快速康復外科輔助FOLFOX化療方案對結直腸癌患者術后恢復、并發(fā)癥及生存質量的影響Δ

陸　蓉，李俊蕾，賈　平，陳　蓉（四川省醫(yī)學科學院/四川省人民醫(yī)院外科ICU，成都　610072）

快速康復外科輔助FOLFOX化療方案對結直腸癌患者術后恢復、并發(fā)癥及生存質量的影響Δ

陸蓉＊，李俊蕾，賈平，陳蓉（四川省醫(yī)學科學院/四川省人民醫(yī)院外科ICU，成都610072）

目的：探討快速康復外科輔助氟尿嘧啶、奧沙利鉑、亞葉酸鈣（FOLFOX）化療方案對結直腸癌患者術后恢復、并發(fā)癥及生存質量的影響。方法：60例結直腸癌患者隨機分為對照組（30例）和觀察組（30例）。行結直腸癌切除術后，對照組患者給予注射用奧沙利鉑85 mg/m2，靜脈滴注2 h，d1+注射用左亞葉酸鈣200 mg/m2，靜脈注射，qd，d1-2+氟尿嘧啶注射液400 mg/m2，靜脈注射，qd，d1-5，后給予600 mg/m2持續(xù)靜脈滴注22 h，d1-2。觀察組患者在對照組治療的基礎上行快速康復外科輔助。兩組均以2周為1個周期，共治療12個周期。觀察兩組患者尿潴留時間、肛門排氣時間、首次排便時間、術后住院時間、生存質量評分（總體健康、生理功能、生理職能、軀體疼痛、活力、社會功能、情感功能、精神健康）并記錄術后并發(fā)癥發(fā)生情況。結果：觀察組患者尿潴留時間、肛門排氣時間、首次排便時間、術后住院時間均顯著短于對照組，術后并發(fā)癥總發(fā)生率顯著低于對照組，總體健康、情感功能、精神健康評分均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但兩組患者生理功能、生理職能、軀體疼痛、活力、社會功能評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：快速康復外科輔助FOLFOX化療方案能降低結直腸癌患者術后并發(fā)癥發(fā)生率，改善生存質量，縮短住院時間，促進術后恢復。

快速康復外科；氟尿嘧啶；奧沙利鉑；亞葉酸鈣；結直腸癌；生存質量；并發(fā)癥；術后恢復

結直腸癌（Colorectal cancer，CRC）是消化道最為常見的惡性腫瘤之一。據統(tǒng)計資料顯示，我國CRC發(fā)病率和病死率始終保持增長趨勢[1-2]。目前，氟尿嘧啶、奧沙利鉑、亞葉酸鈣（FOLFOX）化療方案是臨床治療CRC的常見方案[3-4]。近年來，在臨床上逐漸形成了一種促進術后康復的程序，被稱之為快速康復外科。其是指將循證醫(yī)學證實有效的一些處理措施進行合理組合，以達到加快患者術后康復，縮短住院時間、減少并發(fā)生的目的[5]。有報道顯示，術后快速康復外科輔助化療能顯著提高Ⅲ期及高危Ⅱ期CRC患者的生存質量[6-8]。為此，在本研究中筆者探討了快速康復外科輔助FOLFOX化療方案對CRC患者術后恢復、并發(fā)癥及生存質量的影響，旨在為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1研究對象

選擇2014年2月－2015年6月我院收治的60例CRC患者，按隨機抽樣法將所有患者分為觀察組（30例）和對照組（30例）。兩組患者性別、年齡、體質量等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過，所有患者家屬均簽署了知情同意書。

表1　兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1　Comparison of the general information between 2 groups（±s）

表1　兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1　Comparison of the general information between 2 groups（±s）

項目年齡，歲男性/女性，例身高，cm體質量，kg體質量指數，kg/m2對照組（n＝30）56.12±12.39 16/14 168.32±12.13 61.78±1.68 21.35±0.21觀察組（n＝30）54.19±15.29 15/15 167.13±13.00 62.38±1.26 21.98±0.36

1.2納入與排除標準

納入標準[9]：①病理學確診為CRC；②功能狀態(tài)（KPS）評分＞60分；③年齡20～78歲；④預計生存時間＞3個月；⑤心、肝、腎等臟器功能正常；⑥放化療停止＞2個月。排除標準[10-11]：①病灶不明確，測量困難者；②妊娠期或哺乳期婦女；③嚴重感染、傳染性疾病者；④心、肝、腎等臟器功能不全者；⑤精神障礙者；⑥不配合研究者。

1.3治療方法

CRC切除術后，對照組患者給予注射用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：50 mg，批準文號：國藥準字H20000337）85 mg/m2，靜脈滴注2 h，d1+注射用左亞葉酸鈣（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：25 mg，批準文號：國藥準字H20080718）200 mg/m2，靜脈注射，qd，d1-2+氟尿嘧啶注射液（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，規(guī)格：250 mg∶10 ml，批準文號：國藥準字H31020593）400 mg/m2，靜脈注射，qd，后給予600 mg/ m2持續(xù)靜脈滴注22 h，d1-2。觀察組患者在對照組治療的基礎上行快速康復外科輔助（術前患者教育、優(yōu)化麻醉方法、減少手術應激、控制惡心嘔吐及腸麻痹、術后充分止痛、合理使用鼻胃管、引流管、導尿管、護理、營養(yǎng)、下床活動等）。兩組均以2周為1個周期，共治療12個周期。

1.4觀察指標

觀察兩組患者尿潴留時間、肛門排氣時間、首次排便時間、術后住院時間；采用歐洲癌癥研究與治療組織制定的生存質量核心問卷（QLQ-C30）對患者生存質量進行評分，QLQC30包括：總體健康、生理功能、生理職能、軀體疼痛、活力、社會功能、情感功能、精神健康等8個維度，每個維度0～100分，評分越高表示生存質量越好。記錄術后并發(fā)癥發(fā)生情況（尿路感染、肺部感染、吻合口瘺、腹腔膿腫、下肢深靜脈血栓形成）。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數據進行分析。計量資料以±s 表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組患者尿潴留時間、肛門排氣時間、首次排便時間、術后住院時間比較

觀察組患者尿潴留時間、肛門排氣時間、首次排便時間、術后住院時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2　兩組患者尿潴留時間、肛門排氣時間、首次排便時間、術后住院時間比較（±s，d）Tab 2　Comparison of urinary retention time，anal exhaust time，first defecation time，postoperative hospitalization time between 2groups（±s，d）

表2　兩組患者尿潴留時間、肛門排氣時間、首次排便時間、術后住院時間比較（±s，d）Tab 2　Comparison of urinary retention time，anal exhaust time，first defecation time，postoperative hospitalization time between 2groups（±s，d）

注：與對照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

項目尿潴留時間肛門排氣時間首次排便時間術后住院時間對照組（n＝30）3.28±1.02 4.26±1.63 4.69±1.32 9.19±2.89觀察組（n＝30）1.62±1.00＊3.01±1.02＊2.63±1.21＊6.89±1.23＊

2.2兩組患者術后并發(fā)癥比較

觀察組患者術后并發(fā)癥總發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3　兩組患者術后并發(fā)癥比較[例（%）]Tab 3　Comparison of the incidence of postoperative complications between 2groups[case（%）]

2.3兩組患者術后生存質量評分比較

觀察組患者總體健康、情感功能、精神健康評分顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但兩組患者生理功能、生理職能、軀體疼痛、活力、社會功能評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表4。

表4　兩組患者術后生存質量評分比較（±s，分）Tab 4　Comparison of the postoperative quality of life between 2groups（±s，score）

表4　兩組患者術后生存質量評分比較（±s，分）Tab 4　Comparison of the postoperative quality of life between 2groups（±s，score）

注：與對照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

項目總體健康生理功能生理職能軀體疼痛活力社會功能情感功能精神健康對照組（n＝30）72.12±12.12 83.26±8.13 89.12±0.98 70.36±1.36 70.89±2.63 83.26±7.96 88.63±0.39 76.26±13.69觀察組（n＝30）85.32±12.36＊89.16±10.36 89.63±0.76 71.03±1.26 70.65±2.76 82.63±8.06 92.36±0.12＊89.23±12.36＊

3　討論

有研究顯示，CRC在全世界范圍內存在較高的發(fā)病率，隨著人們生活水平的逐日提高，CRC的發(fā)病率正逐漸升高[12-14]。近年來，CRC患者實施快速康復外科的理念已得到廣泛推廣[15-16]?？焖倏祻屯饪瓢ㄒ韵聨讉€重要內容——（1）術前患者教育：詳細地告知康復各階段可能的時間；對促進康復的各種建議；早期飲水、進食及下床活動的建議及措施；術前12 h口服100 g/L葡萄糖液1 000 ml。（2）更好的麻醉、止痛及外科技術以減少手術應激反應、疼痛及不適反應：采用短效靜脈麻醉藥，加熱輸液裝置、控制輸液速度，術中及術后早期的保溫，預防性使用抗菌藥物以減少術中出血、術后感染、心臟并發(fā)癥的發(fā)生。（3）強化術后康復治療：早期下床活動及早期腸內營養(yǎng)[5-6]。

奧沙利鉑屬于新的鉑類抗癌藥，其在臨床上的應用較為廣泛，以奧沙利鉑為主的FOLFOX化療方案顯著提高了CRC患者的手術成功率，明顯改善了患者術后生存質量。氟尿嘧啶作為臨床上最為常用的CRC化療藥物[17]，靜脈注射后在人體代謝酶的作用下，轉變成能抑制DNA合成的核苷酸，具有抑制腫瘤細胞增殖分裂的作用。亞葉酸鈣能進一步強化氟尿嘧啶的抗腫瘤活性。

本研究結果顯示，觀察組患者尿潴留時間、肛門排氣時間、首次排便時間、術后住院時間顯著短于對照組，術后并發(fā)癥總發(fā)生率顯著低于對照組，總體健康、情感功能、精神健康評分顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義，但兩組患者生理功能、生理職能、軀體疼痛、活力、社會功能評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義。這表明，快速康復外科輔助FOLFOX化療方案可明顯改善CRC患者的生存質量，縮短住院時間，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，快速康復外科輔助FOLFOX化療方案能降低CRC患者術后并發(fā)癥發(fā)生率，改善生存質量，縮短住院時間，促進術后恢復。由于本研究納入的樣本量較小，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

[1]康安定，蔣嘉睿，江勃年，等.快速康復外科理念聯合腹腔鏡技術治療結直腸癌的臨床研究[J].中國內鏡雜志，2013，19（8）：797.

[2]王剛，高勇，江志偉，等.結直腸癌患者用加速康復外科理念行腹腔鏡手術對機體免疫功能的影響[J].腸外與腸內營養(yǎng)，2012，19（1）：3.

[3]夏學明，毛志遠，蘇丹，等.FOLFOX聯合貝伐珠單抗或西妥昔單抗一線治療野生型KRAS晚期結直腸癌的臨床療效[J].腫瘤，2014，34（11）：1035.

[4] 劉護民，嚴熙軍.西妥昔單抗聯合FOLFOX化療治療轉移性結直腸癌的臨床研究[J].中國現代應用藥學，2010，27（13）：1239.

[5]雷玉峰.快速康復外科護理措施在結直腸癌患者圍術期的應用[J].中國當代醫(yī)藥，2011，18（8）：109.

[6]王海之，江志偉，汪志明，等.結直腸癌患者應用加速康復外科術后炎癥反應和免疫功能的變化[J].腸外與腸內營養(yǎng)，2009，16（4）：195.

[7]柳欣欣，江志偉，汪志明，等.加速康復外科在結直腸癌手術患者的應用研究[J].腸外與腸內營養(yǎng)，2007，14（4）：205.

[8]溫大翠，趙高平，楊卯竹，等.快速康復外科護理措施在結直腸癌患者圍術期的應用效果[J].解放軍護理雜志，2009，26（8）：4.

[9]楊雪峰，謝銘，鄭興斌，等.FOLFOX聯合放療對局部晚期結直腸癌手術療效及術后腫瘤復發(fā)率的影響[J].中國普通外科雜志，2013，22（12）：1622.

[10]顧術東，張曙，茅國新，等.結腸腺癌組織hMLH1和hMSH2表達與FOLFOX方案輔助化療療效相關性分析[J].中華腫瘤防治雜志，2014，21（2）：131.

[11]劉波，韓淑梅，張國棟，等.西妥昔單抗聯合改良FOLFOX方案治療轉移性結直腸癌療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2011，51（19）：62.

[12] 王遠鶴，周進，高余佳，等.結直腸癌根治性手術后復發(fā)時間與生存時間的相關性分析[J].中國癌癥雜志，2013，23（10）：841.

[13] 李彬，劉霞.WHO結直腸癌診斷標準在術前活組織檢查病理診斷中的應用[J].臨床醫(yī)藥實踐，2013，22（11）：810.

[14]陳雅敏，劉基巍，張昉，等.結直腸癌基因XPD751和XPD312單核苷酸多態(tài)性與FOLFOX方案療效相關性分析[J].中華腫瘤防治雜志，2014，21（24）：1946.

[15]代珍，鄭榮壽，鄒小農，等.中國結直腸癌發(fā)病趨勢分析和預測[J].中華預防醫(yī)學雜志，2012，46（7）：598.

[16]謝正勇，卿三華.結直腸癌發(fā)病率及解剖部位變化趨勢[J].世界華人消化雜志，2003，11（7）：1050.

[17]王佳蕾，李進，秦叔逵，等.雷替曲塞或氟尿嘧啶/亞葉酸鈣聯合奧沙利鉑治療局部晚期或復發(fā)轉移性結直腸癌的隨機對照多中心Ⅲ期臨床試驗[J].臨床腫瘤學雜志，2012，17（1）：6.

（編輯：陳宏）

Effects of Rehabilitation Surgery Assisted to FOLFOX Chemotherapy on Postoperative Recovery，Complications and Quality of Life in Patients with Colorectal Cancer

LU Rong，LI Junlei，JIA Ping，CHEN Rong（Dept.of Surgical ICU，Sichuan Academy of Medical Sciences/Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072，China）

OBJECTIVE：To investigate the effect of rapid rehabilitation surgery assisted to fluorouracil，oxaliplatin，leucovorin（FOLFOX）on postoperative recovery，complications and quality of life in patients with colorectal cancer.METHODS：60 patients with colorectal cancer were randomly divided into control group（30 cases）and observation group（30 cases）.After resection of colorectal cancer，control group2Oxaliplatin for injection，2 h intravenous infusion，d1+200 mg/m2Calcium levofolinate for injection，intravenous infusion，once a day，d1-2+400 mg/m2Fluorouracil injection，intravenous infusion，once a day，d1-5then 600 mg/m2for 22 h intravenous infusion，d1-2.Observation was additionally given rapid rehabilitation surgery.2-week was regarded as 1 course，it lasted 12 courses.Urinary retention time，anal exhaust time，first defecation time，postoperative hospitalization time，scores of life quality（overall health，emotional function，mental health，physiological functions，physical function，somatic pain，vitality，social function）in 2 groups were observed，and the incidence of postoperative complications was recorded.RESULTS：The urinary retention time，anal exhaust time，first defecation time，postoperative hospitalization time in observation group were significantly shorter than control group，the incidence of postoperative complications in observation group was significantly lower than control group，overall health，emotional function and mental health score were significantly higher than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05），but there were no significant differences in physiological functions，physical function，somatic pain，vitality，social function score in 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Rapid rehabilitation surgery assisted to FOLFOX chemotherapy can reduce the incidence of postoperative complications in patients with colorectal cancer，improve quality of life，shorten hospitalization time and promote postoperative recovery.

85 mg/m

Rapid rehabilitation surgery；Fluorouracil；Oxaliplatin；Leucovorin；Colorectal cancer；Quality of life；Complication；Postoperative recovery

R735.3

A

1001-0408（2016）27-3774-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.27.10

四川省醫(yī)學科學院/四川省人民醫(yī)院苗圃科研課題（No.2014016）

＊主管護師。研究方向：護理管理、重癥護理。電話：028-87393635。E-mail：1294110986@qq.com

（2016-01-12

2016-07-14）