氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療老年短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察

史　冬，杜志順（南陽(yáng)市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南南陽(yáng)　473000）

氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療老年短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察

史冬＊，杜志順（南陽(yáng)市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南南陽(yáng)473000）

目的：觀察氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療老年短暫性腦缺血發(fā)作的療效和安全性。方法：90例短暫性腦缺血發(fā)作老年患者隨機(jī)分為觀察組（50例）和對(duì)照組（40例）。兩組患者均予以缺血性腦卒中患者常規(guī)治療，包括他汀類藥物、低分子右旋糖酐、尿激酶等藥物，對(duì)于合并其他基礎(chǔ)疾病者給予對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者口服阿司匹林腸溶片100 mg，每日1次；觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服硫酸氫氯吡格雷片75 mg，每日1次。兩組均需避免服用其他種類抗血小板藥。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后血小板功能指標(biāo)（CD63、CD62p），隨訪治療6個(gè)月后的復(fù)發(fā)率及腦卒中發(fā)生率，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率及腦卒中發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者CD63、CD62p水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療老年短暫性腦缺血發(fā)作的療效優(yōu)于單用阿司匹林，可降低其復(fù)發(fā)率和腦卒中發(fā)生率，且安全性較好。

氯吡格雷；阿司匹林；短暫性腦缺血；療效；安全性

短暫性腦缺血發(fā)作是由顱內(nèi)血管病變引起的一過(guò)性或短暫性、局灶性腦或視網(wǎng)膜功能障礙，以反復(fù)發(fā)作的短暫性失語(yǔ)、癱瘓或感覺(jué)障礙為主要特點(diǎn)[1]。目前，有研究認(rèn)為，短暫性腦缺血發(fā)作的高發(fā)年齡在50～70歲之間，中老年人發(fā)病率較高，嚴(yán)重者可威脅生命安全[2]。氯吡格雷與阿司匹林均為臨床上治療短暫性腦缺血發(fā)作的常用藥物。為此，在本研究中筆者觀察了氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療老年短暫性腦缺血發(fā)作的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象

選擇2014年4月－2015年4月我院收治的90例短暫性腦缺血發(fā)作老年患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組（50例）和對(duì)照組（40例）。觀察組男性35例，女性15例；年齡50～78歲，平均年齡（61.50±4.50）歲；病程（2.60±0.50）d；原發(fā)疾?。焊咧Y18例，冠心病8例，高血壓15例，糖尿病10例；每次發(fā)作時(shí)間＜15 min 34例，15～30 min 13例，＞30 min 3例。對(duì)照組男性28例，女性12例；年齡50～76歲，平均年齡（60.50±5.50）歲；病程（2.80±0.40）d；原發(fā)疾?。焊咧Y13例，冠心病5例，高血壓12例，糖尿病9例；每次發(fā)作時(shí)間＜15 min 23例，15～30 min 15例，＞30 min 2例。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有患者家屬均簽署了知情同意書(shū)，

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)[3]

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合中短暫性腦缺血發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）就診后或入院前后行頭顱CT和/或MRI檢查無(wú)責(zé)任病灶；（3）既往無(wú)嚴(yán)重肝、腎病史，無(wú)惡性腫瘤病史，無(wú)癲癇病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦梗死、腦出血、部分性癲癇、頸椎病、顱內(nèi)占位性病變者；（2）嚴(yán)重肝或腎功能不全者及嚴(yán)重貧血者；（3）近期嚴(yán)重感染者。

1.3治療方法[5]

兩組患者均予以缺血性腦卒中患者常規(guī)治療，包括他汀類藥物進(jìn)行降脂治療，治療期間兩組患者根據(jù)檢查結(jié)果采取針對(duì)性的治療方案，持續(xù)改善腦微循環(huán)、擴(kuò)充血容量，給予低分子右旋糖酐、尿激酶等藥物，對(duì)于合并其他基礎(chǔ)疾病者給予對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：100 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078）100 mg，口服，每日1次；觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：75 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20120035）75 mg，每日1次。兩組均需避免服用其他種類抗血小板藥。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后血小板功能指標(biāo)（CD63、CD62p），隨訪治療6個(gè)月后的復(fù)發(fā)率及腦卒中發(fā)生率，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

顯效：治療1 d后控制病情；有效：治療后2～3 d內(nèi)控制病情，且30 d內(nèi)無(wú)再發(fā)作；無(wú)效：病情未被控制，反復(fù)發(fā)作，甚至發(fā)生腦梗死?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)× 100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s 表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fish確切概率法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1　兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between 2 groups[case（%）]

2.2兩組患者復(fù)發(fā)率及腦卒中發(fā)生率比較

觀察組患者復(fù)發(fā)率及腦卒中發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2　兩組患者復(fù)發(fā)率及腦卒中發(fā)生率比較[例（%）]Tab 2　Comparison of recurrence rate and incidence of cerebral stroke between 2groups[case（%）]

2.3兩組患者治療前后血小板功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者CD63、CD62p水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者CD63、CD62p水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

2.4不良反應(yīng)

兩組患者治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3　討論

表3　兩組患者治療前后血小板功能指標(biāo)比較（±s，%）Tab 3　Comparison of platelet function indexes between 2 groups before and after treatment（±s，%）

表3　兩組患者治療前后血小板功能指標(biāo)比較（±s，%）Tab 3　Comparison of platelet function indexes between 2 groups before and after treatment（±s，%）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組n 50 40時(shí)期治療前治療后治療前治療后CD63 10.25±1.56 7.08±2.10＊#10.22±1.58 9.10±2.30＊CD62p 8.20±1.20 5.60±2.10＊#8.22±1.85 7.20±1.80＊

短暫性腦缺血發(fā)作是由頸內(nèi)動(dòng)脈或椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)一過(guò)性供血不足引起的一種多發(fā)于中老年人群的腦血管疾病，一般癥狀在5 min內(nèi)即達(dá)高峰，一次發(fā)作常持續(xù)5～20 min，最長(zhǎng)＜24 h，且可以反復(fù)發(fā)作，主要臨床癥狀為眩暈、眼球震顫、站立或行走不穩(wěn)、癱瘓、失語(yǔ)及偏癱等。短暫性腦缺血發(fā)作患者在第1年內(nèi)腦卒中的發(fā)生率較一般人群高13～16倍，5年內(nèi)可高達(dá)7倍，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[5]。隨著我國(guó)社會(huì)老齡化的日益加重，短暫性腦缺血發(fā)作的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，目前已受到神經(jīng)科研究者及臨床醫(yī)師的高度重視。

關(guān)于短暫性腦缺血發(fā)作的病因和發(fā)病原理，目前還存在分歧和爭(zhēng)論，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為疾病的發(fā)生與腦動(dòng)脈粥樣硬化、微栓塞、心臟疾病、血流動(dòng)力學(xué)改變及血液成分改變等因素密切相關(guān)[6]。臨床治療該病的常用藥物為抗血小板、抗血栓藥物及抗凝藥物等。魯東峰[7]研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效確切，總有效率明顯優(yōu)于單用阿司匹林，不良反應(yīng)較少。成光勝[8]研究表明，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林序貫療法可顯著改善老年短暫性腦缺血發(fā)作患者的凝血功能、纖溶系統(tǒng)，療效確切，且安全性較好。阿司匹林是治療腦血管疾病較為有效的抗血小板藥物，該藥主要通過(guò)對(duì)分布于血小板中的環(huán)氧酶-1第529位絲氨酸的乙酰化，抑制血栓素A2的合成，形成對(duì)血栓素A2依賴的血小板聚集產(chǎn)生不可逆抑制，進(jìn)而發(fā)揮抗血小板的作用[9]。氯吡格雷是一種三磷酸腺苷（ADP）受體拮抗藥，屬于噻嗯吡啶類衍生物，其活性代謝產(chǎn)物可選擇性、不可逆地與血小板膜表面ADP受體P2Y12結(jié)合，進(jìn)而抑制血小板聚集[10]。兩藥聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，減少微栓子的發(fā)生，減輕各種原因引起的血管內(nèi)皮損傷，從而有效治療短暫性腦缺血發(fā)作，并預(yù)防疾病的復(fù)發(fā)。

本研究結(jié)果表明，觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的療效優(yōu)于單用阿司匹林。治療后，兩組患者CD63、CD62p水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林能顯著降低血小板的活性，從而防止血小板聚集。觀察組患者復(fù)發(fā)率及腦卒中發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林能預(yù)防疾病的復(fù)發(fā)，降低腦卒中發(fā)生率。安全性方面，兩組患者治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。這說(shuō)明，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的安全性較好。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療老年短暫性腦缺血發(fā)作的療效優(yōu)于單用阿司匹林，可降低其復(fù)發(fā)率和腦卒中發(fā)生率，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小、觀察時(shí)間較短，故此結(jié)論有待大樣本、長(zhǎng)時(shí)間研究進(jìn)一步證實(shí)。

[1]湯小姣.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（19）：10.

[2]李正俠，郭晉，孫廷強(qiáng).氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作73例臨床療效觀察[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2012，6（18）：5730.

[3]張莉莉.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效[J].江蘇醫(yī)藥，2014，40（9）：1050.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，腦血管病學(xué)組缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防指南撰寫(xiě)組.中國(guó)缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南：2010[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：154.

[5]樊蔚，白桂芝，張志剛，等.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效及護(hù)理[J].貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，33（5）：104.

[6]黃偉.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療老年短暫性腦缺血發(fā)作[J].貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，40（04）：381.

[7]魯東峰.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（18）：119.

[8]成光勝.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林序貫療法對(duì)老年短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防療效及安全性[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（10）：30.

[9]郭文波，燕子安，劉文閣，等.氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作療效研究[J].中國(guó)藥業(yè)，2014，23（22）：27.

[10]樊繼華.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2014，25（21）：4879.

（編輯：陳宏）

＊主管藥師。研究方向：藥事管理、臨床藥學(xué)。電話：0510-85351952。E-mail：song-huizhu@163.com

Clinical Observation of Clopidogrel Combined with Aspirin in the Treatment of Transient Ischemic Attack in the Elderly

SHI Dong，DU Zhishun（Dept.of Neurology，the Third People’s Hospital of Nanyang，Henan Nanyang 473000，China）

OBJECTIVE：To observe the efficacy and safety of clopidogrel combined with aspirin in the treatment of transient ischemic attack in the elderly.METHODS：90 elderly patients with transient ischemic were randomly divided into observation group（50 cases）and control group（40 cases）.All patients

conventional treatment，statins，low molecular weight dextran and urokinase，etc.，symptomatic treatment was conducted for patients combined with other underlying diseases.Based on it，control group

100 mg Aspirin enteric-coated tablet，once a day；observation group additionally

75 mg Clopidogrel bisulfate tablet，once a day.No other antiplatelet drugs were allowed.They treatment for 6 months.Clinical efficacy，platelet function indexes（CD63，CD62p）before and after treatment，recurrence rate and incidence of cerebral stroke after 6 months follow-up in 2 groups were observed，and the incidence of adverse reactions was recorded.RESULTS：The total effective rate in observation group was significantly higher than control group，recurrence rate and incidence of cerebral stroke were significantly lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.After treatment，CD63 and CD62p levels in 2 groups were significantly lower than before，and observation group was lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.And there were no obvious adverse reactions during treatment.CONCLUSIONS：Based on conventional treatment，clopidogrel combined with aspirin shows better efficacy than aspirin alone in the treatment of transient ischemic attack in the elderly，it can reduce the incidence of cerebral stroke and recurrence rate，with good safety.

Clopidogrel；Aspirin；Transient cerebral ischemia；Efficacy；Safety

R453

A

1001-0408（2016）27-3783-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.27.13

＊副主任醫(yī)師。研究方向：老年腦血管病的臨床診斷、治療及預(yù)防。電話：0377-63133398。E-mail：shidongem@163.com

（2015-11-12

2016-07-06）