腹腔鏡切除術(shù)后應(yīng)用桂枝茯苓膠囊聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床觀察

李彩輝，朱慧芳，翟悅靜，劉秋楊（.廊坊衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院/廊坊衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北廊坊　06500；.廊坊市人民醫(yī)院，河北廊坊　06500）

腹腔鏡切除術(shù)后應(yīng)用桂枝茯苓膠囊聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床觀察

李彩輝1＊，朱慧芳1#，翟悅靜1，劉秋楊2（1.廊坊衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院/廊坊衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北廊坊065001；2.廊坊市人民醫(yī)院，河北廊坊065001）

目的：觀察腹腔鏡切除術(shù)后應(yīng)用桂枝茯苓膠囊聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥（EMS）的療效和安全性。方法：87例EMS患者隨機(jī)分為對(duì)照組（44例）和觀察組（43例）。對(duì)照組患者行腹腔鏡切除術(shù)，術(shù)后第1次月經(jīng)來(lái)潮后第1天給予注射用醋酸亮丙瑞林3.75 mg，肌內(nèi)注射，每日1次。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服桂枝茯苓膠囊0.93 g，每日3次。兩組療程均為6個(gè)月。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）和催乳素（PRL）水平，治療6個(gè)月后的復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者E2、FSH、LH、PRL比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者E2、FSH、LH、PRL均顯著低于同組治療前，且觀察組E2、FSH、LH低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組患者PRL比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：腹腔鏡切除術(shù)后，桂枝茯苓聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療EMS，可顯著提高療效，降低患者性激素水平及復(fù)發(fā)率，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

腹腔鏡切除術(shù)；桂枝茯苓膠囊；醋酸亮丙瑞林；子宮內(nèi)膜異位癥；療效；安全性

子宮內(nèi)膜異位癥（Endometriosis，EMS）是指子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)種植在宮腔以外的部位繼續(xù)生長(zhǎng)，誘發(fā)患者出現(xiàn)周期性疼痛、性交痛等臨床癥狀[1]。該病組織學(xué)表現(xiàn)為良性，但易復(fù)發(fā)，具有增生、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移等惡性行為，發(fā)病率約為11%～16%，是育齡女性常見(jiàn)病之一，可引發(fā)不孕等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的日常生活[2]。目前，由于剖宮產(chǎn)率上升等諸多因素，使EMS的發(fā)病率逐年上升[3]。腹腔鏡切除術(shù)雖然是治療EMS的首選方法，但由于術(shù)中不可能清除所有病灶，使復(fù)發(fā)率較高。醋酸亮丙瑞林是促性腺激素釋放激素激動(dòng)藥，是EMS患者行腹腔鏡切除術(shù)后的常用藥物，但長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生較大的肝、腎反應(yīng)。因此，如何有效地減少EMS患者術(shù)后復(fù)發(fā)率，優(yōu)化治療方案，減輕不良反應(yīng)，提高療效，已成為婦科醫(yī)師關(guān)注的焦點(diǎn)。桂枝茯苓膠囊具有改善微循環(huán)、消腫鎮(zhèn)痛的作用，可使EMS病灶溶解消散[4]。為此，在本研究中筆者觀察了腹腔鏡切除術(shù)后，桂枝茯苓膠囊聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療EMS的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象

選擇2013年7月－2015年1月廊坊衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院附屬醫(yī)院和廊坊市人民醫(yī)院共同收治的87例擬行腹腔鏡切除術(shù)的EMS患者，均符合EMS的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；按1985年美國(guó)生育協(xié)會(huì)提出的“修正子宮內(nèi)膜異位癥分期法”（rAFS）分期[6]為Ⅰ～Ⅳ期。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（43例）和對(duì)照組（44例）。觀察組患者年齡（33.12±4.56）歲，病程（5.73±2.31）年，孕次（2.54±0.67）次，產(chǎn)次（1.83±0.53）次；rAFS分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期15例，Ⅲ期17例，Ⅳ期5例。對(duì)照組患者年齡（32.78±3.89）歲，病程（5.86±2.67）年，孕次（2.81± 0.72）次，產(chǎn)次（1.69±0.48）次；rAFS分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期17例，Ⅲ期16例，Ⅳ期4例。兩組患者年齡、病程、孕次、產(chǎn)次、rAFS分期等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有患者均簽署了知情同意書(shū)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合美國(guó)生育協(xié)會(huì)的rAFS分期標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)病理檢查均確診為EMS。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并盆腔慢性炎癥；（2）合并有影響藥物治療的其他疾病或激素相關(guān)性疾??；（3）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。

1.3治療方法

對(duì)照組患者行腹腔鏡切除術(shù)，術(shù)后第1次月經(jīng)來(lái)潮后第1天給予注射用醋酸亮丙瑞林（上海麗珠制藥有限公司，規(guī)格：2 ml∶3.75 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093852）3.75 mg，肌內(nèi)注射，每日1次。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.31 g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950005）0.93g，每日3次。兩組療程均為6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）和催乳素（PRL）水平，治療6個(gè)月后復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：盆腔檢查無(wú)腫塊可見(jiàn)，臨床癥狀全部消失；緩解：盆腔檢查無(wú)腫塊及其他陽(yáng)性體征可見(jiàn)，臨床癥狀顯著減輕；無(wú)效（復(fù)發(fā)）：盆腔檢查發(fā)現(xiàn)明顯腫塊或有其他陽(yáng)性體征可見(jiàn)，臨床癥狀無(wú)明顯改善?？傆行剩剑@效例數(shù)+緩解例數(shù)）/總例數(shù)× 100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s 表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后E2、FSH、LH、PRL比較

治療前，兩組患者E2、FSH、LH、PRL比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者E2、FSH、LH、PRL均顯著低于同組治療前，且觀察組E2、FSH、LH低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組患者PRL比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表1。

表1　兩組患者治療前后E2、FSH、LH、PRL比較（±s）Tab 1　Comparison of E2，F(xiàn)SH，LH and PRL between 2 groups before and after treatment（±s）

表1　兩組患者治療前后E2、FSH、LH、PRL比較（±s）Tab 1　Comparison of E2，F(xiàn)SH，LH and PRL between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對(duì)照組觀察組n 43 44時(shí)期治療前治療后治療前治療后E2，ng/L 185.43±32.65 143.37±27.83＊184.27±31.95 116.45±25.17＊#FSH，U/L 6.51±0.84 6.27±0.83＊6.53±0.71 6.01±0.63＊#LH，U/L 6.43±0.85 6.24±0.75＊6.49±0.76 6.03±0.59＊#PRL，μg/L 362.43±50.65 339.57±48.93＊361.98±51.67 316.81±49.75＊

2.2兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2　兩組患者臨床療效比較（例）Tab 2　Comparison of clinical efficacy between 2 groups（case）

2.3兩組患者復(fù)發(fā)率比較

對(duì)照組有11例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為25.58%；觀察組有3例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為6.82%。觀察組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4不良反應(yīng)

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且出現(xiàn)不良反應(yīng)患者的臨床癥狀隨用藥結(jié)束而逐漸消失，無(wú)嚴(yán)重不良影響，無(wú)需特殊處理，詳見(jiàn)表3。

表3　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]Tab 3　Comparison of the incidence of adverse reactions between 2groups[case（%）]

3　討論

作為雌激素依賴(lài)性疾病，EMS雖屬良性病變，卻具備惡性腫瘤的類(lèi)似生物學(xué)行為，可復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，尤以盆腔臟器及腹膜種植最為常見(jiàn)。目前，腹腔鏡切除術(shù)已成為臨床上診斷及治療EMS的金標(biāo)準(zhǔn)[7-8]。但腹腔鏡切除術(shù)存在手術(shù)中只能盡量切除肉眼可見(jiàn)的EMS病灶，對(duì)于肉眼難以分辨、侵襲較深組織的病灶難以完全切除等缺點(diǎn)，而術(shù)后這些難以切除的微小病灶在性激素的刺激下可再次生長(zhǎng)，這也是造成EMS病灶擴(kuò)散、種植和浸潤(rùn)的原因。術(shù)后給予藥物治療可有效避免這些情況的發(fā)生。鄭興宗[9]研究認(rèn)為，腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合藥物治療EMS，可抑制患者卵巢及垂體功能，使殘存的EMS病灶壞死及吸收，顯著提高臨床效果。

醋酸亮丙瑞林是EMS患者行腹腔鏡切除術(shù)后的常用藥物[10]，作為天然促性腺激素釋放激素的同工異質(zhì)體，醋酸亮丙瑞林的促LH釋放活性是天然促性腺激素的100～200倍。該藥可通過(guò)抑制EMS患者術(shù)后垂體的功能，來(lái)抑制卵巢性激素分泌，降低體內(nèi)雌激素水平，引起暫時(shí)性絕經(jīng)，使EMS病灶萎縮退化[11]；同時(shí)，該藥可提高輔助性T細(xì)胞的有絲分裂活性、數(shù)量及機(jī)體免疫力，起到殺傷異位子宮內(nèi)膜的作用[12-13]。目前，腹腔鏡切除術(shù)后，醋酸亮丙瑞林治療EMS患者的療效尚有一定的爭(zhēng)議[14]。

桂枝茯苓膠囊源于明代張仲景的《金匱要略》，由桂枝、茯苓及牡丹皮等中藥提取精煉而得，具有溫經(jīng)行氣、消除腫塊、活血化瘀的功效，全方陰陽(yáng)兼顧，扶本固正，祛邪通絡(luò)。桂枝茯苓膠囊可使病灶溶解液化，有利于EMS病灶的消散及吸收，降低停藥后的復(fù)發(fā)率[15]；可通過(guò)改善血液黏稠度和局部微循環(huán)，促使E2、FSH、LH等性激素恢復(fù)平衡，促進(jìn)異位內(nèi)膜萎縮[16]。此外，還可通過(guò)抑制白細(xì)胞介素等炎癥因子水平達(dá)到減輕機(jī)體組織損傷、抑制病情進(jìn)展的目的。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者E2、FSH、LH、PRL均顯著低于同組治療前，且觀察組E2、FSH、LH低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但兩組患者PRL比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，桂枝茯苓膠囊聯(lián)合醋酸亮丙瑞林可顯著降低性激素水平。該結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)研究[17]一致。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，桂枝茯苓膠囊聯(lián)合醋酸亮丙瑞林不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，桂枝茯苓膠囊聯(lián)合醋酸亮丙瑞林的療效顯著，可降低復(fù)發(fā)率低。該結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)研究[18]一致。

綜上所述，腹腔鏡切除術(shù)后，桂枝茯苓膠囊聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療EMS，可顯著提高療效，降低患者性激素水平及復(fù)發(fā)率，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。由于本研究納入的樣本量較小、觀察時(shí)間較短，故此結(jié)論有待大樣本、長(zhǎng)期研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（編輯：陳宏）

Clinical Observation of Guizhi Fuling Capsule Combined with Leuprolide Acetate in the Treatment of Endometriosis after Laparoscopicsurgery

LI Caihui1，ZHU Huifang1，ZHAI Yuejing1，LIU Qiuyang2（1.Langfang Health Vocational College/Affiliated Hospital of Langfang Health Vocational College，Hebei Langfang 065001，China；2.Langfang People's Hospital，Hebei Langfang 065001，China）

OBJECTIVE：To observe the efficacy and safety of Guizhi fuling capsule combined with leuprolide acetate in the treatment of endometriosis（EMS）after laparoscopicsurgery.METHODS：87 EMS patients were randomly divided into control group（44 cases）and observation group（43 cases）.Control group2），follicle stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH）and prolactin（PRL）levels before and after treatment，recurrence after 6 months and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：The total effective rate in observation group was significantly higher than control group，recurrence rate was significantly lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Before treatment，there were no significant differences in E2，F(xiàn)SH，LH and PRL in 2 groups（P＞0.05）；after treatment，E2，F(xiàn)SH，LH and PRL in 2 groups were significantly lower than before，and E2，F(xiàn)SH and LH in observation group were lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05），but there was no significant difference in PRL in 2 groups（P＞0.05）.And there was no significant difference in the incidence of adverse reactions in 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：After laparoscope resection，Guizhi fuling capsule combined with leuprolide acetate can effectively improve efficacy，reduce sex hormone level and recurrence rate，and do not increase the incidence of adverse reactions in the treatment of EMS.

EMS resection under laparoscope，3.75 mg Leuprolide acetate for injection was given in the first day of postoperative first menstruation by intramuscular injection，once a day.Observation group additionally

0.93 g Guizhi fuling capsule，3 times a day.The treatment course for both groups was 6 months. Clinical efficacy，estradiol（E

Laparoscopicsurgery；Guizhi fuling capsule；Leuprolide acetate；Endometriosis；Efficacy；Safety

R711.71

A

1001-0408（2016）27-3807-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.27.22

＊副主任醫(yī)師，高級(jí)講師。研究方向：婦產(chǎn)科常見(jiàn)病、醫(yī)學(xué)教育。電話(huà)：0316-2039191。E-mail：zhuhf73022@sina.com

副主任醫(yī)師，教授，碩士。研究方向：婦產(chǎn)科常見(jiàn)病、腫瘤病理。電話(huà)：0316-2039191。E-mail：zhuhf73022@sina.com

（2016-03-07

2016-07-12）