肝蘇膠囊聯(lián)合恩替卡韋片治療慢性乙型病毒性肝炎臨床觀察

徐小佩，謝冬梅

1.永嘉縣中醫(yī)院內(nèi)科，浙江 永嘉 325100；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院永嘉分院內(nèi)科，浙江 永嘉 325100

肝蘇膠囊聯(lián)合恩替卡韋片治療慢性乙型病毒性肝炎臨床觀察

徐小佩1，謝冬梅2

1.永嘉縣中醫(yī)院內(nèi)科，浙江 永嘉 325100；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院永嘉分院內(nèi)科，浙江 永嘉 325100

目的：觀察肝蘇膠囊聯(lián)合恩替卡韋片治療濕熱中阻證慢性乙型病毒性肝炎的臨床療效。方法：將130例濕熱中阻證慢性乙型病毒性肝炎患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各65例。對照組給予恩替卡韋片治療，觀察組在對照組的用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合肝蘇膠囊治療，3月為1療程，2組均連續(xù)治療4療程。觀察2組臨床癥狀的改善情況及治療前、治療6、12月和停藥3月時的肝功能指標(biāo)［谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBil）］、乙肝病毒基因（HBV-DNA）、肝纖維化指標(biāo)［透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（CIV）、層粘連蛋白（LN）］含量的變化；觀察2組治療前后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組總有效率為86.15%，對照組總有效率為66.16%（P＜0.05）。治療前，2組ALT、AST、TBil、HA、PC-Ⅲ、CIV、LN及HBVDNA含量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療6、12月和停藥3月后，2組ALT、AST、TBil、HA、PC-Ⅲ、CIV、LN及HBV-DNA含量均較治療前下降（P＜0.05）；觀察組的3項(xiàng)肝功能、4項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)及HBV-DNA含量均低于同期對照組（P＜0.05），HBV-DNA含量雖低于同期對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。停藥3月后，2組3項(xiàng)肝功能、4項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)和HBV-DNA含量與治療12月后比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：肝蘇膠囊聯(lián)合恩替卡韋片治療濕熱中阻證慢性乙型病毒性肝炎療效顯著，能有效改善患者的肝功能及肝纖維化指標(biāo)，且不良反應(yīng)少。

慢性乙型病毒性肝炎；濕熱中阻證；中西醫(yī)結(jié)合療法；肝蘇膠囊；恩替卡韋片

慢性乙型病毒性肝炎是我國常見病之一，具有發(fā)病率高、病程長、不易根治、易反復(fù)等臨床特征。目前，治療慢性乙型病毒性肝炎主要采取抗病毒治療，但長期用藥具有一定的副作用，且容易形成耐藥。鑒于多年來我國致力于中藥制劑治療乙型病毒性肝炎的研究，筆者采用肝蘇膠囊聯(lián)合恩替卡韋片治療濕熱中阻證慢性乙型病毒性肝炎，獲滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2008年6月—2014年6月在本院接受治療并完成隨訪的130例濕熱中阻證慢性乙型病毒性肝炎患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各65例。對照組男37例，女28例；年齡 18～69歲，平均(48.09±5.21)歲；病程2～10年，平均(5.31±1.25)年。觀察組男39例，女26例；年齡20～70歲，平均(49.31±5.47)歲；病程2～10年，平均(5.18±1.31)年。2組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①符合《慢性乙型肝炎防治指南2010年更新版》[1]中慢性乙型病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②具有乙肝抗病毒治療的指征：乙型肝炎E抗原(HBeAg)陰性患者，乙肝病毒基因(HBV-DNA)≥104拷貝/mL；HBeAg陽性患者，HBVDNA≥105拷貝/mL；谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)≥正常值2倍；如ALT＜正常值2倍，但肝組織學(xué)顯示Knodell組織學(xué)活動性指數(shù)(Knodell HAI)≥4分，或G2炎癥壞死[2]。③符合濕熱中阻證的辨證標(biāo)準(zhǔn)，癥見惡心嘔吐，脘腹脹滿，渴不喜飲，身目懼黃，小便黃，舌紅、苔黃膩，脈滑數(shù)。④自愿參與本研究，簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①慢性乙型病毒性肝炎重度或出現(xiàn)失代償期肝病表現(xiàn)或疑有肝細(xì)胞癌者；②篩選前6月或研究中接受抗病毒、免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、細(xì)胞毒藥物治療者；③研究期間使用其他有效的降酶藥物者；④合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；⑤孕婦、哺乳期婦女或近期有妊娠意向的女性；⑥患精神疾病者；⑦對本研究所用藥物有禁忌癥者。

2　治療方法

2.1對照組①囑患者適當(dāng)臥床休息，飲食清淡易消化，多食高蛋白、高維生素的食物，禁煙酒等；②給予恩替卡韋片(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司)治療，每天1次，每次0.5mg，于飯前2 h口服，3月為1療程，連續(xù)服用4療程。

2.2觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合肝蘇膠囊(成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司)治療，每天3次，每次3粒，3月為1療程，連續(xù)服用4療程。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)觀察2組臨床癥狀的改善情況及肝功能的恢復(fù)情況；觀察2組治療前、治療6、12月和停藥3月時的肝功能指標(biāo)[ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBil)]及HBV-DNA含量的變化；觀察2組治療前、治療6、12月和停藥3月時的肝纖維化指標(biāo)[透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(CIV)、層粘連蛋白(LN)]的變化；治療前后檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能；觀察2組治療前后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4　療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：臨床癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常，HBV-DNA、HBeAg均轉(zhuǎn)陰，且穩(wěn)定時間在6月以上；有效：臨床癥狀明顯減輕或消失，肝功能恢復(fù)正常或比治療前異常值下降50%以上，HBV-DNA、HBeAg中有1項(xiàng)轉(zhuǎn)陰，且穩(wěn)定時間在3月以上；無效：臨床癥狀無改善或加重，HBVDNA、HBeAg均未轉(zhuǎn)陰。

4.22組臨床療效比較見表1。觀察組總有效率為86.15%，對照組總有效率為66.16%。2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

4.32組治療前后肝功能指標(biāo)及HBV-DNA含量比較見表2。治療前，2組ALT、AST、TBil及HBV-DNA含量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療6、12月和停藥3月后，2組ALT、AST、TBil及HBV-DNA含量均較治療前下降(P＜0.05)；觀察組的3項(xiàng)肝功能指標(biāo)含量均低于同期對照組(P＜0.05)，HBV-DNA含量雖低于同期對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。停藥3月后，2組3項(xiàng)肝功能指標(biāo)和HBV-DNA含量與治療12月后比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表2　2組治療前后肝功能指標(biāo)及HBV-DNA含量比較(±s)

表2　2組治療前后肝功能指標(biāo)及HBV-DNA含量比較(±s)

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組同期比較，②P＜0.05

組別n對照組65觀察組65時間治療前治療6月治療12月停藥3月治療前治療6月治療12月停藥3月ALT(U/L) 126.48±32.57 68.55±21.32①51.16±22.54①50.68±20.39①128.56±37.23 40.67±9.28①②32.35±16.6①②33.29±15.76①②AST(U/L) 117.63±47.86 65.49±18.76①50.88±20.39①51.07±19.76①115.27±43.89 39.52±10.31①②30.18±15.65①②31.05±16.57①②TBil(μmol/L) 99.57±32.49 47.39±15.48①32.16±19.41①33.45±20.10①98.25±35.53 35.14±13.62①②21.65±10.59①②20.55±11.28①②HBV-DNA(copy/mL) 8.75±3.59 5.24±1.37①3.05±0.79①2.95±0.65①8.28±3.37 4.86±1.34①2.85±0.77①2.79±0.63①

4.42組治療前后肝纖維化指標(biāo)水平比較見表3。治療前，2組HA、PC-Ⅲ、CIV、LN水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療6、12月和停藥3月后，2組HA、PC-Ⅲ、CIV、LN水平均較治療前下降(P＜0.05)；觀察組的4項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)水平均低于同期對照組(P＜0.05)。停藥3月后，2組4項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)水平與治療12月后比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表3　2組治療前后肝纖維化指標(biāo)水平比較(±s)　μg/L

表3　2組治療前后肝纖維化指標(biāo)水平比較(±s)　μg/L

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組同期比較，②P＜0.05

組別n對照組65觀察組65時間治療前治療6月治療12月停藥3月治療前治療6月治療12月停藥3月HA 302.54±100.75 230.13±84.69①170.64±65.94①168.87±60.25①298.78±99.25 180.19±76.28①②132.16±52.77①②131.65±50.28①②PC-Ⅲ235.76±75.39 200.18±65.36①182.62±57.13①180.59±55.79①228.59±70.32 187.26±58.85①②143.60±42.18①②141.18±40.95①②PCIV 203.58±69.87 187.22±65.39①171.22±52.15①172.18±50.96①210.66±75.39 168.29±57.33①②135.22±33.13①②134.49±34.32①②LN 190.47±65.44 179.27±60.08①167.35±50.12①165.05±49.78①192.77±67.25 157.69±60.04①②140.57±39.16①②139.86±40.55①②

4.52組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間，對照組發(fā)生不良反應(yīng)4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.15%；觀察組發(fā)生不良反應(yīng)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.62%。2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能均無明顯異常。

5　討論

慢性乙型病毒性肝炎是臨床常見的傳染病，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與乙型肝炎病毒感染后在肝細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制，產(chǎn)生的抗原物質(zhì)使抗體的免疫系統(tǒng)受到刺激，不斷的對肝細(xì)胞造成損害有關(guān)。目前，臨床尚未發(fā)現(xiàn)根治乙型肝炎病毒的有效方法，使得患者病情遷延不愈、反復(fù)發(fā)作，最終發(fā)展成肝硬化甚至肝癌。恩替卡韋片是一種治療慢性乙型病毒性肝炎的新型核苷類似物抗病毒藥物，主要原理是通過抑制乙型肝炎病毒DNA聚合酶的逆轉(zhuǎn)氯酶活性來抑制HBV-DNA正鏈的合成。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性乙型病毒性肝炎屬于疫毒、脅痛、郁證、積聚等范疇，發(fā)病的直接原因?yàn)闈駸嵋叨局扒址溉梭w，在機(jī)體正氣不足，加之情志失調(diào)或勞倦過度、飲食不當(dāng)后誘發(fā)，使肝膽脾胃功能受到影響，最終形成肝脾虧虛、濕熱瘀毒、氣滯血瘀之證。因此，治療應(yīng)以清熱解毒、退黃化濕、活血化瘀為主。蘇肝膠囊依據(jù)苗家之驗(yàn)方，采用中草藥扯根菜加工提煉而成，扯根菜有“神仙草”之稱，其性甘、溫，具有清熱解毒、退黃化濕、活血散瘀、利水消腫之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，蘇肝膠囊對四氯化碳造成的大鼠肝損傷有降酶及利膽、保肝、解毒的作用，且毒性研究用給成人治療量的肝蘇顆粒未見各組織病理形態(tài)損害[3]。

本研究采用肝蘇膠囊聯(lián)合恩替卡韋片治療濕熱中阻證慢性乙型病毒性肝炎，結(jié)果顯示，在治療6、12月和停藥3月后，觀察組的3項(xiàng)肝功能及4項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)水平的改善情況均優(yōu)于治療前和同期對照組(P＜0.05)；HBV-DNA含量低于治療前(P＜0.05)，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣運(yùn)用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南2010年更新版[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志：電子版，2011，5(1)：79-99.

[2]中華醫(yī)學(xué)會.臨床診療指南傳染病學(xué)分冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：6.

[3]范志剛，龍志玲，謝朝良.硫普羅寧聯(lián)合肝蘇顆粒治療慢性病毒性乙型肝炎[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2005，12(6)：64-65.

（責(zé)任編輯：吳凌，劉迪成）

R512.6+2

A

0256-7415（2016）11-0035-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.11.016

2016-07-22

徐小佩（1982-），女，主治中醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科臨床研究。