝情況。

1.3 觀察指標(biāo)

采用魏氏法及全自動(dòng)檢測(cè)儀檢測(cè)2組患者血沉(ESR)和血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，并對(duì)2組患者疾病活動(dòng)度進(jìn)行評(píng)分(BASDAI)。全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清磷(P)、鈣(Ca)水平,測(cè)定2組患者治療前后甲狀旁腺激素PTH值，雙能X線骨密度測(cè)定儀測(cè)定治療前后大轉(zhuǎn)子、腰椎前后位及股骨頸骨密度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 研究組和對(duì)照組治療前后骨代謝和骨密度指標(biāo)比較

治療后研究組與對(duì)照組患者血清Ca、P及PTH與治療前相比均有所降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前2組患者腰椎骨密度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組腰椎骨密度都有所下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

2.2 研究組和對(duì)照組治療前后CRP和ESR水平比較

與治療前相比，2組患者治療后CRP與ESR水平均明顯降低，研究組CRP、ESR水平降低幅度明顯較大，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 治療前后骨代謝和骨密度指標(biāo)比較±s)

2.3 研究組和對(duì)照組治療前后BASDAI評(píng)分比較

病情活動(dòng)評(píng)分選用Bath AS病情活動(dòng)指數(shù)(BASDAI)評(píng)價(jià)病情活動(dòng)性：評(píng)價(jià)過去1周疲勞、脊柱痛、外周關(guān)節(jié)痛、局限性壓痛、晨僵時(shí)間和程度6個(gè)項(xiàng)目。10 cm水平視力對(duì)照表(VAS)評(píng)分(無為0分，嚴(yán)重為10分)，晨僵時(shí)間和程度均分為晨僵得分，共50分，除以5換成0～10分。均分≤4為靜止；4.1～5.9為可疑活動(dòng)；I>6為活動(dòng)。2組治療前后BASDAI評(píng)分結(jié)果均顯著降低(P<0．05)。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組患者治療后胃腸道不適3例、多毛癥2例、體質(zhì)量增加2例、其他不良反應(yīng)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為28.57%；對(duì)照組患者治療后胃腸道不適2例、體質(zhì)量增加2例、多毛癥1例，其他不良反應(yīng)4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.71%，研究組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.07,P=0.79)

3 討 論

強(qiáng)直性脊柱炎是以中軸關(guān)節(jié)、外周關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周圍組織慢性進(jìn)展性炎癥為主要表現(xiàn)的自身免疫病病，病理特點(diǎn)為復(fù)發(fā)性、非特異性附著點(diǎn)炎，我國患病率0.3%，95%患者HLA-B27陽性，青年男性高發(fā)，女性發(fā)病率低且癥狀不典型，進(jìn)展緩慢[4]。該病屬于慢性遷延性疾病的一種，起病非常隱匿，臨床癥狀不明顯，早期會(huì)有晨起僵硬和下背痛等癥狀，還有可能伴有食欲減退、低熱和乏力等癥狀，由于這些臨床癥狀不顯著，很容易被患者所忽略。強(qiáng)直性脊柱炎在男性青少年群體中的發(fā)病率較高，因此應(yīng)高度重視16～25歲青少年，特別是青年男性出現(xiàn)消瘦、厭食、低熱、乏力和輕度貧血等癥狀時(shí)，應(yīng)警惕是否患有強(qiáng)直性脊柱炎[5]。強(qiáng)直性脊柱炎治療的主要目的是緩解臨床癥狀，控制炎癥和防止畸形，早期診斷及治療對(duì)于強(qiáng)直性脊柱炎患者緩解病情、改善遠(yuǎn)期預(yù)后極其重要。

糖皮質(zhì)激素又名腎上腺皮質(zhì)激素，是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素，具有調(diào)節(jié)脂肪、糖和蛋白質(zhì)合成及代謝的作用，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中應(yīng)用較廣泛，但考慮糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)等影響，目前應(yīng)用于治療強(qiáng)直性脊柱炎還存在較大爭議?；颊哂醒装Y性疾病時(shí)，會(huì)出現(xiàn)血沉(ESR，即紅細(xì)胞沉降率)加快現(xiàn)象。CRP是機(jī)體非特異性免疫機(jī)制中的重要部分，可以增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，通過與血小板激活因子相結(jié)合，還可以起到降低炎癥的作用[6]。由于鈣劑本身可以改善骨代謝或增加骨密度，因此，試驗(yàn)中應(yīng)注意考慮鈣劑對(duì)骨代謝或骨密度的影響。有研究認(rèn)為，炎癥因子是導(dǎo)致強(qiáng)直性脊柱炎患者骨質(zhì)疏松的重要原因之一[7]。本研究中，經(jīng)過6個(gè)月的治療后，研究組患者炎性指標(biāo)ESR和CRP改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，研究組患者炎癥控制效果優(yōu)于對(duì)照組，可能與使用小劑量糖皮質(zhì)激素有關(guān)。國內(nèi)部分臨床醫(yī)生認(rèn)為小劑量糖皮質(zhì)激素可以迅速緩解強(qiáng)直性脊柱炎患者的臨床癥狀同時(shí)具有良好的抗炎作用，尤其對(duì)于癥狀明顯或有關(guān)節(jié)外癥狀而應(yīng)用非甾體抗炎藥(NSAIDs)不能緩解的患者效果尤優(yōu)[8]，王鑫強(qiáng)等也通過研究證實(shí)小劑量糖皮質(zhì)激素可有效緩解強(qiáng)直性脊柱炎患者的臨床癥狀，起到控制炎癥的作用，尤其是在非甾體抗炎藥不能緩解臨床癥狀的患者中的應(yīng)用效果更佳[9]。

研究顯示，骨質(zhì)疏松或骨量減少在強(qiáng)直性脊柱炎中普遍存在[10-11]，強(qiáng)直性脊柱炎繼發(fā)骨量丟失及骨質(zhì)疏松越來越受到臨床醫(yī)師關(guān)注，黃烽[12]指出強(qiáng)直性脊柱炎患者病程中早期既可有明顯的骨密度下降及骨質(zhì)疏松，Korkosz等[13]通過對(duì)15例強(qiáng)直性脊柱炎患者的10年隨訪，通過定量計(jì)算機(jī)斷層X線掃描測(cè)得腰椎骨礦物含量明顯減低，說明在強(qiáng)直性脊柱炎患者腰椎骨量流失持續(xù)存在。本研究2組患者治療后骨密度和骨代謝指標(biāo)比較差異無顯著性，且不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無顯著性，說明小劑量糖皮質(zhì)激素治療對(duì)患者骨密度和骨代謝的影響不顯著，安全性較高，具有可行性，可能與服藥劑量及藥物療程有關(guān)，該結(jié)果與陳麗華[14]研究顯示強(qiáng)直性脊柱炎患者應(yīng)用≤15 mg潑尼松片，時(shí)間≤6個(gè)月，炎癥得到很好的控制且對(duì)腰椎及股骨頸的BMD無明顯影響結(jié)論一致。

小劑量糖皮質(zhì)激素治療男性強(qiáng)直性脊柱炎的短期效果顯著，能夠有效控制炎癥，緩解患者臨床癥狀，對(duì)患者骨密度不會(huì)有太大影響，安全性較高，可作為治療強(qiáng)直性脊柱炎較安全有效的備選藥物之一，其確切療效及能否帶來疾病的長期緩解尚有待于更加廣泛的病例研究和更長時(shí)間的臨床隨訪。

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[責(zé)任編輯：李薊龍 英文編輯：劉彥哲]

Effects and Safety of Low-dose and Short-term Glucocorticoid on Bone Metabolism and Bone Mineral Density in Male Patients with Ankylosing Spondylitis

WANG Xue,LI Xiao-mei,LI Xiang-pei,WANG Guo-sheng,TAO Jin-hui,MA Yan,JIN Li

(Department of Rheumatism and Immunology,Affiliated Provincial Hospital of sMedical University of Anhui,Hefei,Anhui 230001,China)

Objective To explore the effects of low-dose glucocorticoid therapy on bone metabolism and bone mineral density in male patients with ankylosing spondylitis.Methods 70 male patients with ankylosing spondylitis who were treated in our hospital from March 2014 to March 2016 were randomized into study group(35 cases)and control group(35 cases).Control group were given non-steroidal anti-inflammatory drugs,DMARDs and calcium.Study group were given small-dose corticosteroids(oral prednisone 5-10 mg once a day)plus the medications given to control group.The changes of bone metabolism and density of two groups were observed.Results Before and after treatment there was no significant difference in serum calcium,phosphorus,PTH indicators and bone mineral density index in the two groups(P>0.05).Compared with the control group,CRP levels,ESR levels and BASDAI score in study group had statistical significance(P<0.05).The adverse reaction occurrence between two groups was of no statistical significance(P>0.05).Conclusion Treating male patients with ankylosing spondylitis by low-dose and short-term glucocorticoid could effectively improve the clinical symptoms of patients,with less effects on bone density and metabolism and no serious adverse reactions. So,it is worth clinical promotion.

ankylosing spondylitis;bone mineral density;low-dose glucocorticoid;bone metabolism

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.81373187)；安徽省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.1308085MH162)；中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床醫(yī)學(xué)科研專項(xiàng)資金項(xiàng)目(No.12040730373)

王雪(1984-)，女，安徽淮南人，在讀碩士研究生，住院醫(yī)師，從事強(qiáng)直接脊柱炎及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床與基礎(chǔ)研究。

厲小梅(1962-)，女，江蘇揚(yáng)州人，教授，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，責(zé)任作者。

R 593.23

A

10.3969/j.issn.1673-1492.2016.10.003

來稿日期：2016-08-02