琥珀酸亞鐵對比生血寧輔助治療糖尿病腎病腹膜透析患者腎性貧血的臨床觀察

周　瑾，郭風(fēng)玲，段書眾，黃　蘭（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德　067000）

琥珀酸亞鐵對比生血寧輔助治療糖尿病腎病腹膜透析患者腎性貧血的臨床觀察

周瑾＊，郭風(fēng)玲，段書眾，黃蘭#（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德067000）

目的：比較琥珀酸亞鐵與生血寧輔助治療糖尿病腎病腹膜透析（CAPD）患者腎性貧血的療效和安全性。方法：64例糖尿病腎病CAPD腎性貧血患者隨機(jī)分為觀察組（32例）和對照組（32例）。所有患者均給予皮下注射胰島素控制血糖（根據(jù)餐前血糖水平調(diào)節(jié)胰島素用量），高血壓者積極控制血壓，糾正酸堿、電解質(zhì)平衡紊亂，口服葉酸和維生素B12，同時(shí)持續(xù)非臥床CAPD，后皮下注射重組人促紅細(xì)胞生成素（rhEPO）初始劑量為100～150 U/（kg·周），分2～3次等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者口服生血寧片1 g，每日3次；對照組患者口服琥珀酸亞鐵片0.2 g，每日3次。兩組療程均為16周。治療過程中每月調(diào)整1次rhEPO的用量，使血紅蛋白（Hb）為100～120 g/L。比較兩組患者的臨床療效，治療前后血清鐵、血清鐵蛋白、總鐵結(jié)合力、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度，治療前、治療第4、8、12、16周Hb、血細(xì)胞比容（Hct）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），rhEPO用量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組患者總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清鐵、總鐵結(jié)合力、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、Hb、Hct均顯著高于同組治療前，且隨治療時(shí)間延長逐漸升高，血清鐵蛋白、hs-CRP均顯著低于同組治療前，且隨治療時(shí)間延長逐漸降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間同期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組患者治療8周、12周、16周后及對照組治療8周后的rhEPO用量均顯著低于同組治療4周后，且觀察組治療12周、16周后低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，琥珀酸亞鐵與生血寧輔助治療糖尿病腎病CAPD腎性貧血的療效均較好，均能改善患者貧血及鐵代謝情況，但在改善微炎癥狀態(tài)、減少rhEPO用量和安全性方面生血寧優(yōu)于琥珀酸亞鐵。

琥珀酸亞鐵；生血寧；糖尿病腎?。桓鼓ね肝?；腎性貧血

隨著糖尿病腎?。―N）發(fā)病率的逐年上升，在DN終末期患者的治療中，腹膜透析（CAPD）由于具有較好保留殘余腎功能，交叉感染風(fēng)險(xiǎn)小，價(jià)格較低等優(yōu)點(diǎn)，已成為腎替代療法的首選[1]。DN患者由于促紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生不足、自主神經(jīng)功能障礙、紅細(xì)胞壽命縮短、系統(tǒng)微炎癥狀態(tài)及腎功能異常等，常常容易導(dǎo)致貧血的發(fā)生。貧血不僅可反映腎臟病變程度，而且還與糖尿病患者其他血管并發(fā)癥密切相關(guān)[2]。琥珀酸亞鐵與生血寧是DN患者CAPD后治療貧血的常用口服補(bǔ)鐵藥物。有研究指出，生血寧比琥珀酸亞鐵對增加轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度及增加鐵蛋白含量效果更明顯[3]。但關(guān)于琥珀酸亞鐵對比生血寧輔助重組人紅細(xì)胞生成素（rhEPO）治療DN CAPD患者腎性貧血的研究較少。為此，在本研究中筆者觀察了琥珀酸亞鐵對比生血寧輔助rhEPO治療DN CAPD患者腎性貧血的療效與安全性，旨在為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1研究對象

選擇2013年6月－2014年7月我院收治的非臥床DN CAPD腎性貧血患者64例，按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組（32例）和對照組（32例）。兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、透析時(shí)間等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，所有患者或其家屬均簽署了知情同意書。

表1　兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1　Comparison of general information between 2 groups（±s）

表1　兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1　Comparison of general information between 2 groups（±s）

組別觀察組對照組n 32 32男性/女性，例16/16 17/15年齡，歲45.38±9.09 46.06±9.83體質(zhì)量指數(shù)，kg/m220.36±1.22 20.61±1.03透析時(shí)間，月10.82±9.58 11.15±9.07

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病程6～23年；（2）血清鐵蛋白（SF）≤300 μg/L，血紅蛋白（Hb）55～100 g/L；（3）規(guī)律CAPD＞3個(gè)月，入組前未使用過rhEPO。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并純紅細(xì)胞再生障礙性貧血者；（2）明顯感染者；（3）急、慢性失血者；（4）活動(dòng)性潰瘍者；（5）甲狀旁腺功能亢進(jìn)者；（6）頑固性高血壓者；（7）既往有腎移植史者；（8）治療前4周有輸血史者；（9）妊娠期婦女；（10）對鐵劑過敏者；（11）有嚴(yán)重心律失常病史者；（12）精神疾病者；（13）嚴(yán)重肝功能不全，并發(fā)腫瘤、結(jié)核等疾病導(dǎo)致惡病質(zhì)者；（14）中、重度營養(yǎng)不良者。

1.3治療方法

所有患者均給予皮下注射胰島素控制血糖（根據(jù)餐前血糖水平調(diào)節(jié)胰島素用量），高血壓者積極控制血壓，糾正酸堿、電解質(zhì)平衡紊亂，口服葉酸和維生素B12，同時(shí)持續(xù)非臥床CAPD。CAPD采用乳酸鹽透析液（Baxter公司），葡萄糖濃度為1.5%或2.5%；后給予rhEPO（北京四環(huán)生物制藥有限公司，規(guī)格：5 000 U/支，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20083024）初始劑量為100～150 U/（kg·周），分2～3次皮下注射等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者給予生血寧片（武漢聯(lián)合藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：0.25 g/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20030088）1 g，口服，每日3次；對照組患者給予琥珀酸亞鐵片（金陵藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.1 g/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10930005）0.2 g，口服，每日3次。兩組療程均為16周。治療過程中每月調(diào)整1次rhEPO的用量，使Hb為100～120g/L。

1.4觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后鐵代謝指標(biāo)（血清鐵、SF、總鐵結(jié)合力、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度），治療前、治療第4、8、12、16周Hb、血細(xì)胞比容（Hct）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），rhEPO用量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度＝血清鐵/總鐵結(jié)合力× 100%。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：貧血癥狀顯著改善，Hct上升≥10.0%或Hb增長≥30 g/L；有效：貧血癥狀有所改善，Hct上升≥5.0%或Hb增長≥15 g/L；無效：貧血癥狀、Hb、Hct無改善或惡化?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s 表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

兩組患者總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2　兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 2　Comparison of clinical efficacy between 2 groups [case（%）]

2.2兩組患者治療前后鐵代謝指標(biāo)比較

治療前，兩組患者鐵代謝指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清鐵、總鐵結(jié)合力、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均顯著高于同組治療前，SF顯著低于同組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間同期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。

表3　兩組患者治療前后鐵代謝指標(biāo)比較（±s）Tab 3　Comparison of iron metabolism indexed between 2 groups before and after treatment（±s）

表3　兩組患者治療前后鐵代謝指標(biāo)比較（±s）Tab 3　Comparison of iron metabolism indexed between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別觀察組對照組n 32 32時(shí)期治療前治療后治療前治療后血清鐵，μmol/L 7.81±0.53 17.32±1.138＊7.89±0.36 16.86±0.84＊SF，ng/ml 273.26±97.47 99.43±36.57＊278.10±99.27 103.51±48.76＊總鐵結(jié)合力，μmol/L 23.76±0.42 48.78±2.13＊24.12±0.39 50.15±2.06＊轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度，% 15.98±0.85 20.66±2.01＊16.78±0.46 20.37±2.06＊

2.3兩組患者治療前后Hb、Hct、hs-CRP比較

治療前，兩組患者Hb、Hct、hs-CRP比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者Hb、Hct均顯著高于同組治療前，且隨治療時(shí)間延長逐漸升高，hs-CRP顯著低于同組治療前，且隨治療時(shí)間延長逐漸降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間同期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

2.4兩組患者rhEPO用量比較

觀察組患者治療8周、12周、16周后及對照組治療8周后的rhEPO用量均顯著低于同組治療4周后，且觀察組治療12周、16周后低于同期對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表5。

2.5不良反應(yīng)

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表6。

表4　兩組患者治療前后Hb、Hct、hs-CRP比較（±s）Tab 4　Comparison of Hb，Hct and hs-CRP between 2 groups before and after treatmen（t±s）

表4　兩組患者治療前后Hb、Hct、hs-CRP比較（±s）Tab 4　Comparison of Hb，Hct and hs-CRP between 2 groups before and after treatmen（t±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別觀察組對照組n 32 32時(shí)段治療前治療4周治療8周治療12周治療16周治療前治療4周治療8周治療12周治療16周Hb，g/L 67.81±3.53 78.96±2.51＊87.45±2.67＊102.16±4.07＊111.85±4.84＊68.32±4.08 80.91±4.33＊88.74±1.56＊101.85±3.78＊111.26±3.77＊Hct，% 18.73±1.59 22.10±1.08＊27.98±1.21＊31.66±1.46＊34.28±1.51＊19.06±1.25 22.51±1.78＊28.30±0.98＊31.37±0.82＊33.67±1.76＊hs-CRP，mg/L 3.56±1.32 2.98±0.75＊2.02±0.63＊1.57±0.46＊1.42±0.57＊3.54±1.13 2.88±0.64＊2.00±0.57＊1.61±0.49＊1.48±0.47＊

表5　兩組患者rh EPO用量比較（±s）Tab 5　Comparison of rhEPO dose between 2groups（±s）

表5　兩組患者rh EPO用量比較（±s）Tab 5　Comparison of rhEPO dose between 2groups（±s）

注：與治療4周后比較，＊P＜0.05；與對照組同期比較，#P＜0.05Note：vs.4 weeks after treatment，＊P＜0.05；vs.control group at the same time，#P＜0.05

組別觀察組對照組n 32 32時(shí)段治療4周后治療8周后治療12周后治療16周后治療4周后治療8周后治療12周后治療16周后rhEPO用量，U/（kg·周）125.38±23.09 117.63±19.10＊108.47±19.16＊#100.56±17.21＊#126.06±22.41 118.76±18.73＊126.37±20.72 129.12±24.13

表6　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例]Tab 6　Comparison of the incidence of adverse reactions between 2groups[case]

3　討論

腎性貧血是DN CAPD患者常見的并發(fā)癥之一，其主要是促紅細(xì)胞生成素絕對或相對不足、顯性或隱性失血、造血原料（維生素B12、鐵、葉酸）的缺乏、紅細(xì)胞丟失增多及一些酸性代謝產(chǎn)物的潴留等[5]。DN患者貧血的發(fā)生率明顯高于非DN患者，貧血不僅是DN患者腎功能進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是引起患者死亡的危險(xiǎn)因素。因此，及早治療DN CAPD患者貧血，延緩并發(fā)癥的發(fā)生十分重要[6]。

琥珀酸亞鐵通過胃酸作用解離出琥珠，可參與Hb的合成，從而促進(jìn)亞鐵離子的吸收，進(jìn)而改善患者貧血癥狀[7]。生血寧為蠶砂提取物，主要成分為鐵葉綠酸鈉，其結(jié)構(gòu)與人體血紅素極其相似，能參與Hb的合成，對造血干細(xì)胞、粒單細(xì)胞、紅系祖細(xì)胞以及骨髓有核細(xì)胞的恢復(fù)、增殖有明顯的促進(jìn)作用，也能調(diào)節(jié)骨髓基質(zhì)的恢復(fù)，具有吸收率高，胃腸道反應(yīng)小，無其他毒副反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)[8]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患者血清鐵、總鐵結(jié)合力、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均顯著高于同組治療前，SF顯著低于同組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但組間同期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患者Hb、Hct均顯著高于同組治療前，且隨治療時(shí)間延長逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但組間同期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明，琥珀酸亞鐵與生血寧均具有較好的升血作用。

DN患者存在微炎癥狀態(tài)，且微炎癥狀態(tài)與貧血嚴(yán)重程度密切相關(guān)[9]。hs-CRP主要由肝臟合成，是參與機(jī)體炎癥反應(yīng)狀態(tài)的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是微炎癥反應(yīng)中較敏感、較特異的標(biāo)志性指標(biāo)之一[10]。hs-CRP水平較低患者的rHEPO使用劑量相對少、hs-CRP是rHEPO抵抗的良好顯示指標(biāo)[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者h(yuǎn)s-CRP顯著低于同組治療前，且隨治療時(shí)間延長逐漸降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但組間同期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組患者治療8周、12周、16周后及對照組治療8周后的rhEPO用量均顯著低于同組治療4周后，且觀察組治療12周、16周后低于同期對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說明，在減少rhEPO的用量，減少rhEPO抵抗，降低hs-CRP水平，改善微炎癥狀態(tài)方面生血寧優(yōu)于琥珀酸亞鐵。安全性方面，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明，生血寧的安全性優(yōu)于琥珀酸亞鐵。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，琥珀酸亞鐵與生血寧輔助治療DN CAPD腎性貧血的療效均較好，均能改善貧血及鐵代謝情況，但在改善患者微炎癥狀態(tài)、減少rhEPO用量和安全性方面生血寧優(yōu)于琥珀酸亞鐵。由于本研究納入的樣本量較小，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（編輯：陳宏）

Clinical Observation of Ferrous Succinate versus Shengxuening in the Adjuvant Treatment of Renal Anemia in Patients with Diabetic Nephropathy Peritoneal Dialysis

ZHOU Jing，GUO Fengling，DUAN Shuzhong，HUANG Lan（Affiliated Hospital of Chengde Medical College，Hebei Chengde 067000，China）

OBJECTIVE：To compare the efficacy and safety of ferrous succinate or Shengxuening in the adjuvant treatment of renal anemia in patients with diabetic nephropathy peritoneal dialysis（CAPD）.METHODS：64 diatetic nephropathy CAPD patients with renal anemia were randomly divided into observation group（32 cases）and control group（32 cases）.All patients12，ambulant CAPD，then rhEPO was subcutaneously injected with initial dose of 100-150 U/（kg·week）for 2-3 times and other conventional treatment.Based on it，observation group

1 g of Shengxuening tablet，3 times a day；control group

0.2 g Ferrous succinate tablet，3 times a day.The treatment course for both groups was 16 weeks.The rhEPO dose was monthly adjusted to make Hb 100-120 g/L.Clinical efficacy，serum iron，serum ferritin，total iron binding capacity，transferrin saturation before and after treatment，Hb，Hct，hs-CRP，rhEPO dose before treatment and after 4，8，12 and 16 weeks of treatment，and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：There was no significant difference in the total effective rate between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，serumiron，total iron binding capacity，transferrin saturation，Hb and Hct in 2 groups were significantly higher than before，and it gradually increased by treatment time，serum ferritin，hs-CRP was significantly lower than before，and it gradually decreased by treatment time，the differences were statistically significant（P＜0.05）；but there was no significant difference between 2 groups（P＞0.05）.The rhRPO dose in observation group 8，16 and 16 weeks after treatment and in control group 8 weeks after treatment were significantly lower than 4 weeks after treatment，and 12 and 16 weeks after treatment in observation group were lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. The incidence of adverse reactions in observation group was significantly lower than control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Based on conventional treatment，both ferrous succinate and Shengxuening show good efficacy in the adjuvant treatment of renal anemia with diabetic nephropathy CAPD，both can improve anemia and iron metabolism，while Shengxuening is superior to ferrous succinate in terms of improving microinflammatory state and reducing rhEPO dose，with better safety.

subcutaneous injection of insulin for blood glucose control（adjusted the insulin dosage based on fasting blood glucose levels），hypertension patients actively controlled blood pressure，corrected acid-base and electrolyte balance disorders，orally

folic acid and vitamin B

Ferrous succinate；Shengxuening；Diabetic nephropathy；Peritoneal dialysis；Renal anemia

R459.5

A

1001-0408（2016）27-3777-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.27.11

＊主治醫(yī)師。研究方向：血液凈化。電話：0314-2270062

副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：血液凈化。電話：0314-2270062

（2016-02-01

2016-06-24）