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    附子理中湯加味方對結(jié)腸炎患者外周血MMP-2、MMP-9的調(diào)控作用

    2016-11-24 08:49:26童景飛
    新中醫(yī) 2016年11期
    關(guān)鍵詞:湯加結(jié)腸鏡附子

    童景飛

    杭州市中醫(yī)院肛腸科,浙江 杭州 310007

    附子理中湯加味方對結(jié)腸炎患者外周血MMP-2、MMP-9的調(diào)控作用

    童景飛

    杭州市中醫(yī)院肛腸科,浙江 杭州 310007

    目的:探討附子理中湯加味方對結(jié)腸炎患者外周血MMP-2、MMP-9的調(diào)控作用。方法:將結(jié)腸炎患者120例隨機分為觀察組和對照組各60例,對照組給予柳氮磺吡啶片口服治療,觀察組在其基礎(chǔ)上給予附子理中湯加味方治療;評估2組患者臨床療效及治療前后中醫(yī)證候積分、結(jié)腸鏡積分;檢測治療前后血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)和乳果糖/甘露醇(L/M)濃度。結(jié)果:總有效率觀察組為93.33%,對照組為75.00%,2組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,2組患者MMP-2、MMP-9及L/M值均較治療前降低(P<0.05),且觀察組3項指標(biāo)均低于對照組(P<0.05)。治療后,2組患者各中醫(yī)證候積分及結(jié)腸鏡評分均較治療前下降(P<0.05),且觀察組上述指標(biāo)評分均低于對照組(P<0.05)。結(jié)論:附子理中湯加味方通過降低結(jié)腸炎患者外周血MMP-2、MMP-9水平及L/M值,改善其腸黏膜通透性,達到治療效果,并能顯著改善臨床癥狀,提高臨床療效。

    結(jié)腸炎;附子理中湯加味方;柳氮磺吡啶片;MMP-2;MMP-9

    結(jié)腸炎是因遺傳、自身免疫反應(yīng)、精神神經(jīng)因素等導(dǎo)致的結(jié)腸炎癥性病變,臨床表現(xiàn)主要為腹瀉、腹痛、黏液、膿血便、里急后重、大便秘結(jié)、消瘦乏力等,常反復(fù)發(fā)作,嚴重降低了患者生活質(zhì)量,危害其生命健康[1]。該病臨床治療通過阻斷炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)免疫功能,控制疾病癥狀,促進緩解,防止復(fù)發(fā)為目的,目前中藥和中西結(jié)合治療的研究占國內(nèi)研究的80%,療效均較滿意,常用方劑有白頭翁湯、三黃湯、葛根芩連湯等[2~3],但關(guān)于中藥湯方治療機制的研究報道為數(shù)不多。筆者近年來應(yīng)用附子理中湯加味方治療結(jié)腸炎患者,并分析其對患者基質(zhì)金屬蛋白酶的調(diào)控機制。結(jié)果報道如下。

    1 臨床資料

    1.1一般資料抽選2014年3月—2015年6月就診于本院的結(jié)腸炎患者120例,按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各60例,觀察組中男33例,女27例;年齡20~63歲,平均(39.6±18.7)歲;病程1~20年,平均(5.4±8.6)年。對照組中男29例,女31例;年齡19~64歲,平均(38.5±19.3)歲;病程1~21年,平均(5.1±8.4)年。2組患者年齡、性別、病程等基線資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2納入標(biāo)準①符合《中西醫(yī)結(jié)合胃腸病學(xué)》[4]中結(jié)腸炎診斷標(biāo)準;②符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]中脾腎陽虛辨證標(biāo)準,主癥:久瀉不愈、肢冷畏寒、遇寒更甚、遷延難愈,脈沉細、舌淡苔白;③結(jié)腸鏡檢查示腸黏膜充血,血管紋理不清,并可見透明黏液。

    1.3排除標(biāo)準①未成年及年齡>80歲者;②臨床資料不完整者;③孕期或哺乳期婦女;④精神障礙及言語功能異常不能配合研究者;⑤過敏體質(zhì)及對本研究藥物過敏者;⑥非自愿參與本研究及不簽署知情同意書者;⑦合并心、肝、腎臟疾病者;⑧感染性結(jié)腸炎、細菌性痢疾、結(jié)腸癌等疾病者。

    2 治療方法

    2.1對照組給予柳氮磺吡啶片口服治療,每次1.0 g,每天4次,1月為1療程,囑患者食用易消化、少纖維、富營養(yǎng)的食物。

    2.2觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予附子理中湯加味方治療。處方:干姜10 g,炒白術(shù)、藿香各30 g,人參(另煎)、附子(先煎)、葛根、肉豆蔻(去油)、烏藥、蒲公英、枳殼各12 g,吳茱萸、肉桂各6 g,高良姜9 g,并以生姜大棗為引。加減:久瀉不止者加柿蒂、石榴皮;里急后重者加檳榔、白芍;久瀉脫肛者加柴胡、升麻;腰膝酸軟,五更泄瀉者加補骨脂。每天1劑,水煎取汁早晚分服。1周為1療程,每個療程間停服休息1天,連續(xù)治療4療程。

    3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

    3.1觀察指標(biāo)①取治療前后患者清晨空腹平靜狀態(tài)下肘靜脈血5 mL,雙抗體夾心ELISA法檢測血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平。②取患者尿液20 mL,離心處理取上清液,以HPLC示法檢測乳果糖/甘露醇(L/M)濃度;尿液采集方法為:第1天晚10點后禁止飲水,次日清晨空腹排尿后口服乳果糖和甘露醇測試液各50 mL,禁水30 min禁食2 h,收集患者6 h內(nèi)尿液20 mL。③評估患者治療前后中醫(yī)癥狀積分(腹痛腹瀉、里急后重、膿血便)及結(jié)腸鏡檢查前后改善評分,以0~3分評估法(0分為無癥狀,3分為癥狀嚴重),得分越高表示癥狀越嚴重。

    3.2統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學(xué)SPSS19.0軟件處理,計數(shù)資料比較采用χ2檢驗,計量資料以(±s)表示,行t檢驗。

    4 療效標(biāo)準與治療結(jié)果

    4.1療效標(biāo)準參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]擬定。顯效:臨床癥狀、體征消失,結(jié)腸鏡檢查示黏膜病變征象恢復(fù)正常,隨訪半年以上未復(fù)發(fā);有效:臨床癥狀、體征明顯改善,大便次數(shù)減少,結(jié)腸鏡示好轉(zhuǎn);無效:臨床癥狀、體征未見好轉(zhuǎn),甚至加重。

    4.22組臨床療效比較見表1??傆行视^察組為93.33%,對照組為75.00%,2組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    表1 2組臨床療效比較 例(%)

    4.32組外周血MMP-2、MMP-9及L/M值比較見表2。治療后,2組患者MMP-2、MMP-9及L/M值均較治療前降低(P<0.05),且觀察組3項指標(biāo)均低于對照組(P<0.05)。

    表2 2組治療前后外周血MMP-2、MMP-9及L/M值比較(±s)

    表2 2組治療前后外周血MMP-2、MMP-9及L/M值比較(±s)

    與同組治療前比較,①P<0.05;與對照組治療后比較,②P<0.05

    組別觀察組n 60對照組60時間治療前治療后治療前治療后M M P-2(pg/L) 7.46±0.83 4.04±0.51①②7.49±0.82 4.67±0.70①M M P-9(pg/L) 8.34±0.51 5.43±0.48①②8.32±0.52 5.92±0.50①L/M 0.10±0.02 0.07±0.01①②0.11±0.01 0.09±0.01①

    4.42組治療前后各中醫(yī)證候積分及結(jié)腸鏡積分比較見表3。治療后,2組患者各中醫(yī)證候積分及結(jié)腸鏡評分均較治療前下降(P<0.05),且觀察組上述指標(biāo)評分均低于對照組(P<0.05)。

    表3 2組治療前后各中醫(yī)證候積分及結(jié)腸鏡積分比較(±s)分

    表3 2組治療前后各中醫(yī)證候積分及結(jié)腸鏡積分比較(±s)分

    與同組治療前比較,①P<0.05;與對照組治療后比較,②P<0.05

    組別n觀察組60對照組60時間治療前治療后治療前治療后腹痛腹瀉2.69±0.20 1.44±0.32①②2.70±0.23 2.37±0.42①里急后重2.05±0.76 0.62±0.23①②2.10±0.78 1.61±0.54①膿血便2.33±0.64 1.58±0.39①②2.36±0.61 2.01±0.54①結(jié)腸鏡2.47±0.41 1.32±0.30①②2.48±0.39 1.82±0.35①

    5 討論

    結(jié)腸炎屬中醫(yī)學(xué)腹痛、泄瀉、便血等范疇,因外感六淫、飲食不節(jié)、七情不和等導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)、水濕不化、濕邪內(nèi)生蘊結(jié)腸腑,氣血凝滯,壅而化膿;脾虛胃弱,纏綿久滯不去致腎陽虛衰,無以溫化脾土,致脾腎兩虛。臨床以反復(fù)發(fā)作腸鳴、腹瀉、膿血便,腹脹腹痛、里急后重等。治療應(yīng)溫中散寒,補腎健脾;腎陽振則脾氣盛,脾健運則水濕化、瀉痢止。

    水楊酸類制劑(柳氮磺吡啶)是治療本病常用藥,藥物在腸微生物作用下分解,并停留在腸壁組織發(fā)揮抗菌消炎(大腸埃希菌、梭狀芽胞桿菌等)、免疫抑制作用(抑制前列腺素、炎癥介質(zhì)白三烯合成)[7]。本研究中以此藥作為對照組用藥。附子理中湯源于《三因極一病證方論》,本研究中以附子理中湯加味方作為觀察組用藥,方中干姜溫脾胃祛里寒;人參大補元氣;白術(shù)補氣健脾,燥濕利水而助運化;附子、肉桂回陽救逆,補火助陽,散寒止痛;吳茱萸溫中散寒,止痛佳;葛根升發(fā)清陽,鼓舞脾胃清陽之氣上行;高良姜溫散脾胃寒邪,止痛止嘔;肉豆蔻溫中行氣,澀腸止瀉;烏藥行氣止痛;蒲公英清熱解毒;藿香芳香行散,能化濕濁。諸藥合用以溫中祛寒、補氣健脾、澀腸利濕止瀉。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,該方藥可興奮迷走神經(jīng),促使大腸興奮,收縮加強,刺激消化道黏膜引起反射性興奮,使胃腸蠕動增強而又節(jié)律性。

    前期研究顯示,結(jié)腸炎患者腸黏膜通透性改變,細胞外基質(zhì)(ECM)降解與合成失常,而基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPS)是ECM降解成分,MMP-2、MMP-9可降解基底膜(阻止細胞浸潤和炎癥擴散的屏障),故MMPS活性增加將損傷結(jié)腸上皮,其活性越高提示結(jié)腸炎程度越重[8]。乳果糖通過小腸黏膜上皮細胞吸收,甘露醇通過小腸上皮細胞膜上毛細氣孔吸收,最終由尿排出,故L/M值可反映腸黏膜通透性。本研究檢測了2組患者治療前后MMP-2、MMP-9及L/M值,結(jié)果顯示觀察組治療后上述3項指標(biāo)顯著低于對照組,提示觀察組腸黏膜損傷改善效果更佳。動物實驗研究顯示,中藥復(fù)方清腸湯能顯著改善大鼠腸道病理損傷,減輕腸黏膜損傷[9],與本研究結(jié)果基本吻合。同時中醫(yī)癥狀積分及結(jié)腸鏡檢查均顯示,觀察組腹痛腹瀉、里急后重、膿血便等癥狀及結(jié)腸鏡檢改善效果更佳;臨床總有效率達93.33%,明顯高于對照組。

    綜上所述,附子理中湯加味方能有效改善結(jié)腸炎患者腸黏膜損傷,緩解臨床癥狀,提高有效率。但腸黏膜通透性改變及結(jié)腸炎與許多因素相關(guān),還需后期進一步研究。

    [1] 陳軍,魯磊,劉志國,等.加味附子理中湯治療脾腎陽虛型潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2014,22(10):624-625,627.

    [2] 王義相,王潤賢.煨葛根茯苓湯聯(lián)合錫類散灌腸治療結(jié)腸炎臨床療效觀察[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2014,16 (5):64-65.

    [3] 李春耕.附子理中湯合白頭翁湯加味治療直乙型潰瘍性結(jié)腸炎70例[J].陜西中醫(yī),2014,35(5):531-532.

    [4]周振理袁紅霞.中西醫(yī)結(jié)合胃腸病學(xué)[M].武漢:華中科技大學(xué)出版社,2009:504.

    [5]周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2003:3.

    [6]中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:59.

    [7]張華軍,徐海東.潰結(jié)寧湯聯(lián)合柳氮磺吡啶腸溶片治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎80例[J].陜西中醫(yī),2014,35(11):1494-1495.

    [8]薛永舉,梅俏,丁浩,等.潰瘍性結(jié)腸炎患者外周血中MMP-2、MMP-9與腸黏膜通透性關(guān)系的臨床研究[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014,49(4):495-498.

    [9]黃鶴,趙易平,周毅,等.中藥復(fù)方清腸湯對大鼠實驗性結(jié)腸炎的療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2014,22(2):73-77.

    (責(zé)任編輯:馮天保)

    R574.62

    A

    0256-7415(2016)11-0033-03

    10.13457/j.cnki.jncm.2016.11.015

    2016-06-26

    童景飛(1983-),男,醫(yī)師,研究方向:中醫(yī)肛腸外科。

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