血清NF-kBp65與多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗早孕先兆流產(chǎn)的相關(guān)性研究

劉鶴玢

深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院，廣東 深圳 518003

血清NF-kBp65與多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗早孕先兆流產(chǎn)的相關(guān)性研究

劉鶴玢

深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院，廣東 深圳 518003

目的：探討核因子-kB（NF-kB）p65與多囊卵巢綜合征（PCOS）伴胰島素抵抗（IR）早孕先兆流產(chǎn)相關(guān)性。方法：60例患者分為3組。A組（PCOS伴IR早孕先兆流產(chǎn)）20例，B組（PCOS非IR早孕先兆流產(chǎn)）20例，C組（正常早孕無(wú)先兆流產(chǎn)）20例。采取3組患者靜脈血，用ELISA法檢測(cè)血清孕酮、血人絨毛膜促性腺激素（HCG）、空腹血糖、NF-kBp65數(shù)值，測(cè)算體質(zhì)指數(shù)（BMI）。結(jié)果：BMI指數(shù)A組與B組、C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。A組、B組孕酮、血HCG與C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組空腹血糖與B組、C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組NF-kBp65與B組、C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：血清NF-kBp65與PCOS-IR早孕患者發(fā)生先兆流產(chǎn)具有相關(guān)性。

多囊卵巢綜合征（PCOS）；胰島素抵抗；先兆流產(chǎn)；NF-kBp65

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡期女性最常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，涉及內(nèi)分泌、代謝、遺傳等相關(guān)因素，目前已成為一個(gè)嚴(yán)重影響人類(lèi)生殖健康的世界性醫(yī)學(xué)問(wèn)題。胰島素抵抗和高胰島素血癥被認(rèn)為是多囊卵巢綜合征的重要特征[1]。在PCOS患者中，約有40%～60%可表現(xiàn)出胰島素抵抗(IR)，這不僅直接影響患者排卵功能，還可通過(guò)多種機(jī)制刺激卵巢，使雄激素水平增高，導(dǎo)致高雄激素血癥的發(fā)生。育齡期PCOS患者由于長(zhǎng)時(shí)間的無(wú)排卵狀態(tài)，可致不孕，激素分泌異常、激素環(huán)境紊亂也較大程度地影響卵子質(zhì)量、子宮內(nèi)膜容受性及胚胎早期發(fā)育，故即使妊娠也易發(fā)生流產(chǎn)。近年來(lái)，輔助生育技術(shù)(ART)進(jìn)步迅速，使許多PCOS患者在治療后成功妊娠，但早期自然流產(chǎn)率高居不下仍是一個(gè)亟待解決的問(wèn)題。核因子-kB (NF-kB)是炎癥表達(dá)途徑中重要的轉(zhuǎn)錄因子，是炎癥、細(xì)胞凋亡、應(yīng)激反應(yīng)等生物過(guò)程中的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄途徑。本研究對(duì)NF-kBp65進(jìn)行檢測(cè)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2015年7月—2016年5月本院早孕婦女，共60例。將其分為3組，A組(PCOS伴胰島素抵抗早孕先兆流產(chǎn))20例，年齡20～40歲；妊娠4～8周。B組(PCOS非IR早孕先兆流產(chǎn))20例，年齡20～40歲；妊娠4～8周。C組(正常早孕無(wú)先兆流產(chǎn))20例，年齡20～40歲；妊娠4～8周。B超檢查妊娠囊與停經(jīng)時(shí)間相符，可見(jiàn)卵黃囊、胚芽及原始心血管搏動(dòng)。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)除外高雄激素血癥的其他原因，如高泌乳激素血癥、甲狀腺疾病、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫(kù)欣綜合征、雄激素分泌性腫瘤、21-羥化酶缺乏性非典型腎上腺皮質(zhì)增生、外源性雄激素等。此外，需排除高血壓、血管疾病、先天性心臟病、腎臟病、血液病等全身疾病；以及無(wú)法配合者，如合并有神經(jīng)、精神疾患，或不愿配合者。

1.3觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法3組患者均在妊娠4～8周空腹采血，月經(jīng)周期不規(guī)律者根據(jù)婦科彩超檢查計(jì)算妊娠周數(shù)。受試者隔夜禁食≥8 h，于次日晨起于本院檢驗(yàn)科進(jìn)行標(biāo)本采集。采取3組患者靜脈血，用ELISA法檢測(cè)血清孕酮、血人絨毛膜促性腺激素(HCG)、空腹血糖、NF-kBp65數(shù)值；體質(zhì)指數(shù)(BMI)=體重(kg)÷身高2。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用SPSS19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以(%)表示，行χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.13組孕前BMI指數(shù)比較見(jiàn)表1。BMI指數(shù)A組與B組、C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.23組孕酮、血HCG、空腹血糖水平比較見(jiàn)表2。A組、B組孕酮、血HCG與C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)；A組空腹血糖與B組、C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　3組孕前BMI指數(shù)比較(±s)

表1　3組孕前BMI指數(shù)比較(±s)

與B組、C組比較，①P<0.01。

組別A組B組C組n 20 20 20 BM I 26.49±3.153①23.58±2.545 22.22±2.216

表2　3組孕酮、血HCG、空腹血糖水平比較(±s)

表2　3組孕酮、血HCG、空腹血糖水平比較(±s)

與C組比較，①P<0.05；與B組、C組比較，②P<0.05

組別A組B組C組孕酮(ng/mL) 17.22±3.813①19.02±2.660①34.42±5.666血H CG(經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換%) 3.96±0.835①3.91±0.813①4.47±0.670空腹血糖(mmol/L) 6.17±0.880②5.62±0.713 5.58±0.855

2.33組NF-kBp65水平比較見(jiàn)表3。A組NF-kBp65與B組、C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。證明血清NF-kBp65在PCOS早孕患者中發(fā)生IR及先兆流產(chǎn)具有相關(guān)性。NF-kBp65導(dǎo)致PCOS患者妊娠早期發(fā)生腹痛、陰道流血等先兆流產(chǎn)征象，可作為常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)。

表3　3組NF-kBp65水平比較(±s)　ng/L

表3　3組NF-kBp65水平比較(±s)　ng/L

與B組、C組比較，①P<0.05

組別A組B組C組n 20 20 20 N F-kBp65 1542.08±65.15①1478.20±116.50 1414.91±55.31

3　討論

NF-kB是炎癥表達(dá)途徑中重要的轉(zhuǎn)錄因子，是炎癥、細(xì)胞凋亡、應(yīng)激反應(yīng)等生物過(guò)程中的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄途徑。啟動(dòng)、控制多種炎癥介質(zhì)的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展，與胰島素抵抗密切相關(guān)[2～3]。哺乳動(dòng)物有5種NF-kB，在檢測(cè)其與炎癥、凋亡、缺血-再灌注等關(guān)系時(shí)，大多檢測(cè)NF-kBp65的表達(dá)，這與NF-kBp65活性最強(qiáng)存在一定關(guān)系。

近年來(lái)，許多學(xué)者在PCOS患者妊娠及流產(chǎn)機(jī)制方面進(jìn)行了大量研究，但仍未完全弄清。NF-kBp65作為與生殖及免疫調(diào)控密切相關(guān)的細(xì)胞因子，在近年來(lái)的研究中得到越來(lái)越多的關(guān)注和重視。NF-kBp65活性升高后，刺激炎癥因子表達(dá)增多，從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生。胰島素抵抗與慢性炎癥二者之間存在相關(guān)性，有研究認(rèn)為慢性炎癥可能是胰島素抵抗的啟動(dòng)因子[4]，而激活NF-kBp65會(huì)使得炎癥因子的表達(dá)增多，從而導(dǎo)致胰島素抵抗水平上升。NF-kBp65引起炎性細(xì)胞增加，胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞異常凋亡增加，子宮螺旋小動(dòng)脈急性粥樣硬化，胎盤(pán)出血、壞死增加等一系列病理反應(yīng)，最終導(dǎo)致流產(chǎn)。本研究證明血清NF-kBp65在PCOS早孕患者中發(fā)生IR及先兆流產(chǎn)具有相關(guān)性。NF-kBp65導(dǎo)致PCOS患者妊娠早期發(fā)生腹痛、陰道流血等先兆流產(chǎn)征象，可作為常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)。

[1]李美芝，李蓉.多囊卵巢綜合征診斷的金標(biāo)準(zhǔn)：鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2007，23(9)：657-659

[2]Lan W，Petznick A，Heryati S，et al.Nuclear Factor -kB：central regulator in ocular surface inflammation and disease[J].Ocul Surf，2012，10(3)：137-148.

[3]Yamamoto Y，Gaynor RB.IkappaB kinases：key regulators of the NF-kappaB pathway[J].Trends Biochem Sci，2004，29(2)：72-79.

[4]Pickup JC，Cook MA.Is type II diabetes mellitus a diseaseofinnateimmunesystem[J].Betologia，1998，41(10)：1241-1248.

（責(zé)任編輯：馬力）

R711.75

A

0256-7415（2016）11-0111-02

10.13457/j.cnki.jncm.2016.11.049

2016-06-24

劉鶴玢（1988-），女，醫(yī)學(xué)碩士，醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科臨床。