兒科細(xì)辛腦注射液使用調(diào)查分析

周 穎，張瓊丹，張衛(wèi)萍

(四川省內(nèi)江市第二人民醫(yī)院，內(nèi)江 641000)

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兒科細(xì)辛腦注射液使用調(diào)查分析

周 穎1，張瓊丹2，張衛(wèi)萍3*

(四川省內(nèi)江市第二人民醫(yī)院，內(nèi)江 641000)

目的 了解近年某院兒科細(xì)辛腦注射液使用頻度及趨勢，強(qiáng)化臨床醫(yī)師合理用藥意識。方法 對近6年某院兒科住院患兒的細(xì)辛腦注射液消耗數(shù)量及金額比較，重點(diǎn)調(diào)查2014年100份兒科出院病歷，對細(xì)辛腦注射液的限定日劑量(DDD)、用藥頻度(DDDs)、日均費(fèi)用(DDC)、藥物利用指數(shù)(DUI)、平均治療時間(ATD)等指標(biāo)，進(jìn)行合理性及使用趨勢比較分析與評價(jià)。結(jié)果 該院兒科細(xì)辛腦注射劑的使用率占全院的99.20%以上。100例患兒中，1～2歲患兒使用率最高，占45%；使用時間最長的為12 d；平均使用時間為6 d；1～2歲患兒細(xì)辛腦注射液DDDs最高，6歲以上DDDs最低。各年齡段的DUI 均≤1。結(jié)論 說明書修改前該院兒科細(xì)辛腦注射液使用符合其適應(yīng)證范圍，使用時間符合病情治療需要，年齡大的患兒用藥日劑量偏低，說明書修改后兒科停止使用該藥。

細(xì)辛腦注射液；用藥頻度；日均費(fèi)用；藥物利用指數(shù)；平均治療時間

國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心《關(guān)于發(fā)布2011年重點(diǎn)品種監(jiān)測的通知》[1]中，細(xì)辛腦注射液被列為重點(diǎn)監(jiān)測品種。為了了解某院細(xì)辛腦注射液使用動態(tài)，加強(qiáng)對該藥的監(jiān)管，作者重點(diǎn)對兒科使用情況進(jìn)行調(diào)查分析，為臨床合理應(yīng)用該藥提供參考。

1 資料與方法

資料來源于某醫(yī)院信息中心和藥劑科查詢系統(tǒng)。

分別對2009年1月1日～2014年12月31日該院住院部兒科出院患兒的人數(shù)、細(xì)辛腦注射液消耗量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，隨機(jī)調(diào)取2014年兒科100例細(xì)辛腦注射液使用患兒病歷，對其患兒的疾病診斷及細(xì)辛腦注射液消耗數(shù)量、銷售金額、限定日劑量(DDD)、用藥頻度(DDDs)、日均費(fèi)用(DDC)、藥物利用指數(shù)(DUI)和平均治療時間(ATD)等指標(biāo)進(jìn)行合理性及使用趨勢比較分析，并對患兒微生物檢查及抗菌藥物使用予以評價(jià)。該院使用的細(xì)辛腦注射液為成都力思特制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格2 mL∶8 mg。

2 結(jié)果

2.1 兒科出院人次及細(xì)辛腦注射液消耗比較 詳見表1。

表1 兒科出院人次及細(xì)辛腦注射液消耗比較

時間出院人次全院消耗數(shù)量/支金額/元數(shù)量/支金額/元兒科消耗使用率/%人均消耗/支藥品消耗總金額/元占兒科藥品消耗比/%2009年1688274560115.5273359852.799.561.621145422.675.222010年33394887107025.34848106171.299.201.452630986.754.042011年3419368780745.3367880548.299.761.083689547.372.182012年4395287763006.3287262896.899.830.655333229.411.182013年54837115155818.57105155599.599.861.306915888.812.252014年5557405488782.6404288519.899.700.737923568.701.12

2.2 使用細(xì)辛腦注射液患兒年齡分布及轉(zhuǎn)歸、住院時間分布、使用時間分布 從本院信息科隨機(jī)調(diào)取2014年100份使用細(xì)辛腦注射液患兒病歷調(diào)查統(tǒng)計(jì)，見表2～3。100例使用細(xì)辛腦注射液患兒男59例，女41例；年齡分布情況為：0～3歲0例，>3～6月12例，>6～12月18例，>12個月～2歲45例，>2歲～5歲14例，>5歲～9歲9例，>9歲～13歲2例；轉(zhuǎn)歸情況為：治愈8例，好轉(zhuǎn)92例。

表2 100例細(xì)辛腦注射液使用患兒住院時間分布

住院時間/d總時間673123456789101112住院人數(shù)/例1000157161427144732構(gòu)成比/%6.7300.32.234.1611.8912.4828.0816.645.3510.44.93.57

表3 100例患兒細(xì)辛腦注射液使用時間分布

使用時間/d總時間601123456789101112使用人數(shù)/例1001699161324113521構(gòu)成比/%6.010.1724.495.9913.3112.9827.9514.644.498.323.662

2.3 100例使用細(xì)辛腦注射液患兒疾病診斷 詳見表4。從表4可知，100例使用細(xì)辛腦注射液患兒第一診斷及相關(guān)疾病分布情況。表中：肺炎包括克雷伯氏肺炎、鏈球菌肺炎、流感嗜血桿菌肺炎；扁桃體炎包括急性、化膿性扁桃體炎；急性喉炎包括急性喉炎伴Ⅱ度喉梗阻；支氣管炎包括急性支氣管炎；兒童哮喘包括1例嬰幼兒哮喘、1例支氣管哮喘；潰瘍性口腔炎包括口腔潰瘍。

2.4 100例使用細(xì)辛腦注射液患兒微生物檢測及聯(lián)用抗菌藥物情況 見表5～6。

表4 100例使用細(xì)辛腦注射液患兒疾病分布及構(gòu)成比

表5 100例使用細(xì)辛腦注射液患兒微生物檢測結(jié)果

送檢標(biāo)本標(biāo)本數(shù)無致病菌生長肺炎鏈球菌卡他莫拉菌A群輪狀病毒流感嗜血桿菌肺炎克雷伯菌大腸埃希菌金黃色葡萄球菌痰液8667754211咽拭子32大便615合計(jì)95707554211構(gòu)成比/%73.687.375.265.264.212.111.051.05

表6 聯(lián)合使用抗菌藥物品種與分級分布

95人使用使用品種數(shù)分布 1種 2種 3種聯(lián)用情況單用二聯(lián)三聯(lián)分級使用非限制使用限制使用特殊使用使用人次/例652288030021283構(gòu)成比/%68.4223.168.4284.2131.5802.1134.743.16

2.5 細(xì)辛腦注射液使用頻度等指標(biāo)統(tǒng)計(jì) 采用WHO推薦的限定日劑量(DDD)值分析方法確定合理用藥分析指標(biāo)，DDD是成人限定日劑量的測量單位，細(xì)辛腦注射液為中藥注射劑，WHO、《中國藥典》、新編藥物學(xué)等相關(guān)藥物手冊均未收載該藥，且所有藥品均未明確或設(shè)定兒童DDD值。100例使用細(xì)辛腦注射液的患兒全部采取靜脈滴注的方式，細(xì)辛腦注射液說明書中成人用量靜脈滴注為1次16～24 mg，兒童1次0.5 mg·kg-1，每日2次，因此，根據(jù)細(xì)辛腦注射液藥品說明書中的最低和最高成人劑量，采用中國藥典《臨床用藥須知》[2]中按兒童年齡折算方法獲取各年齡段小兒日平均使用劑量作為DDD值，見表7。DDDs=藥物總用量/DDD值，DDC=藥品零售金額/該藥DDDs，DUI=DDDs/總用藥時間；ATD=DDD數(shù)(DDDs)/實(shí)際總用藥人數(shù)[3]。1歲以內(nèi)嬰兒出生體質(zhì)量按3 kg計(jì)算，各年齡段兒童體質(zhì)量按平均體質(zhì)量計(jì)算。

表7 100例兒科各年齡段細(xì)辛腦注射液消耗合理性分析指數(shù)

年齡總?cè)藬?shù)消耗總數(shù)/支消耗總量/mg消耗金額/元使用時間/d住院時間/dDDD/mgDDDsDDC/元DUIATD/d4～6月12683241489.26879654.0027.580.794.50>6～12月181067062321.41061377.7591.1025.480.865.06>1～2歲4527717636066.327729011160.2737.850.583.56>2～5歲14826101795.882911638.1247.110.462.72>5～9歲9544321182.654572318.7862.970.352.09>9～13歲214112306.61414313.6184.930.261.80

3 討論

3.1 使用趨勢 從表1可見，兒科住院人數(shù)呈逐年上升趨勢，2010年增長幅度最高。

全院細(xì)辛腦注射液使用以兒科為主，占99.20%以上。在住院人次逐年增長的情況下，細(xì)辛腦注射液在兒科的使用金額占兒科藥品消耗金額和人均消耗數(shù)量總體呈現(xiàn)下降趨勢，顯示兒科對該藥的使用相對更加謹(jǐn)慎。從2014年10月以后，兒科基本停止使用細(xì)辛腦注射液。

3.2 100例細(xì)辛腦注射液使用出院病歷分析

3.2.1 年齡、住院時間分布 100例使用細(xì)辛腦注射液患兒男女比例為1∶0.69，1～2歲占45%，0～3月患兒沒有使用，5歲以上患兒僅占11%。由表2～3可知，使用細(xì)辛腦注射液患兒住院時間最短為2 d，最長為12 d，平均住院時間為6.73 d。患兒使用細(xì)辛腦注射液的時間最短為1 d，最長為12 d，平均使用時間為6.01 d，基本符合患兒病情治療周期。

3.2.2 用藥適應(yīng)證分析 細(xì)辛腦注射液主要用于肺炎、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病伴咳嗽、咯痰、喘息等。由表4可知，使用細(xì)辛腦注射液患兒第一疾病診斷以支氣管肺炎和支氣管炎最多，分別為64%和21%，1例輪狀病毒性腸炎和1例急性藥物中毒伴有急性上呼吸道感染，1例腹瀉病伴有扁桃體炎，1例上消化道出血伴有急性支氣管炎，不存在超說明書應(yīng)用的病例。

3.2.3 微生物檢測及抗菌藥物聯(lián)用 100份病例送檢95例標(biāo)本，痰液標(biāo)本占90.53%。送檢結(jié)果無致病菌生長占70.53%，檢測最多的是肺炎鏈球菌，占7.37%，可能是標(biāo)本的取樣影響其結(jié)果。有15例痰培養(yǎng)陰性的患兒胸片顯示肺或支氣管有感染病變，是否應(yīng)用抗菌藥物還需結(jié)合臨床表現(xiàn)和其他檢查。有95例聯(lián)用共涉及14種抗菌藥物，都是從入院便開始使用，其中哌拉西林舒巴坦、阿奇霉素、頭孢西丁和阿莫西林克拉維酸鉀的使用頻率居前，依次為35.79%，23.16%，21.05%和21.05%，其余抗菌藥物使用率在7%以下；限制性使用抗菌藥物達(dá)到128例，非限制使用和特殊使用類應(yīng)用很少；二聯(lián)使用有30例，其中8例使用了3種抗菌藥物，主要是聯(lián)用阿奇霉素，從查閱病歷顯示，有3例治療過程中無理由更換抗菌藥物。

5例未使用抗菌藥物的患兒中，1例輪狀病毒性腸炎伴急性上呼吸道感染使用的阿糖胞苷，1例支氣管肺炎伴腹瀉病聯(lián)用的喜炎平+干擾素，2例支氣管肺炎和1例急性藥物中毒伴急性上呼吸道感染未聯(lián)用其他藥物；其中4例痰培養(yǎng)陰性，1例未送檢；胸片檢查其中1例雙下肺、1例右下肺感染。提示對于上呼吸道感染應(yīng)視癥狀的輕重可不聯(lián)用抗菌藥物。

3.2.4 細(xì)辛腦注射液使用合理性分析 從表7可見，100例患兒中，1～2歲患兒細(xì)辛腦注射液DDDs最高，其次是7～12月，6歲以上最低，10歲以上僅2例。各年齡段的DUI 均≤1，說明我院兒科細(xì)辛腦注射液使用劑量總體合理，但1歲以上患兒DUI值與年齡增長呈反比，隨著年齡的增長，使用日劑量依次降低，顯示年齡大的患兒用藥劑量可能偏小。細(xì)辛腦注射液小兒劑量靜脈滴注1次0.5 mg·kg-1，每日2次，而從病歷醫(yī)囑可見，全部使用細(xì)辛腦注射液的病例均是每日1次，顯示隨著年齡的增長患兒使用日劑量偏低。6月以上患兒隨著年齡的增長，ATD值下降，由于該院兒科1歲以上患兒用藥劑量偏低，顯示ATD偏低，提示臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)兒童的年齡調(diào)整劑量，以保證藥物治療的有效性。在治療方案中，除了正確選擇適當(dāng)?shù)乃幬锖徒o藥方式外，藥物的劑量、療程與治療的效果也有著直接的關(guān)聯(lián)，故將DUI和ATD綜合考慮作為治療方案及藥物利用合理性動態(tài)監(jiān)測的評價(jià)指標(biāo)，更具明確、實(shí)際的指導(dǎo)意義。

3.3 警惕細(xì)辛腦注射液不良反應(yīng) 細(xì)辛腦注射液的主要成分是天南星科植物石菖蒲的提取物α-細(xì)辛腦，該院2014年有3例使用細(xì)辛腦注射液后發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢和蕁麻疹，但由于是多種藥物聯(lián)用，不能確診為該藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)。醫(yī)藥期刊有關(guān)細(xì)辛腦注射液不良反應(yīng)報(bào)道較多，張亞浩[4]曾報(bào)道10例患兒分別在用藥后5～10 min出現(xiàn)臨床癥狀，表現(xiàn)為刺激性咳嗽、呼吸急促、面色蒼白、煩躁、心率加快、四肢末梢發(fā)涼、嘔吐。2014年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布不良反應(yīng)信息通報(bào)(第38期):警惕細(xì)辛腦注射劑的嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)。通報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2004年1月1日～2011年2月28日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)細(xì)辛腦注射劑的病例報(bào)告共計(jì)5 631例，其中嚴(yán)重病例710例，14歲以下的兒童患者達(dá)466例，6歲以下共387例。主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、呼吸困難等[5]。

4 小結(jié)

2014年修改藥品說明書之前，該院細(xì)辛腦注射液99.20%以上在兒科使用，主要用于肺炎、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病伴咳嗽、咯痰、喘息等患兒，使用符合其適應(yīng)證范圍。

100例患兒使用細(xì)辛腦注射液的時間和療程基本符合患兒病情治療需要，從使用合理性分析指標(biāo)顯示，患兒細(xì)辛腦注射液使用劑量總體合理，1歲以上隨著年齡的增長患兒用藥日劑量偏低，顯示ATD偏低。

為避免該藥引起嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致對兒童的傷害，從細(xì)辛腦注射液說明書修改以后，該院兒科已停止使用細(xì)辛腦注射液。

[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布2011年重點(diǎn)品種監(jiān)測的通知[S].監(jiān)測與評價(jià)綜[2011]58號.

[2] 國家藥典委員會.臨床用藥須知[S].中華人民共和國藥典·化學(xué)藥和生物制品卷[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1038-1038.

[3] 蔡金蕊，杜廣清，馬輝，等.以平均治療日數(shù)指標(biāo)分析我院急診處方抗菌藥物使用合理性[J].中國醫(yī)藥，2010，5(7)：631-633.

[4] 張亞浩.注射用細(xì)辛腦致變態(tài)反應(yīng)10例臨床分析[J].西北藥學(xué)雜志，2014，29(3)：276.

[5] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.警惕細(xì)辛腦注射劑的嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)[S].藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)(第38期)，2011-06-10.

周穎，女，主治醫(yī)師

*通信作者：張衛(wèi)萍，女，副主任藥師

10.3969/j.issn.1004-2407.2016.06.028

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1004-2407(2016)06-0643-04

2016-02-15)