我院125例艾迪注射液用藥點(diǎn)評(píng)

王小燕，林若飛，宋　敏，歐陽(yáng)華#（.廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院藥學(xué)部，福建廈門　36004；.廈門市中醫(yī)院泌尿外科，福建廈門　3600）

我院125例艾迪注射液用藥點(diǎn)評(píng)

王小燕1＊，林若飛2，宋敏1，歐陽(yáng)華1#（1.廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院藥學(xué)部，福建廈門361004；2.廈門市中醫(yī)院泌尿外科，福建廈門361001）

目的：為促進(jìn)臨床合理使用艾迪注射液提供參考。方法：隨機(jī)抽取我院2015年1－6月使用艾迪注射液的部分住院病例，就患者的性別、年齡、腫瘤發(fā)生部位、藥品用法用量、溶媒種類用量、療程、不良反應(yīng)等數(shù)據(jù)應(yīng)用Microsoft 2011版Excel軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和點(diǎn)評(píng)。結(jié)果：125例使用艾迪注射液的患者男性多于女性，平均年齡為58.4歲；66例患者（52.80%）腫瘤發(fā)生部位與說(shuō)明書規(guī)定使用的適應(yīng)證相符；30例患者（24.00%）使用療程與說(shuō)明書相符；溶媒種類均符合說(shuō)明書推薦，但溶媒用量與說(shuō)明書相符的僅6例（4.80%）；單次劑量與說(shuō)明書相符的有122例（97.60%）；有7例發(fā)生不良反應(yīng)，主要為皮疹和胃腸道反應(yīng)。結(jié)論：我院艾迪注射液使用中存在著超適應(yīng)證用藥、使用療程不規(guī)范、溶媒用量不適宜等問(wèn)題。醫(yī)師、臨床藥師和醫(yī)院相關(guān)部門應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)艾迪注射液等中藥注射劑的合理使用、醫(yī)囑點(diǎn)評(píng)以及監(jiān)督與管理，共同促進(jìn)合理用藥。

艾迪注射液；藥品說(shuō)明書；專項(xiàng)點(diǎn)評(píng)

艾迪注射液是由傳統(tǒng)中藥斑蝥、黃芪、人參、刺五加精制而成的注射劑，具有抑制腫瘤生長(zhǎng)、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用。斑蝥為君藥，為其抗癌活性的主要成分，抗腫瘤的同時(shí)卻不降低外周血中白細(xì)胞的數(shù)量；黃芪、人參、刺五加為佐藥，具有提高免疫力的功能。該藥在我院臨床應(yīng)用較為廣泛，為了解其使用的合理性，從而進(jìn)一步促進(jìn)臨床合理用藥，筆者對(duì)我院使用艾迪注射液的住院病例進(jìn)行了回顧性統(tǒng)計(jì)和點(diǎn)評(píng)。

1　資料與方法

1.1資料來(lái)源

按出院日期所在月份分組隨機(jī)抽取我院2015年1－6月使用艾迪注射液的住院患者125例。

1.2統(tǒng)計(jì)和點(diǎn)評(píng)方法

采用回顧性研究方法，收集患者的性別、年齡、腫瘤發(fā)生部位、艾迪注射液用法用量、溶媒種類用量、療程、不良反應(yīng)等信息。根據(jù)艾迪注射液藥品說(shuō)明書（貴州益佰制藥股份有限公司）、原衛(wèi)生部發(fā)布的《中藥注射劑臨床使用基本原則》和《醫(yī)院處方點(diǎn)評(píng)管理規(guī)范（試行）》，采用Microsoft 2011版Excel軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的匯總、排序、分類、統(tǒng)計(jì)和點(diǎn)評(píng)。

2　結(jié)果

2.1性別與年齡

125例患者中女性51例、男性74例，男性多于女性；35歲以下患者使用人數(shù)最少，35～60歲的患者使用人數(shù)最多，60歲以上患者使用人數(shù)次之；年齡最小者為24歲，最大者為90歲，平均年齡為58.4歲，詳見(jiàn)表1。

表1　患者性別與年齡分布Tab 1　Distribution of the gender and age in patients

2.2腫瘤發(fā)生部位

125例患者腫瘤發(fā)生部位以肺癌最多，占23.20%；其次為結(jié)腸癌和食管癌。66例患者腫瘤發(fā)生部位與說(shuō)明書規(guī)定使用的適應(yīng)證相符，詳見(jiàn)表2（表中“其他”包括鼻咽癌、膀胱癌等）。

表2　患者腫瘤發(fā)生部位分布Tab 2　Distribution of the tumor locations in patients

2.3使用療程

按該藥說(shuō)明書的記載，其療程分腫瘤患者單獨(dú)使用、手術(shù)患者圍手術(shù)期使用、晚期惡病質(zhì)患者使用以及與放、化療合用幾種情況。125例患者中與放、化療合用最為普遍，有68例；其次為單獨(dú)使用、晚期惡病質(zhì)患者使用和手術(shù)患者圍手術(shù)期使用。其中，30例患者使用療程與說(shuō)明書相符，詳見(jiàn)表3。

表3　患者使用療程分布Tab 3　Distribution of the treatment course in patients

2.4溶媒種類用量

125例患者艾迪注射液使用溶媒主要為0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液，另有少部分為10%葡萄糖注射液。其中，0.9%氯化鈉注射液250 ml使用例數(shù)最多，為56例；其次為5%葡萄糖注射液250 ml（45例），二者合計(jì)占80.80%。所有病例溶媒種類均符合說(shuō)明書推薦，但溶媒用量與說(shuō)明書相符（400～450 ml）的僅6例，占4.80%，詳見(jiàn)表4（表中400 ml溶媒用量為從500ml規(guī)格溶媒中抽?。?。

表4　溶媒種類用量分布Tab 4　Distribution of the solvent usage in patents

2.5單次劑量

125例患者艾迪注射液?jiǎn)未问褂脛┝看蟛糠譃?0 ml或60 ml，其中122例單次劑量與說(shuō)明書相符，但有3例單次劑量＜50 ml，詳見(jiàn)表5。

表5　藥品單次劑量分布Tab 5　Distribution of the single dosage ofAidi injection

2.6不良反應(yīng)

125例患者使用艾迪注射液后，有7例發(fā)生不良反應(yīng)，主要為皮疹和胃腸道反應(yīng)，后者主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，詳見(jiàn)表6。

表6　藥品不良反應(yīng)分布Tab 6　Distribution of adverse drug reactions

3　討論

3.1關(guān)于腫瘤發(fā)生部位

艾迪注射液說(shuō)明書示用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。本次統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，該藥超適應(yīng)證用于結(jié)腸癌19例、食管癌19例、胃癌14例以及其他如鼻咽癌、膀胱癌等7例。僅52.80%的病例符合說(shuō)明書推薦的適應(yīng)證。近年來(lái)有文獻(xiàn)報(bào)道，艾迪注射液液聯(lián)合FOLFOX4方案治療結(jié)腸癌能改善患者的生存質(zhì)量，在輔助化療中減少相關(guān)毒副作用也有一定效果[1]。李然等[2]收集了15篇文獻(xiàn)，對(duì)艾迪注射液治療胃癌的臨床療效和安全性進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)，結(jié)果表明艾迪注射液對(duì)胃癌有一定的輔助治療作用。張玉芳、嚴(yán)紅霞等[3-4]也報(bào)道了艾迪注射液輔助化療對(duì)食管癌有一定的治療作用，可以改善患者的免疫功能。但該藥自上市以來(lái)并未進(jìn)行大樣本、多中心臨床對(duì)照研究，且國(guó)內(nèi)許多文獻(xiàn)臨床試驗(yàn)方法學(xué)和報(bào)告質(zhì)量較低，尚不能為其臨床應(yīng)用提供可靠的依據(jù)[2]。期待今后有設(shè)計(jì)合理、多中心、大樣本的隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證該藥在肝癌、胃癌、食管癌等方面的療效，以減少臨床超適應(yīng)證用藥的爭(zhēng)議，指導(dǎo)合理用藥。

3.2關(guān)于使用療程

艾迪注射液說(shuō)明書示“與放、化療合用時(shí)，療程與放療、化療同步；手術(shù)前后使用本品10天為一個(gè)療程；腫瘤介入治療10天為一療程；單獨(dú)使用15天為一周期，間隔3天，2周期為一療程；晚期惡病質(zhì)患者，連用30天為一療程，或視病情而定”。本次統(tǒng)計(jì)的病例中，23例單獨(dú)使用艾迪注射液的患者，平均療程為7.4 d，只有4例符合說(shuō)明書推薦的療程，余大部分病例均未達(dá)到療程；16例圍手術(shù)期患者平均療程僅為6.5 d，除1例使用12 d外，余均＜10 d，均未達(dá)到說(shuō)明書推薦的療程；68例與放、化療合用的患者平均療程為6.6 d，僅8例符合說(shuō)明書推薦，與放、化療同步使用；18例晚期惡病質(zhì)患者平均療程為12.5 d，使用療程均符合說(shuō)明書推薦。造成這種現(xiàn)象的原因，一方面可能是許多醫(yī)師誤認(rèn)為艾迪注射液是免疫調(diào)節(jié)藥，只是用于輔助治療，因此不必嚴(yán)格執(zhí)行療程；另一方面可能是說(shuō)明書用藥指導(dǎo)不具體，而相關(guān)指南也并未提及艾迪注射液的用法用量，使得醫(yī)師在用藥過(guò)程中無(wú)所適從。事實(shí)上，中藥注射劑應(yīng)有療程概念，過(guò)早停藥可能達(dá)不到預(yù)期的治療效果，而使用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)則可能導(dǎo)致藥物毒副作用增加，損害患者健康并增加其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

3.3關(guān)于藥品溶媒種類用量和單次劑量

本次統(tǒng)計(jì)的病例溶媒種類均符合說(shuō)明書的推薦，但僅4.80%的病例溶媒用量符合說(shuō)明書推薦的400～450 ml，12.80%的病例溶媒用量超過(guò)說(shuō)明書推薦的最大用量。若溶媒量過(guò)大，將延長(zhǎng)輸注時(shí)間，從而可能影響治療效果或增加不良反應(yīng)的發(fā)生[5]。此外，82.40%的病例溶媒用量低于說(shuō)明書推薦的最小用量，均為250 ml。有研究表明，艾迪注射液含有22個(gè)單體成分[6]，溶媒用量過(guò)低，可能導(dǎo)致藥物濃度過(guò)高，溶解度降低，不溶性微粒增加，而不溶性微粒增加有引起肺栓塞、靜脈炎、局部循環(huán)障礙、輸液反應(yīng)等的風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。因此，建議臨床醫(yī)師嚴(yán)格按照說(shuō)明書推薦的溶媒用量執(zhí)行，從而最大程度地減少藥品不良反應(yīng)發(fā)生。

艾迪注射液說(shuō)明書示“成人一次50～100 ml，加入0.9%氯化鈉注射液或5%～10%葡萄糖注射液400～450 ml中，一日一次”。本次統(tǒng)計(jì)的病例中，絕大部分患者使用艾迪注射液?jiǎn)未蝿┝烤险f(shuō)明書推薦劑量，但有3例患者單次劑量過(guò)小，為40 ml。中藥注射劑劑量若過(guò)小，可能導(dǎo)致血藥濃度不達(dá)標(biāo)，從而影響藥物療效，應(yīng)引起注意。

3.4關(guān)于不良反應(yīng)

艾迪注射液目前已廣泛應(yīng)用于臨床惡性腫瘤患者的治療，其不良反應(yīng)報(bào)道也日益增多。本次統(tǒng)計(jì)的病例中共發(fā)生不良反應(yīng)7例，主要表現(xiàn)為皮疹和胃腸道反應(yīng)，其中皮疹屬于全身過(guò)敏性反應(yīng)。現(xiàn)已報(bào)道的文獻(xiàn)常見(jiàn)不良反應(yīng)包括過(guò)敏反應(yīng)、消化道反應(yīng)、心血管系統(tǒng)反應(yīng)、局部反應(yīng)等，臨床具體表現(xiàn)為面紅、大片狀風(fēng)疹、蕁麻疹、惡心、嘔吐、心悸、胸悶和靜脈炎等，嚴(yán)重者可發(fā)生過(guò)敏性休克、呼吸困難、昏迷甚至死亡等[9]。建議臨床醫(yī)師在應(yīng)用時(shí)應(yīng)密切觀察該藥的不良反應(yīng)，特別是過(guò)敏體質(zhì)和特殊人群，一旦發(fā)生不良反應(yīng)立即停藥。另外，張慧霞等[10]對(duì)3 414例中藥注射劑致不良反應(yīng)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)靜脈滴注發(fā)生的不良反應(yīng)占總數(shù)的98.21%。這提示臨床醫(yī)師需及時(shí)、細(xì)致觀察艾迪注射液靜脈用藥的各種不良反應(yīng)，并盡早過(guò)渡到安全性更高的口服制劑（復(fù)方斑蝥膠囊）。

4　結(jié)語(yǔ)

本次專項(xiàng)點(diǎn)評(píng)發(fā)現(xiàn)我院艾迪注射液存在著超適應(yīng)證用藥、使用療程不規(guī)范、溶媒用量不適宜等問(wèn)題。建議醫(yī)師在用藥前仔細(xì)閱讀相關(guān)藥品說(shuō)明書，嚴(yán)格遵守《中藥注射劑臨床使用基本原則》合理用藥。其次，醫(yī)師在臨床中需要超說(shuō)明書用藥時(shí)，應(yīng)有充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，而醫(yī)院應(yīng)予以備案。再次，臨床藥師應(yīng)對(duì)不合理醫(yī)囑進(jìn)行點(diǎn)評(píng)與干預(yù)，以促進(jìn)臨床合理用藥。最后，希望醫(yī)院相關(guān)部門應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)中藥注射劑的監(jiān)督與管理，共同促進(jìn)艾迪注射劑液的合理應(yīng)用。

[1]張明.艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4方案治療結(jié)腸癌臨床觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2009，16（2）：170.

[2]李然，寧華，劉穎，等.艾迪注射液聯(lián)合化療治療胃癌療效和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥房，2011，22（40）：3813.

[3]張玉芳.艾迪注射液配合化療治療晚期食管癌療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2009，49（47）：99.

[4]嚴(yán)虹霞，楊廣文，王治海，等.艾迪注射液聯(lián)合化療對(duì)食管癌患者免疫功能的影響[J].中成藥，2013，35（1）：33.

[5]張穎，竇文琴，陳志高.中藥注射劑臨床使用干預(yù)對(duì)照考察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013，33（2）：165.

[6]張苗苗，劉艷麗，陳重.艾迪注射液的化學(xué)成分研究[J].中草藥.2012，43（8）：1462.

[7]尋志坤，賈立華.中藥注射劑在解放軍307醫(yī)院門診使用情況分析及應(yīng)對(duì)策略[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2010，26（12）：950.

[8]盛國(guó)明.224例中藥注射劑不良反應(yīng)分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2010，19（9）：504.

[9]王敏，張力，孫震曉.艾迪注射液的不良反應(yīng)及合理使用[J].中國(guó)藥物警戒，2008，5（3）：171.

[10]張慧霞，陳建玉，宋成.3 414例中藥注射劑不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)藥物警戒，2006，3（4）：232.

（編輯：周箐）

Review of the Use ofAidi Injection in Our Hospital

WANG Xiaoyan1，LIN Ruofei2，SONG Min1，OUYANG Hua1（1.Dept.of Pharmacy，Affiliated Zhongshan Hospital of Xiamen University，F(xiàn)ujian Xiamen 361004，China；2.Dept.of Urology，Xiamen Hospital of TCM，F(xiàn)ujian Xiamen 361001，China）

OBJECTIVE：To provide reference for promoting clinical rational use of Aidi injection.METHODS：Some inpatient records that used Aidi injection in our hospital from Jan.to Jun.2015 were randomly selected and statistically reviewed by using Excel（2011 edition）in aspects of gender，age，tumor location，usage and dosage，solvents usage，treatment course，adverse reactions，etc.RESULTS：In the 125 patients who used Aidi injection，male was more than female，with average age of 58.4 years；the tumor location of 66 patients（52.80%）was consistent with the indications in instructions；treatment course of 30 patients（24.00%）was consistent with the instructions；all solvent types were consistent with the instruction recommendation，while only 6 patients（4.80%）showed consistence in solvent usage and instructions；122 patients（97.60%）showed consistence in single dosage and instructions；7 patients had adverse reactions，mainly rash and gastrointestinal reactions.CONCLUSIONS：The use of Aidi injection in our hospital shows off-label drug use，non-standardized treatment course and inappropriate solvent usage.Physicians，clinical pharmacists and relevant departments should further strengthen the rational use，medical advice comments，supervision and management of Aidi injection in the hospital to promote the rational drug use.

Aidi injection；Drug instruction；Special comment

R969.3

A

1001-0408（2016）27-3794-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.27.17

主任藥師，副教授。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0592-2993020。E-mail：oyh820@126.com

（2015-09-30

2016-08-15）

＊藥師，碩士。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0592-2993022。E-mail：wangxiaoyanfujian@126.com