某三甲醫(yī)院藥物流產(chǎn)不全的影響因素分析及預(yù)防措施

左 燕，楊世民，榮 晅，朱亞寧，李 靜

(1.西安交通大學(xué)藥學(xué)院，西安 710061；2.陜西省人民醫(yī)院，西安 710065)

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某三甲醫(yī)院藥物流產(chǎn)不全的影響因素分析及預(yù)防措施

左 燕1，2，楊世民1*，榮 晅2，朱亞寧2，李 靜2

(1.西安交通大學(xué)藥學(xué)院，西安 710061；2.陜西省人民醫(yī)院，西安 710065)

目的 探討藥物流產(chǎn)不全的相關(guān)因素及預(yù)防措施。方法 對(duì)某三甲醫(yī)院行藥物流產(chǎn)的820例患者的臨床資料進(jìn)行分析。結(jié)果 820例藥物流產(chǎn)患者中，有124例發(fā)生藥物流產(chǎn)不全。孕囊直徑>2 cm，孕周>7周，患者年齡>35歲，瘢痕子宮、藥物流產(chǎn)次數(shù)>2次，子宮后傾后屈位、有宮頸物理治療史及上環(huán)史者發(fā)生藥物流產(chǎn)不全的幾率大(P<0.05)。結(jié)論 分析藥物流產(chǎn)不全的影響因素，有利于科學(xué)地選擇流產(chǎn)方式，適時(shí)地提出干預(yù)措施，能更好地減輕患者的痛苦。

米非司酮；米索前列醇；藥物流產(chǎn)不全；高危因素；預(yù)防措施

A.stract:Objective To analyze and discuss the factors and preventive measures of incomplete drug-abortion.Methods The clinical data of 820 cases of drug abortion in a class A hospital were analyzed. Results There were 124 cases of incomplete drug-abortion in 820 cases of drug abortion.The incomplete drug-abortion would largely occur in the women who had risk factors，including over sized gestational sac，diameter>2 cm，gestational age over 7 weeks，age>35 years old，scar uterus，medical abortion times>2，uterine retroversion and retroflexion，having a history of cervical physical therapy or with contraceptive ring (P<0.05).Conclusion Analyzing the factor of incomplete drug-abortion is helpful to choose the way of abortion and proposing the intervention measures timely is of benefit to relieving the pain in patients.

藥物流產(chǎn)亦稱藥物抗早孕，是用非手術(shù)措施終止早孕的一種方法。常用的口服藥物是米非司酮片和米索前列醇，其終止49 d內(nèi)早期妊娠的有效率高達(dá)90%以上[1]。據(jù)報(bào)道，孕囊大小、子宮位置和妊娠次數(shù)等都會(huì)影響藥物流產(chǎn)的效果[2]。本文就陜西省某三甲醫(yī)院的藥物流產(chǎn)不全患者的臨床資料進(jìn)行分析，研究影響藥物流產(chǎn)不全的相關(guān)因素，探討其預(yù)防措施，以期減輕患者的痛苦。

1 資料和方法

1.1 一般資料 將陜西省某三甲醫(yī)院820例藥物流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象；停經(jīng)時(shí)間為38～50 d，年齡18～44歲，平均31.5±5.11歲。納入的患者均為意外懷孕并自愿要求采用藥物流產(chǎn)方法終止妊娠。藥物流產(chǎn)前進(jìn)行婦科檢查、尿HCG、盆腔B超、血常規(guī)及出血時(shí)間、凝血時(shí)間等相關(guān)檢查和檢驗(yàn)，確認(rèn)為宮內(nèi)孕，無(wú)藥物流產(chǎn)禁忌證后方可實(shí)施藥物流產(chǎn)。

1.2 服藥方法 口服米非司酮75 mg，每日1次，連服2 d，每次服藥前后禁食2 h。第3日早晨口服米索前列醇600 μg促進(jìn)子宮收縮，服藥后留院觀察4～6 h，將用藥后陰道排出物保留在干凈便盆內(nèi)，交給專業(yè)醫(yī)務(wù)人員檢查，查看是否有妊娠囊，記錄妊娠囊大小與B超是否相符、妊娠囊是否完整并評(píng)估陰道出血量。

1.3 藥物流產(chǎn)結(jié)局判斷 ①完全流產(chǎn)：口服米索前列醇后，陰道排出物中肉眼可見(jiàn)絨毛、妊娠囊完整排出，大小與B超提示孕囊大小相符。②流產(chǎn)不全：口服藥物后未見(jiàn)胚胎組織排出，或排出不完全，陰道大出血不止，出血時(shí)間>7 d，血HCG和尿HCG呈陽(yáng)性，B超提示宮內(nèi)有殘留物。③流產(chǎn)失敗：口服藥物7 d后，胎囊沒(méi)有排出，患者最終需要采用清宮術(shù)終止妊娠。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 本研究的數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 表示數(shù)據(jù)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在820例藥物流產(chǎn)患者中，696例為完全流產(chǎn)，有124例發(fā)生藥物流產(chǎn)不全，藥物流產(chǎn)不全的發(fā)生率為15.12%，見(jiàn)表1。

表1 不全流產(chǎn)相關(guān)因素分析

Tab.1 Factors of incomplete drug-abortion

相關(guān)因素 藥物流產(chǎn)不全/例藥物流產(chǎn)不全率/%P孕囊直徑/cm<2323.90<0.05≥29211.22孕周/周<7273.29<0.05≥79711.82年齡/歲<35415.00<0.05≥358310.12子宮位置前傾或中位303.66<0.05后傾后屈位9411.46孕產(chǎn)次數(shù)/次<2597.20>0.05≥2657.93瘢痕子宮否151.83<0.05是10913.29月經(jīng)周期/d<40587.07>0.05≥40668.05藥物流產(chǎn)次數(shù)/次<2313.78<0.05≥29311.34宮頸物理治療史無(wú)404.88<0.05有8410.24上環(huán)史無(wú)455.49<0.05有799.63

由表1可知，在藥物流產(chǎn)不全的124例患者中，孕囊直徑>2 cm、孕周>7周、患者年齡>35歲、瘢痕子宮和藥物流產(chǎn)次數(shù)>2次、子宮后傾后屈位、有宮頸物理治療史及上環(huán)史者發(fā)生藥物流產(chǎn)不全的幾率較大；與無(wú)這些因素的藥物流產(chǎn)者相比，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而孕產(chǎn)次數(shù)的多少、月經(jīng)周期的長(zhǎng)短與藥物流產(chǎn)不全差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

藥物流產(chǎn)最常用的藥物為米非司酮配伍米索前列醇[3]。米非司酮為甾體類，與孕酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)非常相似，與孕酮受體的結(jié)合能力為孕酮的3～5倍，是孕酮受體的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，可與孕激素競(jìng)爭(zhēng)受體，阻斷了孕酮與孕酮受體結(jié)合以及孕激素活性的出現(xiàn)[4]。米索前列醇是前列腺素的衍生物，可以興奮子宮肌，使子宮頸膠原纖維合成減少，分解增加從而促進(jìn)子宮收縮，軟化宮頸，減少出血[5]。

與傳統(tǒng)的人工流產(chǎn)相比，藥物流產(chǎn)具有痛苦小、安全、簡(jiǎn)便、高效、不良反應(yīng)少或反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)未生育孩子不適合手術(shù)的年輕女性以及時(shí)間安排緊張的女性尤為合適；醫(yī)學(xué)資料統(tǒng)計(jì)，藥物流產(chǎn)的成功率可達(dá)90%以上。但值得注意的是，由于個(gè)體差異性，仍有一部分患者發(fā)生藥物流產(chǎn)不全。

統(tǒng)計(jì)資料顯示，藥物流產(chǎn)不全患者的相關(guān)因素中，患者的孕囊直徑、孕周、患者年齡、子宮位置、瘢痕子宮、藥物流產(chǎn)次數(shù)、宮頸物理治療史以及上環(huán)史等因素均與藥物流產(chǎn)不全有密切相關(guān)性：①孕囊直徑：孕囊的大小與完全流產(chǎn)率密切相關(guān)，孕囊越大蛻膜越多，排囊后，蛻膜殘留較多，常導(dǎo)致出血過(guò)多或過(guò)久，復(fù)查B超提示宮內(nèi)異?；芈暣蟛糠纸?jīng)清宮術(shù)后病檢證實(shí)為殘留的蛻膜組織。②孕周：孕周越大者，孕囊及蛻膜組織越多，孕囊完全排出率下降，不完全流產(chǎn)率上升，藥物流產(chǎn)失敗率較高。③年齡：年齡越大，藥物流產(chǎn)失敗率越高，可能與藥物代謝的個(gè)體差異有關(guān)，藥物經(jīng)口服后進(jìn)入胃，年齡大的人群，相對(duì)胃蠕動(dòng)速度減慢，導(dǎo)致藥物崩解速度減慢，藥物達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)，血藥濃度不足而導(dǎo)致藥效下降，藥物流產(chǎn)失敗率高。④子宮位置：患者子宮位置過(guò)度后傾及后屈，可能導(dǎo)致孕囊流出困難，導(dǎo)致藥物流產(chǎn)不全比例增加。⑤瘢痕子宮：既往有子宮肌瘤剔除史、剖宮產(chǎn)史患者，子宮肌層不連續(xù)，導(dǎo)致藥物流產(chǎn)后子宮收縮差，不完全流產(chǎn)率增加，藥物流產(chǎn)后出血時(shí)間長(zhǎng)或出血量多等情況，有些人需要宮縮劑促進(jìn)子宮收縮。⑥藥物流產(chǎn)次數(shù)多：人體對(duì)于藥物流產(chǎn)藥物的敏感性降低，會(huì)影響藥物流產(chǎn)藥物的效果，不完全流產(chǎn)比例增加。⑦宮頸物理治療史：曾行宮頸物理治療的患者，其宮頸存在慢性炎癥或?qū)m頸瘢痕形成、擴(kuò)張困難，從而導(dǎo)致孕囊排出困難，不完全流產(chǎn)率增加，需要靠清宮術(shù)完全流產(chǎn)。⑧有上環(huán)史患者:子宮內(nèi)膜炎癥發(fā)生幾率增高，導(dǎo)致孕囊與宮腔黏連，不完全流產(chǎn)率增加。

臨床試驗(yàn)中，對(duì)于胚胎組織不完整的患者需要立即行清宮術(shù)，以減少患者的流血時(shí)間以及由藥物流產(chǎn)引起的并發(fā)癥。而對(duì)復(fù)診時(shí)胚胎組織已完全排出、但陰道仍有少量出血超過(guò)10 d者，首先給予抗炎及宮縮藥物治療，促使殘留組織物排出，藥物治療無(wú)效者再行清宮術(shù)。出血多者應(yīng)立即清宮；反復(fù)出血、量少者應(yīng)適時(shí)清宮[6]。清宮時(shí)間應(yīng)在胎囊排出后10 d內(nèi)進(jìn)行，時(shí)間過(guò)長(zhǎng)會(huì)增加手術(shù)難度，術(shù)中出血多，并發(fā)癥也相應(yīng)增加。因長(zhǎng)時(shí)間出血，子宮頸口處于擴(kuò)張狀態(tài)，病人抵抗力低，易導(dǎo)致病原菌逆行感染，發(fā)生子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎甚至盆腔炎。

綜上所述，藥物流產(chǎn)不全及失敗是無(wú)法完全避免的，為了降低意外妊娠給患者帶來(lái)的傷害，醫(yī)生對(duì)流產(chǎn)的患者在加強(qiáng)教育的同時(shí)，應(yīng)針對(duì)不同女性選擇合適的流產(chǎn)方法。研究結(jié)果表明，針對(duì)孕囊大、孕周長(zhǎng)、患者年齡大、子宮位置屈度過(guò)大、瘢痕子宮、藥物流產(chǎn)次數(shù)多、曾有宮頸物理治療史及上環(huán)史的患者，推薦其盡量選擇人工流產(chǎn)，從而避免藥物流產(chǎn)不全給患者帶來(lái)的諸多風(fēng)險(xiǎn)，提高流產(chǎn)的安全性。

[1] 徐啟鴻.米非司酮和米索前列醇聯(lián)合用藥終止早期妊娠200例分析[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，24(9):88-89.

[2] 靳瑞英，張東利，續(xù)麗杰.對(duì)藥物流產(chǎn)患者的護(hù)理體會(huì)[J].現(xiàn)代護(hù)理，2008，5(30):125，128.

[3] 李海霞.在克山病區(qū)應(yīng)用米非司酮抗早孕的體會(huì)[J].西北藥學(xué)雜志，2001，16(1):47.

[4] 周萍，王榮躍.不同劑量米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤治療宮外孕90例療效分析[J].西北藥學(xué)雜志，2007，22(4):195-196.

[5] 左馨，黃燕，鐘潔.54 例藥物流產(chǎn)不全的相關(guān)因素與臨床防治[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，15(32): 31-32.

[6] 金秋慧.選擇不同時(shí)機(jī)行清宮術(shù)在藥物流產(chǎn)中的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2015，28(33):256-257.

Analysis on factors and preventive measures of incomplete drug-abortion in a class A hospital

ZUO Yan1，2，YANG Shimin1*，RONG Xuan2，ZHU Yaning2，LI Jing2

(1.School of Pharmacy，Xi′an Jiaotong University，Xi′an 710061，China；2.Department of Pharmacy，Shaanxi Provincial People′s Hospital，Xi′an 710065，China)

mifepristone；misoprostol；incomplete drug-abortion；risk factors；preventive measure

左燕，女，在讀碩士研究生

*通信作者：楊世民，男，教授

10.3969/j.issn.1004-2407.2016.06.026

R969.3

A

1004-2407(2016)06-0637-03

2016-03-28)