丹參酮ⅡA磺酸鈉對血液透析患者炎癥指標(biāo)血漿suPAR的影響

雷文暉，周金成，黃甘霖，王吟，周麗美

（麗水市中心醫(yī)院，浙江麗水323000）

·診治分析·

丹參酮ⅡA磺酸鈉對血液透析患者炎癥指標(biāo)血漿suPAR的影響

雷文暉，周金成，黃甘霖，王吟，周麗美*

（麗水市中心醫(yī)院，浙江麗水323000）

目的探討丹參酮ⅡA磺酸鈉在血液透析患者中對炎癥指標(biāo)血漿可溶性尿激酶纖維蛋白溶酶原激活物受體（suPAR）的影響，及改善血液透析患者微炎癥狀態(tài)的可行性。方法選擇終末期腎臟病（ESRD）維持性血液透析患者130例，隨機分為干預(yù)組（65例）和對照組（65例）。對照組采用每周3次，維持性血液透析等常規(guī)治療；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液60mg，1次/d治療4周。觀察干預(yù)前及治療至8周采血檢測血漿suPAR、IL-10、IL-6、CRP水平。結(jié)果干預(yù)后干預(yù)組血漿suPAR、IL-10、IL-6、CRP水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。干預(yù)組用藥后未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論丹參酮ⅡA磺酸鈉在ESRD維持性血透患者中能夠降低suPAR、IL-10、IL-6、CRP水平，改善微炎癥狀態(tài)，未見明顯不良反應(yīng)。

丹參酮ⅡA；血液透析；suPAR；終末期腎臟病

丹參酮ⅡA磺酸鈉是從活血化瘀類中藥丹參中分離出的二萜醌類化合物丹參酮ⅡA經(jīng)磺化而得出的一種水溶性物質(zhì)，研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA在普通人群中具有保護(hù)心血管、抗氧化、擴張血管、改善微循環(huán)、抗腫瘤等多種生物活性［1］。在血液透析人群中，丹參酮ⅡA磺酸鈉對心血管的保護(hù)作用少有報道。最近研究報道，血漿可溶性尿激酶纖維蛋白溶酶原激活物受體（soluble urokinasetype plasminogen activator receptor，suPAR）水平是反映心血管疾病的預(yù)后及全因死亡率的有效預(yù)測指標(biāo)［2］。本文就丹參酮ⅡA磺酸鈉在血液透析患者中對血漿suPAR等炎癥指標(biāo)的影響作一報道。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年1～12月在本院維持性血液透析＞3個月的終末期腎臟疾?。‥SRD）患者130例，其中男62例，女68例；年齡20～75歲，平均（57.9±6.5）歲?；颊吲R床一般情況穩(wěn)定，透析頻率每周3次，4小時/次，Kt/V＞1.2。每次血透使用血仿膜或聚砜膜透析器，采用碳酸氫鹽透析液，透析液流量 500 mL/min，血流量 200～300 mL/ min。排除標(biāo)準(zhǔn)：使用臨時插管，存在腫瘤、新近感染 （1個月內(nèi)）、1年內(nèi)有心肌梗死病史、營養(yǎng)不良、近3個月有腦血管意外、消化性潰瘍、各種出血性疾病等病史；原發(fā)病為血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病且合并甲狀腺疾病、病毒性肝炎等。按患者姓名首字母排序進(jìn)行編號，采用隨機數(shù)字表進(jìn)行分組，分為干預(yù)組和對照組各65例。治療組男32例，女33例，年齡20～75歲，平均（57.5±6.5）歲；維持性血透病程6月～8年，平均3.5年；合并高血壓病35例，糖尿病20例，血脂異常10例。對照組男30例，女35例，年齡21～74歲，平均（58.2±6.6）歲；病程6月～8.2年，平均3.7年；合并高血壓病34例，糖尿病19例，血脂異常12例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法對照組給予每周3次維持性血透常規(guī)基礎(chǔ)治療：合并高血壓病或糖尿病者給予降壓、降糖處理；腎性貧血患者給予人促紅細(xì)胞生成素治療，并根據(jù)貧血程度個體化調(diào)整劑量。干預(yù)組在以上常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H31022558，上海第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）60mg，1次/d，加5%葡萄糖注射液100mL靜脈點滴（糖尿病患者使用生理鹽水），用藥4周。

1.3觀察指標(biāo)標(biāo)本采集：兩組患者均于干預(yù)前及治療至8周時采血，EDTA抗凝管取靜脈血3mL，30分鐘內(nèi)分離血漿，-70℃保存。檢測方法：ELISA法檢測血漿suPAR濃度水平，試劑盒購自深圳晶美公司uPAR試劑盒；CRP采用透射免疫比濁法測定，試劑盒為西班牙BioSystems試劑盒；IL-6采用放射免疫法檢測，試劑盒為英國biorbyt試劑盒；IL-10采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒為英國biorbyt試劑盒。肝功能指標(biāo)（ALT、AST）、腎功能指標(biāo)（CR）、心肌酶指標(biāo)（CK、CK-MB）、Hb由本院檢驗科檢測。

2　結(jié)果

2.1suPAR、IL-10、IL-6、CRP水平對照組干預(yù)前后各炎癥指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （均P＞0.05）；干預(yù)組干預(yù)后suPAR、IL-10、IL-6、CRP水平均較干預(yù)前明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。兩組干預(yù)前各炎癥指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），干預(yù)后干預(yù)組較對照組各炎癥指標(biāo)明顯下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。詳見表1。

表1　兩組各炎癥指標(biāo)的比較（±s）

表1　兩組各炎癥指標(biāo)的比較（±s）

與同組比較*P＜0.05；與對照組比較▲P＜0.05

組別　n　時間　suPAR（ng/mL）　IL-10（pg/mL）　IL-6（pg/mL）　CRP（mg/L）對照組　65干預(yù)前　5.12±1.11　51.26±16.44　98.54±31.26　5.08±2.14干預(yù)后　5.24±1.23　52.14±18.54　95.44±21.36　5.11±3.02干預(yù)組　65干預(yù)前　5.04±1.08　50.21±15.64　96.22±30.24　6.02±2.31干預(yù)后　2.01±0.91*▲　18.45±9.14*▲　30.26±10.26*▲　3.24±2.11*▲

2.2不良反應(yīng)干預(yù)組1例用藥第2天出現(xiàn)頭暈，隨后癥狀消失，未發(fā)現(xiàn)明顯不耐受情況。兩組未發(fā)現(xiàn)消化道出血、腦出血等不良事件。干預(yù)組治療前后ALT、AST、CR、CK、CK-MB、Hb均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），詳見表2。

表2　干預(yù)組治療前后ALT、AST、CK、CK-MB、Hb的比較（±s）

表2　干預(yù)組治療前后ALT、AST、CK、CK-MB、Hb的比較（±s）

時間　n　ALT（U/L）　AST（U/L）　CR（mmol/L）　CK（U/L）　CK-MB（U/L）　Hb（g/L）治療前　65　34.22±7.56　36.12±7.85　826.2±5.1　20.15±5.46　10.26±3.12　105.12±10.46治療后　65　33.12±8.12　37.44±6.28　798.8±6.2　18.14±4.66　11.77±4.36　103.29±11.59 P值　0.071　0.088　0.074　0.084　0.066　0.079

3　討論

在過去的數(shù)十年中，接受透析患者心血管疾?。–VD）的死亡率為普通人群的數(shù)倍［3］，心血管疾病是血液透析患者的主要死亡原因。文獻(xiàn)報道血漿suPAR濃度可作為一種新型炎癥，比CRP更加靈敏［2］。同時也有文獻(xiàn)報道血漿suPAR與CRP、IL-6可作為心血管疾病的預(yù)后指標(biāo)，能很好預(yù)測心血管疾病的結(jié)局［4］。因此，降低血液透析患者suPAR等炎癥指標(biāo)能夠改善心血管疾病的預(yù)后。

丹參，又名紫丹參，具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩等功效。現(xiàn)代藥理研究表明，丹參具有抗腫瘤、抗菌消炎、抑制炎癥反應(yīng)、抗雄性激素、抑制皮脂腺增生、抗肝硬化、抗纖維化、促進(jìn)組織修復(fù)和再生等多種藥理活性?，F(xiàn)代多項研究表明，丹參酮ⅡA具有通過抑制炎癥反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激等改善心血管疾病預(yù)后的作用［5-8］。

目前，丹參酮ⅡA對血液透析患者血漿suPAR、IL-1、IL-6、CRP等炎癥指標(biāo)水平的影響未見報道。本文結(jié)果表明，加用丹參酮ⅡA磺酸鈉干預(yù)組可明顯降低血液透析患者的血漿suPAR、IL-10、IL-6、CRP等炎癥指標(biāo)的水平，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其具有活血化瘀、抑制血小板聚集、降低血液黏滯度等作用，具有潛在的心血管保護(hù)作用。但是，丹參酮ⅡA磺酸鈉在血液透析人群中是否能夠降低心血管疾病的死亡率需要大樣本、多中心長期隨訪研究。干預(yù)組服用丹參酮ⅡA磺酸鈉治療后未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，且對肝功能、腎功能、心臟及血液系統(tǒng)未產(chǎn)生明顯不良反應(yīng)，說明短期應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉是安全的，但是長期應(yīng)用需進(jìn)一步觀察。

綜上所述，丹參酮ⅡA磺酸鈉能夠降低血液透析的終末期腎臟疾病患者的血漿suPAR、IL-10、IL-6、CRP等炎癥指標(biāo)水平，改善血液透析患者的微炎癥狀態(tài)，具有潛在的心血管保護(hù)作用，其短期應(yīng)用未見明顯的不良反應(yīng)。

［1］倪惠君，李秀才，王友蘭，等.丹參酮ⅡA對心血管保護(hù)作用的研究進(jìn)展.中醫(yī)臨床研究，2010，2（22）:5

［2］Rundgren M，Lyngbaek S，F(xiàn)isker H，et al.The Inflammatory MarkersuPARAfterCardiacArrest.Therapeutic hypothermia and temperature management，2015，5（2）:89

［3］Ma Y，Zhou L，Dong J，et al.Arterial stiffness and increased cardiovascular risk in chronic kidney disease.International urology and nephrology，2015，47（7）:1157

［4］ Botha S，F(xiàn)ourie CM，Schutte R，et al.Soluble urokinase plasminogen activator receptor as a prognostic marker of allcause and cardiovascular mortality in a black population. International journal of cardiology，2015，184:631

［5］ Wang S，Jing H，Yang H，et al.Tanshinone I selectively suppresses pro-inflammatory genes expression in activated microgliaandpreventsnigrostriataldopaminergic neurodegeneration in a mouse model of Parkinson's disease. Journal of ethnopharmacology，2015，164:247

［6］ Chen Z，Xu H.Anti-Inflammatory and Immunomodulatory Mechanism of Tanshinone IIA for Atherosclerosis.2014: 267976

［7］Liu X，Guo CY，Ma XJ，et al.Anti-inflammatory effects of tanshinone IIA on atherosclerostic vessels of ovariectomized ApoE mice are mediated by estrogen receptor activation and th rough the ERK signaling pathway.Cellular physiology andbiochemistry: international journalofexperimental cellular physiology，biochemistry，and pharmacology，2015，35（5）:1744

［8］ Morton JS，Andersson IJ，Cheung PY，et al.The vascular effects of sodium tanshinone IIA sulphonate in rodent and human pregnancy.PloS one，2015，10（3）:e0121897

麗水市公益性技術(shù)應(yīng)用項目（2014JYZB07）

*為通訊作者，E-mail：doctorlmz@163.com