基于中醫(yī)傳承輔助平臺挖掘治療痹證方劑組方規(guī)律

王愛華，李向軍，金芳梅

甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

◆文獻研究◆

基于中醫(yī)傳承輔助平臺挖掘治療痹證方劑組方規(guī)律

王愛華，李向軍，金芳梅

甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

痹證；中醫(yī)傳承輔助平臺；方劑；組方規(guī)律

痹證是由于風(fēng)、寒、濕、熱等外邪侵襲人體，閉阻經(jīng)絡(luò)，氣血運行不暢所導(dǎo)致的，以肌肉、筋骨、關(guān)節(jié)發(fā)生酸痛、麻木、重著、屈伸不利或關(guān)節(jié)腫大為主要臨床表現(xiàn)的病癥。關(guān)于痹證的病名，最早見于《內(nèi)經(jīng)》，《素問·痹論》曰：“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也。其風(fēng)氣勝者為行痹，寒氣勝者為痛痹，濕氣勝者為著痹也?！逼浜?，歷代醫(yī)家又根據(jù)疾病的不同癥狀特點，賦予了不同的病名，如歷節(jié)、鶴膝風(fēng)等。

《名醫(yī)類案》[1]是我國第一部中醫(yī)醫(yī)案類專書，由明代醫(yī)家江瓘及其子江應(yīng)宿編集，收錄了明代以前歷代名醫(yī)臨床驗案2400余首?！独m(xù)名醫(yī)類案》[2]為清代魏之琇所編著，是對《名醫(yī)類案》的補充?？v觀各代醫(yī)家對痹證的認(rèn)識[3]，我們發(fā)現(xiàn)，《黃帝內(nèi)經(jīng)》主要著重于對寒痹的論治，東漢張仲景《傷寒雜病論》主要論述的是濕邪和寒邪，金元時期則多注重運用風(fēng)藥治療，明清時期多注重對濕熱的治療，至此才對該病?？评碚撚辛讼到y(tǒng)和完整的認(rèn)知。作者以《名醫(yī)類案》和《續(xù)名醫(yī)類案》為本，基于中醫(yī)傳承輔助平臺挖掘清代以前各名醫(yī)醫(yī)家在治療痹證中的用藥規(guī)律，為后世的臨床運用提供指導(dǎo)。

1　資料與方法

1.1處方來源《名醫(yī)類案》和《續(xù)名醫(yī)類案》中記載的所有關(guān)于痹證醫(yī)案的組方。

1.2處方篩選筆者通過篩選《名醫(yī)類案》和《續(xù)名醫(yī)類案》中明確帶有“痹”“歷節(jié)”等的醫(yī)案方劑，或具有典型癥狀特點的醫(yī)案方劑，剔除其中重復(fù)和外用的方劑，如《續(xù)名醫(yī)類案·痛痹》：“一人病濕痰腫痛，經(jīng)年不能行，遇乞食道人授一方，用豨薟草、水紅花、蘿卜纓、白金鳳花、水龍骨、花椒、槐條、甘草、蒼術(shù)、金銀花，共十味，煎水蒸患處，水稍溫即洗之?！蓖ㄟ^篩選，共收集處方85首。

1.3分析軟件“中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)”軟件，由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。

1.4處方錄入與核對將所篩選的85首方劑錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)進行分析。為確保錄入的可靠性，完成錄入再交由專人進行校對，以保障數(shù)據(jù)的可靠性。

1.5數(shù)據(jù)分析通過“中醫(yī)傳承輔助平臺”中“數(shù)據(jù)分析”中“方劑分析”的功能，對各組方間的規(guī)律進行分析。具體步驟如下[4～5]：①提取數(shù)據(jù)：在中醫(yī)疾病中輸入“痹證”，提取治療痹證的全部方劑。②頻次統(tǒng)計：將所有方劑中單味藥物的頻次按照從大到小的序列排序，并導(dǎo)出到Excel中。③組方規(guī)律：將“支持度個數(shù)”(表示在所有藥物中同時出現(xiàn)的次數(shù))設(shè)為13(支持度為15%)，“置信度”設(shè)為0.65，按照藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進行排序；進行“規(guī)則分析”，分析所得組合的規(guī)則。④新方分析：首先進行聚類分析(核心算法包括改進的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類)，在聚類分析前，選擇合適的相關(guān)度(本文為8)和懲罰度(本文為2)，然后點擊“提取組合”按鈕，發(fā)現(xiàn)新組方(核心算法是無監(jiān)督的熵層次聚類)，并進行網(wǎng)絡(luò)可視化展示。

2　結(jié)果

2.1用藥頻次85首方劑中包含180味藥物，對其進行“頻次統(tǒng)計”，可得治療痹證藥物使用頻次高低的排序，其中使用頻次≥5的藥物共47味，見表1。

2.2基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的痹證方劑組方規(guī)律的分析

2.2.1對85首方劑進行組方規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘，設(shè)置“支持度”見表2。支持度是指在所有處方中同時出現(xiàn)的頻次，如果支持度設(shè)置過高，藥對及組合比較集中，但符合要求的數(shù)量偏少，如果支持度設(shè)置過低，雖然符合的數(shù)量多，但是指導(dǎo)意義下降[6]，因此，我們選擇支持度為13(即15%)，按照藥物組合出現(xiàn)的頻次高低進行排序，得到常用藥對11個，中藥共計7味。

表1　治療痹證中使用頻次≥5的藥物

表2　治療痹證處方中支持度≥13的常用藥對及組合

2.2.2在支持度為13的基礎(chǔ)上，將“置信度”設(shè)為0.65，點擊“規(guī)則分析”查看分析結(jié)果見表3?！硎咀筮吽幬锍霈F(xiàn)時，右邊藥物出現(xiàn)的概率，即當(dāng)左邊藥物出現(xiàn)后，參數(shù)越接近1時，右邊藥物出現(xiàn)的概率越高。

2.2.3點擊“網(wǎng)絡(luò)展示”見圖1。我們可以直觀地看到各藥物間的聯(lián)系，提示核心藥物的組對。

表3　治療痹證處方中支持度≥13及置信度≥0.65藥物組合關(guān)系度分析

圖1　85首方劑藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖(支持度≥13，置信度≥0.65)

2.3基于熵聚類的痹證方劑組方規(guī)律分析

2.3.1基于改進互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析見表4。根據(jù)方劑總量及對系統(tǒng)的測試分析結(jié)果[7]，我們選擇相關(guān)度為8，懲罰度為2，進行聚類計算，分析治療痹證方劑中180味藥物間的關(guān)聯(lián)度，其中關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.01以上的共有藥對945組，因數(shù)量較多，我們選取關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.035以上的32組藥對進行列表。

表4　基于改進互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析(關(guān)聯(lián)系數(shù)＞0.035)

2.3.2基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析以改進的互信息法的分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)系數(shù)與懲罰系數(shù)的約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～4味藥的核心組合，其中3味藥的核心組合共56個，見表5；4味藥的核心組合共5個，見表6。

2.3.3基于無監(jiān)督的熵層次聚類的新處方分析在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上，再進行提取組合，可以得到新方聚類的藥物組合11個，見表7。相對應(yīng)的藥物組合又可聚類為新處方，共11個，見表8。新處方藥物組合及新處方的網(wǎng)絡(luò)展示圖，見圖2及圖3。

表5　基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類治療痹證的核心組合分析 (3味藥)

表6　基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類治療痹證的核心組合分析 (4味藥)

表7　新處方聚類的治療痹證的藥物組合

表8　基于熵層次聚類的治療痹證新處方組合

圖2　新方聚類治療痹證的藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示圖

圖3　基于熵層次聚類的治療痹證新處方組合網(wǎng)絡(luò)展示圖

痹證在臨床上表現(xiàn)為病情纏綿，往往經(jīng)久不愈，病久不愈，必有痰瘀，脾為生痰之源，肺為貯痰之器，在中醫(yī)證候上呈現(xiàn)出虛實夾雜、痰瘀互結(jié)的臨床特征，具體表現(xiàn)為虛證，以氣血虧虛、脾胃虛弱為主。故脾虛是本病發(fā)生之本，治療應(yīng)當(dāng)以健脾為總則[8]?，F(xiàn)在醫(yī)家多認(rèn)為，痹證是風(fēng)、寒、濕、熱、痰、瘀等邪氣滯留于肢體筋脈、關(guān)節(jié)、肌肉，導(dǎo)致氣血運行不暢所致，病初多以邪實為主，宜祛風(fēng)、散寒、除濕、清熱、化痰、行瘀；病變?nèi)站?，則耗傷氣血，損及肝腎，以正虛為主，宜補肝腎、益氣血[9]。

經(jīng)過分析，作者提煉出古代醫(yī)家在治療痹證中最常用的藥物有甘草、茯苓、當(dāng)歸、白術(shù)、人參、秦艽等，從藥物性味歸經(jīng)來看，多為甘溫之品，多歸屬于脾、腎、肝經(jīng)；并且將藥物進行歸類后，我們發(fā)現(xiàn)其主要集中在補益劑、祛風(fēng)濕藥、清熱藥、解表藥、活血化瘀藥等。這些都是與痹證的基本治療原則是相符合的。根據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[9]的分型論治，痹證被分為四型：風(fēng)寒濕痹證、風(fēng)濕熱痹證、痰瘀痹阻證、肝腎虧虛證。經(jīng)過無監(jiān)督的熵層次聚類系統(tǒng)分析得出治療痹證的11個新處方中再根據(jù)其組方規(guī)律，見表8，我們可以發(fā)現(xiàn)：⑦(薏苡仁、蒼術(shù)、石斛、紫荊皮)和(桂枝、附子、白術(shù)、白芍、當(dāng)歸、人參)適用于風(fēng)寒濕痹證；④(枳殼、黃連、竹茹、麻黃、桔梗)和⑧(川芎、麻黃、干姜、獨活、柴胡、桔梗)適用于風(fēng)濕熱痹證；①(龜甲、烏藥、犀角、白芷、厚樸)、⑤(當(dāng)歸、橘紅、白術(shù)、枳實、白芥子)和⑩(竹瀝、枳實、白芥子、瓜蔞)適用于痰瘀痹阻證；②(天冬、麥冬、益智仁、菟絲子)、③(大棗、遠(yuǎn)志、川貝母、酸棗仁)、⑥(當(dāng)歸、肉桂、人參、桂枝)和⑨(牛膝、山藥、川楝子、澤瀉、牡丹皮、菊花)使用于肝腎虧虛證。

以上研究結(jié)果顯示了我國古代醫(yī)家治療痹證的藥物多集中于祛風(fēng)、理氣、活血、通絡(luò)和補益，與現(xiàn)代中醫(yī)對其基本病機的認(rèn)識基本一致。并且我們還發(fā)現(xiàn)，基于軟件系統(tǒng)提取出的新處方中的一些藥物并不是高頻藥物，如菊花、菟絲子等藥物在85首方劑中只出現(xiàn)了1次，由此可見，軟件不僅可以提取高頻次高相關(guān)的藥對組合，還能提取低頻次高相關(guān)的藥對組合，提取高頻次低相關(guān)的藥對組合，為隱性經(jīng)驗的挖掘和發(fā)現(xiàn)創(chuàng)造條件[10]，形成的新處方也為臨床上治療痹證提供了新的參考依據(jù)。

古方、驗方通常是千百年來臨床經(jīng)驗的總結(jié)，具有方證明確、組方嚴(yán)謹(jǐn)、療效確切的特點，這是中醫(yī)藥的優(yōu)勢，也是中醫(yī)藥新處方的重要來源。然而，幾千年來，中醫(yī)藥領(lǐng)域積累了大量的文獻，使得我們的篩選工作不僅效率低而且還耽誤了中醫(yī)藥的開發(fā)。而中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)可以有效地解決這些問題，對名家的用藥經(jīng)驗進行快速總結(jié)，后人可以有效地繼承其學(xué)術(shù)思想和診治規(guī)律，促進中醫(yī)藥的研發(fā)和指導(dǎo)臨床用藥，為中醫(yī)傳承提供了更大的空間，但是其提取組合的新處方仍需要通過動物實驗及臨床試驗的進一步驗證[11]。

[1]明·江瓘.名醫(yī)類案[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.

[2] 清·魏之琇.續(xù)名醫(yī)類案[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1997.

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（責(zé)任編輯：劉淑婷）

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0256-7415（2016）11-0205-04

10.13457/j.cnki.jncm.2016.11.089

2016-05-20

王愛華（1977-），女，副主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥及小針刀療法治療風(fēng)濕類疾病。