燈盞花素注射液對急性腦梗死患者血液生化指標和血液流變學的影響

蘇延玲，王紅麗，張中華，竇友義，王瑞龍（.甘肅省中醫(yī)院藥學部，蘭州　730050；.甘肅省中醫(yī)院腦病科，蘭州　730050）

燈盞花素注射液對急性腦梗死患者血液生化指標和血液流變學的影響

蘇延玲1＊，王紅麗1，張中華1，竇友義1，王瑞龍2（1.甘肅省中醫(yī)院藥學部，蘭州730050；2.甘肅省中醫(yī)院腦病科，蘭州730050）

目的：探討燈盞花素注射液對急性腦梗死患者血清肽素（Copeptin）、N端前腦鈉肽（NT-proBNP）、缺血修飾白蛋白（IMA）水平和血液流變學的影響。方法：回顧性收集132例急性腦梗死患者資料，按照治療方法的不同分為觀察組（66例）和對照組（66例）。對照組患者給予阿司匹林腸溶片1片，qd+肌氨肽苷注射液20 ml加入500 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，qd+奧扎格雷鈉注射液4 ml加入250 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，qd；觀察組患者在對照組治療的基礎上加用燈盞花素注射液5 ml加入250 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，qd。7 d為1個療程，兩組均治療2個療程?？疾靸山M患者治療前后Copeptin、NT-proBNP、IMA水平[以血清鈷結合白蛋白（ACB）值表示]和相關血液流變學指標變化情況。結果：治療前，兩組患者Copeptin、NT-proBNP、血清ACB值、全血黏度、血漿黏度、血細胞比容、血細胞沉降率和纖維蛋白原水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者Copeptin、NT-proBNP、全血黏度、血漿黏度、血細胞比容、血細胞沉降率和纖維蛋白原水平顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，而血清ACB值顯著高于同組治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論：在常規(guī)治療基礎上加用燈盞花素注射液可以顯著降低急性腦梗死患者Copeptin、NT-proBNP、IMA水平，改善血液流變性。

急性腦梗死；燈盞花素注射液；血清肽素；N端前腦鈉肽；缺血修飾性蛋白；血液流變學

急性腦梗死是神經(jīng)內科常見的多發(fā)病癥。腦梗死一般是由于腦內血管粥樣斑塊形成或血液內有形物質阻塞腦內血管所致，可導致相應血管供血區(qū)組織發(fā)生缺血性壞死，喪失功能。急性腦梗死中，腦組織的壞死程度與大腦缺血、缺氧的時間密切相關，因此盡早進行溶栓、抗凝，恢復大腦血供有助于減輕腦組織損傷[1]。燈盞花素注射液是通過提取中藥燈盞花中的有效成分制成的中成藥注射劑?，F(xiàn)代藥理研究證實，燈盞花素具有抗血栓、擴張腦血管、抑制血栓形成、改善腦部血液循環(huán)、增加腦部血流量等功效。多項臨床研究亦證實燈盞花素治療急性腦梗死療效較好[2-3]。因此，本研究探討了燈盞花素注射液對急性腦梗死患者血液生化指標和血液流變學的影響，以期為臨床提供理論依據(jù)。

1　資料與方法

1.1研究對象

回顧性收集2013年7月－2015年10月我院收治的132例急性腦梗死患者資料，所有患者均經(jīng)顱腦CT檢查確診，并依據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）進行分類。按照治療方法不同將所有患者分為觀察組和對照組，每組66例。觀察組男性36例，女性30例；年齡44～75歲，平均（58.8±7.6）歲；發(fā)病至入院治療時間為0.5～8 h，平均（3.8±1.3）h；輕度梗死25例，中度梗死28例，重度梗死13例；NIHSS評分為8～19分，平均（13.1±4.3）分。對照組男性35例，女性31例；年齡45～78歲，平均（59.2±8.5）歲；發(fā)病至入院治療時間為0.5～8 h，平均（4.1±1.5）h；輕度梗死23例，中度梗死29例，重度梗死14例；NIHSS評分為7～18分，平均（12.8±4.8）分。兩組患者年齡、性別、腦梗死類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理協(xié)會批準，并全程進行跟蹤。

1.2納入與排除標準

納入標準：所有患者依據(jù)2010年《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[4]的相關診斷標準結合顱腦CT或MRI檢查確診。排除標準：既往腦血管病史者；急性期行溶栓、降纖治療的患者；凝血功能異常、合并急性腦出血的患者；入組前采用糖皮質激素、免疫抑制劑等治療者；合并惡性腫瘤以及嚴重肝腎功能不全、精神異常等患者。

1.3治療方法

對照組患者依據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南》行常規(guī)西醫(yī)治療：阿司匹林腸溶片（黑龍江烏蘇里江制藥有限公司哈爾濱分公司，批準文號：H20044881，規(guī)格：0.3 g/片）1片，qd；肌氨肽苷注射液（白求恩醫(yī)科大學制藥廠，批準文號：H20046261，規(guī)格：10 ml：17.5 mg：2.5 mg）20 ml加入500 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，qd；奧扎格雷鈉注射液（沈陽藥大藥業(yè)有限責任公司，批準文號：H20093280，規(guī)格：4 ml：80 mg）4 ml加入250 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，qd[4]。觀察組患者在對照組治療的基礎上加用燈盞花素注射液（云南個舊生物藥業(yè)有限公司，批準文號：Z53020222，規(guī)格：5 ml∶20 mg）5 ml加入250 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，qd。7 d為1個療程，兩組均治療2個療程。

1.4觀察指標

治療14 d后，經(jīng)肘靜脈抽取空腹血，檢測血清中血清肽素（Copeptin）、N端前腦鈉肽（NT-proBNP）、缺血修飾白蛋白（IMA）水平，同時檢查全血黏度、血漿黏度、血細胞比容、血細胞沉降率、纖維蛋白原等血液流變學指標。其中，IMA水平通過檢測血清鈷結合白蛋白（ACB）值獲得，ACB值越大則表示IMA水平越低[5]。

1.5統(tǒng)計學方法

2　結果

2.1兩組患者血液流變學指標比較

治療前，兩組患者全血黏度、血漿黏度、血細胞比容、血細胞沉降率以及纖維蛋白原水平比較差異無統(tǒng)計學意義。治療后，兩組患者全血黏度、血漿黏度、血細胞比容、血細胞沉降率以及纖維蛋白原水平均低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，詳見表1。

表1　兩組患者治療前后血液流變學指標比較（±s）Tab 1　Comparison of hemorheology indexes between 2 group before and after treatmen（t±s）

表1　兩組患者治療前后血液流變學指標比較（±s）Tab 1　Comparison of hemorheology indexes between 2 group before and after treatmen（t±s）

組別觀察組對照組n 66 66時期治療前治療后治療前治療后全血黏度，mPa·s 5.9±0.7 5.2±0.5＊#5.8±0.9 5.6±0.4＊血漿黏度，mPa·s 1.9±0.8 1.7±0.1＊#1.8±0.7 1.9±0.2＊血細胞比容，mm/h 0.8±0.2 0.4±0.1＊#0.8±0.1 0.6±0.2＊血細胞沉降率，g/L 25.5±5.4 17.8±4.6＊#24.7±4.8 19.9±5.8＊纖維蛋白原，g/L 3.9±0.9 3.1±0.6＊#4.1±1.1 3.5±0.9＊

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.2兩組患者Copeptin、NT-proBNP、ACB值比較

治療前，兩組患者Copeptin、NT-proBNP、血清ACB值比較差異無統(tǒng)計學意義。治療后，兩組患者Copeptin、NT-proBNP顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組；血清ACB值顯著高于同組治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2　兩組患者治療前后Copeptin、NT-proBNP、ACB值比較（±s）Tab 2　Comparison of copeptin，NT-proBNP and ACB value between 2groups before and after treatmen（t±s）

表2　兩組患者治療前后Copeptin、NT-proBNP、ACB值比較（±s）Tab 2　Comparison of copeptin，NT-proBNP and ACB value between 2groups before and after treatmen（t±s）

組別觀察組對照組n 66 66時期治療前治療后治療前治療后Copeptin，pmol/ml 4.2±0.5 1.5±0.1＊#4.3±0.6 3.1±0.4＊NT-proBNP，ng/ml 167.3±14.7 103.8±11.5＊#169.9±15.3 148.4±15.8＊ACB，U/ml 74.3±7.6 68.9±6.6＊#75.8±8.3 58.7±5.8＊

3　討論

急性腦梗死發(fā)病率在腦卒中超過70.0%，且發(fā)病后存活的患者70.0%～80.0%會發(fā)生失語、肢體偏癱及認知功能障礙等[6]。中醫(yī)將急性腦梗死歸屬于“中風”“偏風”“偏枯”的范疇?！侗静菥V目》中記載：“燈盞花有活血舒筋、止痛消積以及解表散寒等功效”。現(xiàn)代藥理試驗證實，燈盞花具有輕度的強心作用，可增加組織器官中血液灌注量、擴張毛細血管、降低血液黏滯度、改善微循環(huán)、抗凝、抗血小板凝聚以及促進纖溶和溶栓[7-9]。

本研究將燈盞花素注射液應用于急性腦梗死患者的治療，并與常規(guī)西醫(yī)治療進行對比。結果顯示，治療14 d后觀察組的血液流變學指標發(fā)生顯著變化，全血黏度、血漿黏度、血細胞比容、血細胞沉降率以及纖維蛋白原水平等顯著低于對照組（P＜0.05）。提示燈盞花素注射液能夠顯著改善急性腦梗死患者的血液流變性。燈盞花素注射液的主要成分為黃酮，其在抗血小板凝集的同時對血栓形成有抑制作用，能夠有效清除自由基，抗氧化，對血清鈣離子、鉀離子、鈉離子等的濃度有調節(jié)作用，還可抑制蛋白激酶C的激活，進而改善大腦血液循環(huán)，促進纖溶活性，使血液黏度降低，保護缺血區(qū)域的神經(jīng)細胞功能[10]。觀察組的血清Copeptin水平較對照組低（P＜0.05），提示燈盞花素注射液能夠使血清中Copeptin水平降低。研究發(fā)現(xiàn)，Copeptin水平和肽素含量與卒中病情的嚴重程度、病灶大小有正性相關，且對卒中患者神經(jīng)功能的恢復有預測作用[11]。本研究結果顯示，燈盞花素注射液可有效降低急性腦梗死患者血清Copeptin水平，與前述結果一致。NT-proBNP是利鈉肽的一種類型，是腦鈉肽（BNP）激素原分解產(chǎn)生的N-末端片段。相關研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者血清中NT-proBNP水平與神經(jīng)功能受損程度呈正性相關，這可能與梗死病灶大小、大腦組織水腫的程度相關[12-13]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者NT-proBNP水平較對照組低（P＜0.05）。提示燈盞花素注射液對急性腦梗死患者大腦細胞具有保護作用，明顯降低其損傷，對NT-proBNP的分泌亦有抑制作用。IMA主要由人體血清白蛋白降解產(chǎn)生，臨床將其用于監(jiān)測組織的缺血情況，敏感度高。相關資料記載，短暫性腦缺血發(fā)作、急性腦梗死等患者早期均出現(xiàn)血清IMA升高，說明大腦組織缺血[14-15]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清ACB值較對照組高（P＜0.05）。提示燈盞花素注射液可以降低血清中IMA水平，說明燈盞花素注射液的抗血小板凝集、擴張血管等作用能夠加強大腦組織的血液供應和供氧，對大腦組織的缺血情況有顯著改善作用。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎上，燈盞花素注射液可以降低急性腦梗死患者Copeptin、NT-proBNP、IMA水平，改善患者的血液流變性。由于本研究收集的樣本量較小、觀察時間較短，此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

[1]丁榮椿，孫建華，尹九元，等.阿司匹林與燈盞花素聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死療效對比觀察[J].臨床合理用藥雜志，2014，7（34）：6.

[2]王黎明，梁建寧，黃曉燕，等.燈盞花素分散片及燈盞花素原料的HPLC指紋圖譜研究[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18（10）：77.

[3]范燕，許靜，孫曉，等.奧扎格雷鈉聯(lián)合燈盞花素治療急性腦梗死的系統(tǒng)評價[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2014，14（10）：890.

[4]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146.

[5]Guo C，Zhu Y，Weng Y，et al.Therapeutic time window and underlying therapeutic mechanism of breviscapine injection against cerebral ischemia/reperfusion injury in rats [J].J Ethnopharmacol，2014，151（1）：660.

[6]陳良.燈盞花素聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的療效及對血液流變學的影響[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（6）：91.

[7] 夏旺旭，徐露.燈盞花素對腦梗死大鼠腦保護作用的影像學觀察及機制研究[J].中國中醫(yī)急癥，2015，24（6）：950.

[8]周莉，王永，楊春雷，等.注射用燈盞花素豚鼠全身主動過敏性試驗評價方法的比較[J].中國藥理學與毒理學雜志，2015，13（2）：265.

[9]Bu YH，Zhao M，Bai L，et al.Pharmacokinetics and relative bioavailability of breviscapine pills in human plasma by HPLC[J].Asian J Chem，2013，25（7）：3741.

[10] 曹羿堃，胡嘉航，盧經(jīng)緯，等.燈盞花素對大鼠出血性腦損傷神經(jīng)細胞凋亡的影響[J].寧夏醫(yī)科大學學報，2015，37（8）：897.

[11]柳輕.燈盞花素聯(lián)合前列地爾對腦梗死神經(jīng)功能缺損及血液流變學的影響[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，16（18）：45.

[12]孫國柱，楊建凱，李勝超，等.燈盞花素對大鼠液壓沖擊腦損傷的神經(jīng)保護作用及其機制[J].中華實驗外科雜志，2014，31（10）：2191.

[13] 趙巍，劉學政，楊廷雙，等.燈盞花素聯(lián)合骨髓間充質干細胞移植促進腦梗死大鼠神經(jīng)功能恢復[J].中國組織工程研究，2015，18（32）：5134.

[14]龔文奇，梁曉光，李芹，等.Cocktail探針藥物法評價燈盞花素對大鼠CYP450體內代謝活性的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2012，28（6）：440.

[15]Lee JH，Choi HC，Kim C，et al.Fulminant cerebral infarction of anterior and posterior cerebral circulation after ascending type of facial necrotizing fasciitis[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2014，23（1）：173.

（編輯：申琳琳）

Effects of Breviscapine Injection on Blood Biochemical Indexes and Hemorheology Indexes in Patients with Acute Cerebral Infarction

SU Yanling1，WANG Hongli1，ZHANG Zhonghua1，DOU Youyi1，WANG Ruilong2（1.Dept.of Pharmacy，Gansu Provincial Hospital of TCM，Lanzhou 730050，China；2.Dept.of Encephalopathy，Gansu Provincial Hospital of TCM，Lanzhou 730050，China）

OBJECTIVE：To observe the effects of Breviscapine injection on serum copeptin，NT-proBNP and ischemia modified albumin（IMA）level and hemorheology indexes in patients with acute cerebral infarction.METHODS：Data of 132 patients with acute cerebral infarction were selected and randomly divided into observation group（66 cases）and control group（66 cases）. Control group

1 Aspirin enteric-coated tablet，qd+20 ml Muscular amino acids and nucleosides injection adding into 500 ml 0.9%Sodium chloride solution，intravenous infusion，qd+4 ml Ozagrel injection adding into 250 ml Sodium chloride solution，intravenous infusion，qd.Observation group was additionally given 5 ml Breviscapine injection adding into 250 ml 0.9%Sodium chloride solution，intravenous infusion，qd.7 d ag was regarded as 1 treatment course，it lasted for 2 courses.Copeptin，NT-proBNP，IMA levels（showed by serum ACB value）and changes of related hemorheology indexes before and after treatment in 2 groups were observed.RESULTS：Before treatment，there was no significant difference in Copeptin，NT-proBNP，serum ACB value，whole blood viscosity，plasma viscosity，hematocrit，ESR and fibrinogen levels in 2 groups（P＞0.05）；after treatment，Copeptin，NT-proBNP，whole blood viscosity，plasma viscosity，hematocrit，ESR and fibrinogen levels in 2 groups were significantly lower than before，and observation group was lower than control group，while serum ACB value was significantly higher than before，and observation group was significantly higher than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. CONCLUSIONS：Based on conventional treatment，Breviscapine injection can significantly improve the copeptin，NT-proBNp and IMA levels，and improve hemorrheology.

Acute cerebral infarction；Breviscapine injection；Copeptin；NT-proBNP；Ischemia modified albumin；Hemorheology

R917

A

1001-0408（2016）27-3802-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.27.20

＊主管藥師。研究方向：中藥、中成藥對腦病患者的影響。電話：0931-2344050。

（2015-12-24

2016-07-23）