依洛尤單抗對冠心病合并高脂血癥患者血脂水平、生活質(zhì)量及預(yù)后的影響

葉斐 王騰 楊昕宇 張梓桑

作者簡介：葉斐，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：冠心病的基礎(chǔ)與臨床研究。

通信作者：張梓桑，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：冠心病的基礎(chǔ)與臨床研究。E-mail：779348700@qq.com

【摘要】目的 分析依洛尤單抗對冠心病合并高脂血癥患者血脂水平、生活質(zhì)量及預(yù)后的影響，為冠心病合并高脂血癥的治療提供有效參考依據(jù)。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將2022年9月至2023年8月昆山市第一人民醫(yī)院收治的240例冠心病合并高脂血癥患者分為兩組，各120例。所有患者均口服抗血小板藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、β受體阻滯劑等進(jìn)行常規(guī)治療，對照組患者同時(shí)采用阿托伐他汀治療，試驗(yàn)組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合依洛尤單抗治療，兩組均治療12周。比較兩組患者臨床療效，治療前后血脂指標(biāo)及生活質(zhì)量評(píng)分，以及治療期間心血管不良事件的發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組患者治療總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均降低，且試驗(yàn)組較對照組更低；血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平及生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均升高，且試驗(yàn)組較對照組更高；試驗(yàn)組患者心血管不良事件總發(fā)生率低于對照組（均P<0.05）。結(jié)論 依洛尤單抗治療冠心病合并高脂血癥效果顯著，可有效控制血脂水平，提升生活質(zhì)量，并能夠降低心血管不良事件的發(fā)生率，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】冠心病 ; 高脂血癥 ; 依洛尤單抗 ; 血脂 ; 生活質(zhì)量 ; 心血管不良事件

【中圖分類號(hào)】R541.4【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2024.06.0073.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.06.024

冠心病是由動(dòng)脈粥樣硬化引起血管狹窄，繼而心肌缺血、缺氧的疾病。高脂血癥是指脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使機(jī)體血液中血脂含量異常的疾病，其中，低密度脂蛋白（LDL-C）異常升高已公認(rèn)為是冠心病發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。因此，強(qiáng)化降低LDL-C成為有效延緩動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵。阿托伐他汀作為他汀類代表藥物，通過抑制肝臟合成膽固醇的關(guān)鍵酶發(fā)揮降脂效果，該藥物已被廣泛用于治療高膽固醇血癥、冠心病等疾病的治療中，但需要持續(xù)服用才能維持療效，且易導(dǎo)致肝酶異常、肌痛等不良反應(yīng)，影響冠心病合并高脂血癥的血脂達(dá)標(biāo)[2]。依洛尤單抗作為前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9

（PCSK9）抑制劑，通過抑制PCSK9蛋白結(jié)合LDL-C受體，提高血清LDL-C清除率。有研究報(bào)道，依洛尤單抗與他汀聯(lián)合應(yīng)用可顯著降低LDL-C水平，可用于他汀藥物不耐受或使用他汀藥物后LDL-C水平仍不達(dá)標(biāo)人群[3]?；诖耍狙芯恐荚诜治鲆缆逵葐慰箤谛牟『喜⒏咧Y患者血脂水平、生活質(zhì)量及預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2022年9月至2023年8月昆山市第一人民醫(yī)院收治的240例冠心病合并高脂血癥患者分兩組，各120例。對照組中男、女患者分別為62、58例；年齡55～70歲，平均（63.26±5.79）歲。試驗(yàn)組中男、女患者分別為65、55例；年齡56～74歲，平均（65.43±5.88）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《穩(wěn)定性冠心病基層診療指南（2020年）》 [4]中冠心病及《2016版歐洲血脂異常管理新指南解讀》 [5]中高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵既往明確的冠心病病史或經(jīng)冠脈造影證實(shí)冠心病（冠狀動(dòng)脈局部狹窄程度≥50%），LDL-C≥3.4 mmo/L；⑶美國紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)[6]為Ⅰ ～ Ⅱ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并惡性腫瘤；⑵合并房顫、室速、室顫、竇性停搏、房室傳導(dǎo)阻滯等嚴(yán)重心律失常；⑶合并肝、腎功能不全；⑷對本次研究藥物存在禁忌證。昆山市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)針對本研究中所用藥物及其相關(guān)安全性均審核予以批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者均口服抗血小板藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、β受體阻滯劑等進(jìn)行常規(guī)治療。同時(shí)對照組患者口服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg/片），20 mg/次，1次/d?；谏鲜龌A(chǔ)上，試驗(yàn)組患者加用依洛尤單抗注射液[Amgen Manufacturing， Limited （AML），注冊證號(hào)SJ20180021，規(guī)格：1 mL∶140 mg]治療，使用預(yù)充式的自動(dòng)注射器，該裝置為一次性注射，在腹部、上臂、大腿或臀部注射，140 mg/次，每兩次注射間隔為2周。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效：評(píng)估兩組患者治療12周后臨床療效，其中顯效：治療后患者在相同強(qiáng)度及活動(dòng)量下心絞痛發(fā)作頻次減少超過75%，NYHA心功能分級(jí)改善2級(jí)及以上，血脂指標(biāo)總膽固醇（TC）下降≥20%或三酰甘油（TG）下降≥40%；有效：治療后患者在相同強(qiáng)度及活動(dòng)量下心絞痛發(fā)作頻次減少50%～75%，NYHA心功能分級(jí)改善1級(jí)，血脂指標(biāo)TC下降10%～<20%或TG下降20%～<40%；無效：治療后患者在相同強(qiáng)度及活動(dòng)量下心絞痛發(fā)作頻次減少不足50%，NYHA心功能分級(jí)未改善，血脂指標(biāo)TC下降<10%或TG下降<20% [4-5]?？傆行?顯效率+有效率。⑵血脂指標(biāo)：取患者治療前后3 mL靜脈血，離心（3500 r/min、10 min），取上層血清，利用全自動(dòng)生化分析儀[日立（中國）有限公司，型號(hào)：Hitach7170S]檢測血清TC、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。⑶生活質(zhì)量：采用改良生活質(zhì)量量表

（PAC-QOL） [7]評(píng)估患者生活質(zhì)量水平，包括心理功能、生理功能、社會(huì)功能及角色功能4個(gè)部分，每項(xiàng)分值為0～100分，分值越高代表生活質(zhì)量越高。⑷心血管事件：比較兩組患者治療后再發(fā)心絞痛、心梗、心律失常及心力衰竭等發(fā)生情況。心血管不良事件總發(fā)生率為各項(xiàng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。 P<0.05表示為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 相較于對照組的臨床總有效率，試驗(yàn)組較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血脂指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組血清TC、LDL-C水平降低，血清HDL-C水平升高，且試驗(yàn)組各血脂指標(biāo)變化幅度較對照組均更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較 與治療前比，治療后兩組生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均升高，試驗(yàn)組較對照組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者心血管不良事件發(fā)生情況比較 相較于對照組的心血管不良事件（再發(fā)心絞痛、心梗、心律失常及心力衰竭）總發(fā)生率，試驗(yàn)組較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

冠心病患者合并高膽固醇血癥可致冠心病進(jìn)一步發(fā)展，因此管理冠心病合并高脂血癥患者過程中除常規(guī)使用抗血小板藥物、ACEI/ARB、β受體阻滯劑外，需強(qiáng)化降脂目標(biāo)。阿托伐他汀是臨床上治療心腦血管疾病最常用的降脂藥物之一，通過抑制膽固醇的合成進(jìn)而降低膽固醇，但阿托伐他汀為脂溶性他汀，易透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增加，導(dǎo)致心血管不良事件[8]。

依洛尤單抗是一種新型的PCSK9抑制劑，是首個(gè)在國內(nèi)上市的PCSK9類降脂藥，其為降血脂治療提供了新的選擇，也為血脂異常的聯(lián)合治療開辟了新途徑。依洛尤單抗主要是促進(jìn)肝臟細(xì)胞表面的受體和LDL-C結(jié)合，然后促進(jìn)受體介導(dǎo)的LDL-C的消化和降解過程，進(jìn)而降低LDL-C水平，到達(dá)治療冠心病合并高脂血癥的目的，從而改善患者生活質(zhì)量水平[9]。通過對比分析兩組治療效果及生活質(zhì)量評(píng)分分值變化情況發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者治療總有效率及生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均較對照組更高，這說明依洛尤單抗治療冠心病合并高脂血癥，效果顯著，可提升患者生活質(zhì)量。

高脂血癥患者血清中TC、LDL-C升高和（或）HDL-C過低，這些脂質(zhì)物質(zhì)會(huì)在血管壁內(nèi)沉積形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，導(dǎo)致血管狹窄和堵塞，進(jìn)而導(dǎo)致冠心病[10]。依洛尤單抗是一種人單克隆免疫球蛋白G2抗體，能夠選擇性地與PCSK9結(jié)合，阻止血液中的PCSK9與肝細(xì)胞表面的LDL受體（LDLR）結(jié)合，進(jìn)而抑制PCSK9介導(dǎo)的LDLR降解，增加LDLR數(shù)量，進(jìn)而清除血液中LDL-C，到達(dá)調(diào)節(jié)血脂的目的[11]。本研究中，相較于治療前，治療后兩組患者TC、LDL-C水平均降低，且試驗(yàn)組均更低；HDL-C水平均升高，且試驗(yàn)組更高，這提示依洛尤單抗治療冠心病合并高脂血癥效果顯著，可有效控制血脂水平。

另外，本研究中，試驗(yàn)組患者心血管不良事件總發(fā)生率低于對照組，進(jìn)一步說明依洛尤單抗治療冠心病合并高脂血癥，安全性較高，與鄭貝貝[12]研究結(jié)果基本相似。分析其原因，依洛尤單抗能夠抑制PCSK9升高，強(qiáng)效降脂，降低他汀類藥物大劑量使用風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而減少相關(guān)心血管不良事件的發(fā)生，提高安全性[13-14]。

綜上，依洛尤單抗治療冠心病合并高脂血癥效果顯著，可有效控制血脂水平，提升生活質(zhì)量，并能夠降低心血管不良事件的發(fā)生率，值得推廣。

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