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    母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤2例

    2016-11-22 10:16:46岳園芳楊洪亮李倩張翼鷟王亞非
    關(guān)鍵詞:樹突腫物生存期

    岳園芳,楊洪亮,李倩,張翼鷟,王亞非

    (天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院血液腫瘤科,天津市“腫瘤防治”重點實驗室,國家腫瘤臨床研究中心,天津300060)

    個例報道

    母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤2例

    岳園芳,楊洪亮,李倩,張翼鷟,王亞非

    (天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院血液腫瘤科,天津市“腫瘤防治”重點實驗室,國家腫瘤臨床研究中心,天津300060)

    母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤;診斷;治療

    母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤(BPDCN)是一種罕見的具有高度侵襲性的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。本病臨床進展快、預(yù)后差,易誤診?,F(xiàn)報道我院近年來收治的2例BPDCN患者,并結(jié)合文獻,為臨床診斷和治療提供參考。

    1 臨床資料

    病例1,患者,男,20歲,2013年3月發(fā)現(xiàn)右踝腫物就診于我院骨軟腫瘤科行腫物活檢術(shù),病理報告:原始神經(jīng)外胚瘤;免疫組化:瘤細胞表達CD99、S100蛋白、CD56、Bcl-2、CD68(散+),不表達Syn、NSE、Ckpan、上皮膜抗原(EMA)、白細胞共同抗原(LCA)、CD2、CD3、CD20、CD34、HMB45、CgA、CD21、CD23、CD1a。后給予CAV及IE(環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷、長春新堿及異環(huán)磷酰胺、依托泊苷)交替治療各5周期,末次化療結(jié)束20 d后仍處于骨髓抑制期遂就診于我科。實驗室檢查:血常規(guī):WBC 3.7×109/L,HB 72 g/L,PLT 19×109/L;骨髓象:骨髓增生活躍,單核細胞占48.5%,原幼單細胞占38.5%,全片未見巨核細胞,血小板少見。外周血涂片:白細胞增多,幼稚單核細胞比例為0.32??紤]不除外急性髓系白血病-M5(圖1a)。骨髓活檢病理:異常大細胞,傾向于造血系統(tǒng)來源腫瘤,系列難以確定。免疫組化:瘤細胞表達CD4、CD56、CD43、CD30、CD45(部分+),不表達CD34、髓過氧化物酶(MPO)、溶菌酶、CD79a、CD20、CD3、CD117、ALK、T細胞胞質(zhì)內(nèi)抗原(TIA)1、CD2、CD99、CgA、NSE、S-100、CD68、CD123(圖1b)。外周血流式結(jié)果:異常細胞(強表達CD123,表達CD38、CD33、HLA-DR、CD56、CD4,弱表達CD7,cCD3,CD303)占42.50%。后對患者右踝腫物原病理切片重新進行免疫組化檢查:瘤細胞表達CD4、CD56、CD43、CD123。最終考慮診斷為BPDCN。后給予MOAP方案(米托蒽醌、長春地辛、阿糖胞苷、潑尼松)治療,患者于化療第1天突發(fā)癲癇大發(fā)作,考慮不除外腫瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯,后搶救無效死亡,總病程約為13個月。

    圖1 病例1患者骨髓病理學(xué)表現(xiàn)

    病例2,患者,男,57歲,2013年9月發(fā)現(xiàn)右顳部腫物,約1.0 cm×2.0 cm,后逐漸增大至4.0 cm× 5.0 cm,遂于2014年1月就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院。血常規(guī):WBC 3.4×109/L,HB 81 g/L,PLT 22×109/L;B超:頸部、腋下、腹股溝、腹腔多枚腫大淋巴結(jié)(0.7~1.7 cm),脾肋下3.9 cm;骨髓象:增生極度活躍,淋巴細胞異常增生,原始幼稚細胞占71%,考慮淋巴瘤累及骨髓。骨髓流式結(jié)果:異常細胞強表達CD123,表達CD4、CD56、TCL1。骨髓活檢:一類異型細胞廣泛分布,胞體中等偏大,可見小核仁;免疫組化:瘤細胞表達CD4、CD56、CD2,不表達PAX-5、CD3、TdT、MPO、溶菌酶、CD34、CD117。診斷為BPDCN。給予CHOP化療方案(環(huán)磷酰胺、表柔比星、長春地辛、潑尼松)及DOME化療方案(柔紅霉素、長春地辛、米托蒽醌、依托泊苷)各1周期。

    該患者于2014年3月24日就診我院,查體、實驗室檢查、骨髓象及流式檢測均未見異常,全身CT未見明顯腫物。2周期化療后療效評價為完全緩解,后患者要求院外治療出院。隨訪:患者院外繼續(xù)化療3個周期(具體方案不詳),第5周期化療過程中因疾病復(fù)發(fā)、骨髓抑制導(dǎo)致嚴重肺感染死亡??偛〕碳s為10個月。

    2 討論

    至今為止,文獻報道僅約200例BPDCN[1]。本病好發(fā)于老年人,男女比例約為3∶1。臨床上多以皮膚受損為首發(fā)表現(xiàn),大部分患者同時還伴有局部淋巴結(jié)腫大、軟組織受侵等。隨著疾病的進展,患者外周血、骨髓、中樞神經(jīng)系統(tǒng)均可受累[2-3]。

    BPDCN以均一中等偏大的腫瘤細胞為特征,細胞核不規(guī)則,染色質(zhì)均勻分布,細胞質(zhì)稀少且無顆粒。然而部分瘤細胞形態(tài)不典型,僅賴于形態(tài)學(xué)很容易誤診,因此免疫學(xué)診斷必不可少。BPDCN特異性表達CD56、CD4及樹突細胞相關(guān)抗原如CD123、TCL1、CLA、血樹突細胞相關(guān)抗原BDCA-2/CD303、BDCA4/CD304,Spi-B轉(zhuǎn)錄因子以及CD31等[2,4-5]。瘤細胞不表達淋系(CD20、CD19、PAX5和CD3)、髓系(CD117、MPO和溶菌酶)的特異性抗原[2]。國外學(xué)者指出最特異的5種免疫學(xué)標記:CD56、CD4、CD123、TCL1及CD303,滿足其中4種即可診斷本?。?]。本文報道的2例中,平均發(fā)病年齡為38.5歲,略小于文獻報道。2例均以皮膚受損為首發(fā)表現(xiàn);鏡檢瘤細胞均中等偏大;免疫組化結(jié)果顯示2例CD123、CD4、CD56均陽性,1例CD303陽性,1例TCL1陽性,2例髓系、淋系特異性抗原均陰性。

    本病尚無公認的標準一線治療方案。其治療大致可分為4部分:局部放療、傳統(tǒng)化療、造血干細胞移植和靶向治療。病變局限于皮膚的患者可采用局部放療、糖皮質(zhì)激素全身用藥、低強度化療等。這些治療方法最初的總反應(yīng)率都很高,但疾病的快速復(fù)發(fā)仍是主要問題。而針對只有局部皮膚受累但一般狀況差的患者或晚期伴發(fā)全身皮膚、骨髓及外周血均受累的老年患者,由于無法耐受高強度化療,給予上述治療也有部分患者能獲得較長的生存期[7-8]。從化療方案的選擇而言,急性淋巴細胞白血病/非霍奇金淋巴瘤類的方案的療效要明顯優(yōu)于AML類的方案,但無論哪種方案,患者均很快出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā),并易產(chǎn)生耐藥,平均生存期不到10個月[9]。由于本病復(fù)發(fā)率高,因此鞏固治療必不可少。目前造血干細胞移植(HSCT)是一種重要的手段。allo-HSCT可以使BPDCN患者的無進展生存期及總生存期獲益[10]。對于auto-HSCT,由于高復(fù)發(fā)率,只有一部分對化療特別敏感且沒有合適的allo-HSCT供者時才考慮行auto-HSCT[11]。雖然通過對該病發(fā)病機制的研究及早期臨床試驗,發(fā)現(xiàn)許多潛在的分子作用靶點,如FLT3的抑制劑、5-阿扎胞苷、新型藥物SL-401(IL-3與具有殺傷瘤細胞的白喉毒素偶聯(lián)形成的蛋白復(fù)合物)及NF-K B通路抑制劑硼替佐米等,但具體有效性仍需大量的臨床試驗證實[9,12-13]。本組2例患者初始治療效果較好,但均很快復(fù)發(fā),病例1患者考慮為中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累死亡,病例2患者因并發(fā)癥肺感染死亡,2例患者平均生存期為11.5個月,與文獻報道的12~14個月相近[6]。因此,對于BPDCN盡早確診及治療至關(guān)重要。

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    (2016-01-06收稿)

    1006-8147(2016)05-0461-02

    R733

    B

    天津市科技支撐計劃重點項目基金資助(13ZCZCSY20300);天津市教委科研計劃項目(20140112)

    岳園芳(1988-),女,碩士在讀,研究方向:血液惡性腫瘤的臨床與基礎(chǔ)研究;通信作者:王亞非,E-mail:Drwang2005@163.com。

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