不同方法進(jìn)行種周炎骨重建的對(duì)比研究

尹 偉，劉向輝，孫衛(wèi)革，程義成，張 磊，王晨辰

◇技術(shù)與方法◇

不同方法進(jìn)行種周炎骨重建的對(duì)比研究

尹 偉，劉向輝，孫衛(wèi)革，程義成，張 磊，王晨辰

將6只比格犬即刻植入36枚種植體后建立種周炎骨缺損模型，后將患有種周炎的種植體隨機(jī)分組（對(duì)照組、傳統(tǒng)組、β-TCP組、BIO-GENE組、Bio-Oss組和不刮治組）后進(jìn)行骨重建，術(shù)后3個(gè)月通過直觀測(cè)量、X線檢查和Micro-CT掃描比較各自成骨的差異。結(jié)果顯示骨重建后6組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），骨重建效果Bio-Oss組＞BIO-GENE組＞β-TCP組（傳統(tǒng)組）＞對(duì)照組（不刮治組）；其中β-TCP組與傳統(tǒng)組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），不刮治組與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)比發(fā)現(xiàn)翻瓣刮治+Bio-Oss+膠原膜可有效進(jìn)行種周炎骨重建。

種周炎；骨缺損；骨重建；骨再生

種植義齒的長(zhǎng)期穩(wěn)定取決于種植體周圍一直保持有良好的骨質(zhì)和足夠的骨量，一旦義齒維護(hù)不當(dāng)發(fā)生種周炎，導(dǎo)致植體周圍骨組織缺損，其長(zhǎng)期穩(wěn)定性即難以得到保障。因此，如何增加種周炎所致的缺損骨量是目前亟待解決的熱點(diǎn)問題之一。研究［1］顯示，種周炎可通過一定的手段獲得種植體表面缺損骨的再結(jié)合。該實(shí)驗(yàn)在種周炎骨缺損模型的基礎(chǔ)上通過3種骨再生材料，采取6種處理方法進(jìn)行骨重建，觀察各自的成骨效果并進(jìn)行對(duì)比研究，為臨床種周炎骨缺損的引導(dǎo)骨組織再生研究提供參考。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 6只雄性成年比格犬由南京軍區(qū)南京總醫(yī)院比較醫(yī)學(xué)中心提供，（16.2±0.5）kg，自由飲水，環(huán)境溫度19～22℃，濕度50%～60%。

1.2 實(shí)驗(yàn)材料及儀器 韓國DIO種植體（3.8 mm× 10 mm，北京伊諾登公司）；Cerasorb M骨粉（β-TCP，德國 Curasan公司）；同種異體骨拜歐金（BIOGENE，北京大清生物公司）；Bio-Oss骨粉（1.0～2.0 mm，瑞士Geistlich制藥公司）；吉特瑞醫(yī)用膠原修復(fù)膜（GTR膜，福建省博特生物公司）；Micro-CT掃描儀器（江蘇省醫(yī)藥動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基地）；萊卡硬組織切磨系統(tǒng)（北京大學(xué)口腔醫(yī)院硬組織與形態(tài)學(xué)實(shí)驗(yàn)室）。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法 每只比格犬按0.1 ml/kg速眠新Ⅱ肌注全麻，參照尹偉等［2］的方法快速建立種周炎骨缺損動(dòng)物模型。建模成功后翻瓣直視下測(cè)量各項(xiàng)骨缺損指標(biāo)，并拍攝X線片（作為基線數(shù)據(jù)）。隨后將36枚骨缺損種植體采用隨機(jī)數(shù)字法分為6組：對(duì)照組不做任何處理；傳統(tǒng)組徹底清除肉芽，50%枸櫞酸+3%過氧化氫交替沖洗，最后以0.9%生理鹽水反復(fù)沖洗；Bio-Oss組徹底去污，骨缺損區(qū)充填大顆粒Bio-Oss骨粉，覆蓋GTR膜；BIO-GENE組徹底去污，骨缺損處充填同種異體骨BIO-GENE，覆蓋GTR膜；β-TCP組徹底去污，骨缺損處充填Cerasorb M骨粉，覆蓋GTR膜；不刮治組骨缺損處直接充填Bio-Oss骨粉，覆蓋GTR膜。術(shù)中均以小球鉆于種植體唇頰側(cè)骨面上鉆孔，直至骨髓腔內(nèi)有血液滲出，然后分別采用以上6種骨重建方法進(jìn)行處理。3個(gè)月后處死實(shí)驗(yàn)犬，通過直觀測(cè)量、X線片檢查和Micro-CT掃描對(duì)比各組效果。見圖1。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)

1.4.1 直觀測(cè)量 使用牙周刻度探針及電子游標(biāo)卡尺測(cè)量所有種植體近頰、遠(yuǎn)頰、近舌、遠(yuǎn)舌4個(gè)視野下的各項(xiàng)骨缺損指標(biāo)值［3］，最后取均值記錄：①缺損深度（DD）：骨缺損底部至植體頂端的垂直距離；②缺損寬度（DW）：缺損牙槽骨冠方頂點(diǎn)至植體表面的水平距離；③牙槽骨水平（BL）：牙槽嵴冠方頂點(diǎn)至植體頂部的垂直距離。

1.4.2 X線片檢查 數(shù)碼X線片是檢測(cè)種植體周圍骨吸收最方便快捷的方法，其自帶的測(cè)量軟件可以測(cè)出種植體垂直向骨吸收的水平［4］。實(shí)驗(yàn)采用平行投照法，相同參數(shù)（管電壓60 kV，管電流7 mA，曝光時(shí)間0.16 s，劑量0.050 mGy）進(jìn)行拍攝。最后利用自帶軟件以種植體頂端螺紋為基準(zhǔn)測(cè)量所有種植體骨缺損高度（bone defect height，BDH）。

1.4.3 Micro-CT掃描 Micro-CT可獲取樣本內(nèi)部詳盡的三維結(jié)構(gòu)信息，有研究［5］稱其可通過定義任意三維形狀的感興趣區(qū)（region of interest，ROI），根據(jù)已知密度的體模得到樣本內(nèi)部各點(diǎn)的骨密度值（bone mineral density，BMD），多項(xiàng)研究［6-7］證實(shí)Micro-CT可進(jìn)行種植體周圍骨密度的測(cè)量。此實(shí)驗(yàn)樣本根據(jù)張亨國等［8］的方法計(jì)算出每個(gè)植體ROI區(qū)域的BMD數(shù)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以表達(dá)，各組數(shù)據(jù)先作正態(tài)檢驗(yàn)，采用方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 直觀測(cè)量和X線檢查結(jié)果 基線時(shí)所有種植體直觀測(cè)量和X線檢查的骨缺損指標(biāo)組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。骨重建后6組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），骨重建效果Bio-Oss組＞BIO-GENE組＞β-TCP組（傳統(tǒng)組）＞對(duì)照組（不刮治組）；其中β-TCP組與傳統(tǒng)組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不刮治組與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2 Micro-CT掃描結(jié)果 通過三維重建發(fā)現(xiàn)6組種植體周圍BMD組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見圖2。3種骨重建材料中β-TCP組BMD值最小，ROI區(qū)域內(nèi)幾乎找不到植骨材料，種植體頸部骨缺損較為明顯（圖3B）；BIO-GENE組次之，掃描圖像上ROI區(qū)域內(nèi)可見未被完全吸收替代的植骨材料高密度影像（圖3C）；Bio-Oss組BMD值最大，掃描圖像上ROI區(qū)域內(nèi)的影像密度與種植體底部骨密度接近，骨缺損區(qū)域明顯縮?。▓D3D）。

表1 骨重建前后直觀測(cè)量值和X線測(cè)量BDH值（n=6，mm，）

表1 骨重建前后直觀測(cè)量值和X線測(cè)量BDH值（n=6，mm，）

與對(duì)照組比較：*P＜0.05；與傳統(tǒng)組比較：#P＜0.05；與BIO-GENE組比較：△P＜0.05

檢測(cè)指標(biāo) 檢測(cè)時(shí)間 對(duì)照組 傳統(tǒng)組 β-TCP組 BIO-GENE組 Bio-Oss組 不刮治組 F值DD 基線時(shí) 4.12±0.73 4.32±0.65 4.35±0.52 4.28±0.69 4.17±0.71 4.15±0.63 -重建后 4.18±0.81 3.11±0.78* 3.06±0.77* 2.24±0.82*# 1.05±0.69*#△ 4.06±0.72 18.43 DW 基線時(shí) 1.37±0.38 1.46±0.28 1.49±0.32 1.38±0.29 1.47±0.26 1.39±0.36 -重建后 1.41±0.29 1.12±0.31* 1.10±0.34* 0.67±0.29*# 0.42±0.18*#△ 1.40±0.36 5.39 BL 基線時(shí) 2.87±0.48 2.62±0.58 2.78±0.57 2.55±0.63 2.81±0.52 2.62±0.56 -重建后 2.79±0.51 1.98±0.50* 1.96±0.42* 1.22±0.43*# 0.88±0.35*#△ 2.84±0.41 7.25 BDH 基線時(shí) 4.16±0.63 4.32±0.75 4.27±0.70 4.29±0.69 4.18±0.72 4.20±0.64 -重建后 4.20±0.71 3.23±0.68* 3.16±0.77* 2.26±0.52*# 1.08±0.41*#△ 4.13±0.65 16.57

圖1 種周炎骨缺損建模（1-12）及后期骨重建（13-20）過程

圖2 各組種植體周圍ROI區(qū)域重建后BMD值

圖3 Micro-CT掃描-ROI區(qū)域BMD值測(cè)量

3 討論

種周炎如不及時(shí)治療將導(dǎo)致種植體松動(dòng)脫落［9］。目前對(duì)于種周炎的處理，其治療原則是去除菌斑控制感染，終止骨喪失誘導(dǎo)骨再生［10］。與以往建模方式不同，實(shí)驗(yàn)通過“局部去骨+絲線結(jié)扎+高糖飲食”誘導(dǎo)產(chǎn)生種周炎骨缺損模型，為后續(xù)的骨重建研究提供了一種快速建模途徑。

早在上世紀(jì)90年代就有研究者指出種植體-骨界面的結(jié)合率是25%～85%的一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡，因此骨重建處理后局部骨再結(jié)合率可相對(duì)變高［11］。實(shí)驗(yàn)通過6種方法進(jìn)行骨重建，其中GTR膜主要為去除末端肽的Ⅰ型膠原蛋白，可引導(dǎo)軟硬組織缺損的修復(fù)再生；Bio-Oss是一種天然的具有骨引導(dǎo)作用的多孔狀骨重建材料，經(jīng)過特殊工藝處理保留骨小梁結(jié)構(gòu)；BIO-GENE是一種同種異體骨，完全保留了天然骨的三維網(wǎng)架結(jié)構(gòu)；β-TCP骨粉是一種可吸收的生化填充材料，主要成分是高純度的β-磷酸三鈣含鈣化合物。本研究結(jié)果顯示骨重建后Bio-Oss組新生骨量足夠維持種植體的長(zhǎng)期穩(wěn)定［植體在骨內(nèi)（9.02±0.32）mm，植體長(zhǎng)10 mm］，其他兩組均不及Bio-Oss組，實(shí)驗(yàn)證實(shí)Bio-Oss的成骨效果最為理想。

影響種周炎缺損骨重建的因素有很多，如種植體的表面去污、骨重建的材料種類、引導(dǎo)性骨再生技術(shù)（GBR）的操作方法、患者的自身免疫等，其中種植體的表面去污是骨重建和骨再生的關(guān)鍵，也是難點(diǎn)［12］。對(duì)比不刮治組和對(duì)照組發(fā)現(xiàn)，各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均顯示兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明GBR骨重建之前的翻瓣刮治非常重要；如果不對(duì)植體表面的污染層進(jìn)行徹底清理，即使植入最理想的骨重建材料也無明顯成骨效果。而對(duì)比傳統(tǒng)組與對(duì)照組發(fā)現(xiàn)，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明單純的植體去污也可促進(jìn)新骨形成，實(shí)驗(yàn)中通過物理方法（純鈦刮治器清理）和化學(xué)方法（50%枸櫞酸和3%過氧化氫）共同作用實(shí)現(xiàn)種植體的表面去污，為成骨細(xì)胞的再生提供一個(gè)良好的環(huán)境，促使種植體-骨界面的動(dòng)態(tài)平衡向高結(jié)合率轉(zhuǎn)化。本研究?jī)H對(duì)種植體表面的徹底去污進(jìn)行研究，其他因素如何影響骨再生尚有待下一步深入研究。

綜上所述，針對(duì)種周炎所致的骨缺損采用“徹底去污+Bio-Oss+膠原膜”共同作用是一種可行的骨重建方法。

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Abstract 6 beagles were implanted 36 implants，then to construct the peri-implantitis bone defects model.36 im-plants with peri-implantitis were randomly divided into control group，traditional group，β-TCP group，BIO-GENE group，Bio-Oss group and non scraping group，then to be reconstructed bone.3 months after surgery，the differences of osteogenesis were compared by direct measurement，X-ray examination，and Micro-CT scan.The results showed that the bone reconstruction effect was Bio-Oss group＞BIO-GENE group＞β-TCP group（traditional group）＞control group（non scraping group）（P＜0.05）.Among them，there was no statistical difference between β-TCP group and traditional group（P＞0.05），and the same between non scraping group and control group（P＞0.05）. The comparative study finds“flap curettage+Bio-Oss+collagen membrane”can be used for bone reconstruction of peri-implantitis.

Key words peri-implantitis；bone defect；bone reconstruction；bone regeneration

Retinal nerve fiber layer thickness changes in obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome：a Meta-analysis

Yu Xi，Gu Yonghao，Ji Qingshan，et al
（Dept of Ophthalmology，The Affiliated Provincial Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230001）

Objective To assess the retinal nerve fiber layer（RNFL）thickness change in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome（OSAHS）.Methods Pummed，Web of Science，and Wanfang databases were searched to identify relevant cohort studies and case control studies about the correlation between OSAHS and RNFL thickness.The literatures in conference proceedings and some unpublicized articles were also retrieved.Two reviewers independently collected the data，assessed the quality，and conducted the Meta-analysis by using RevMan 5.3 software.Results A total of 7 studies were included in this Meta-analysis.The results of Meta-analysis showed that the RNFL thickness was significantly thinner in the OSAHS group when compared with the control group（WMD=-3.42，CI=-5.51～-1.33，P＜0.001）.In the subgroup analysis stratified by the different grades of OSHAS.There were no significant differences in RNFL thickness between mild/moderate OSAHS and the control group（P＞0.05）.However，compared with the controls，severe OSAHS group had significantly thinner RNFL thickness （WMD=-5.03，CI=-8.99～-1.06，P＜0.01）.Conclusion The RNFL thickness is thinner in OSAHS group. Between the severity of OSAHS and RNFL thickness shows a positive correlation.

obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome；retinal nerve fiber layer

Comparative study of bone reconstruction using different methods for bone defects caused by peri-implantitis

Yin Wei，Liu Xianghui，Sun Weige，et al
（Dept of Stomatology，The PLA 81st Hospital of Anhui Medical University，Nanjing 210002）

R 782.1

A

1000-1492（2016）09-1364-05

時(shí)間：2016-8-1 14：07

http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160801.1407.060.html

2016-05-04接收

2014年度南京軍區(qū)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新課題面上項(xiàng)目（編號(hào)：14MS045）

安徽醫(yī)科大學(xué)解放軍八一臨床學(xué)院口腔科，南京 210002作者簡(jiǎn)介：尹 偉，男，碩士研究生； 劉向輝，男，教授，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，責(zé)任作者，E-mail：njbyliuxh864234@sina.com