白介素-11在早期胃癌組織中的表達及臨床意義

徐 峰，丁西平，殷 實

白介素-11在早期胃癌組織中的表達及臨床意義

徐 峰1，丁西平1，殷 實2

目的 探討白介素-11（IL-11）在胃炎組織和早期胃癌組織中的表達及其與患者性別和年齡的關(guān)系。方法 采用免疫組化法檢測40例胃炎組織（20例淺表性胃炎和20例萎縮性胃炎）和50例早期胃癌組織中IL-11蛋白的表達。結(jié)果 早期胃癌組織中IL-11陽性率較胃炎組織顯著增加，其陽性率分別為80%（40/50）和20%（8/40），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；萎縮性胃炎組織較淺表性胃炎組織中IL-11陽性率呈現(xiàn)增加的趨勢，其陽性率分別為25%（5/20）和15%（3/20），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義；IL-11的表達與患者的性別和年齡均無顯著相關(guān)性。結(jié)論 在早期胃癌組織中，IL-11的表達顯著升高，IL-11可能成為預(yù)測胃癌發(fā)生的新分子標(biāo)志物。

IL-11；早期胃癌；淺表性胃炎；萎縮性胃炎；免疫組化

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率及死亡率均位于前列［1］。早期胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)是1962年日本胃癌研究會正式提出的，是指癌組織僅局限于胃黏膜層或者黏膜下層，不論有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。早診斷、早治療是目前提高胃癌存活率的唯一有效措施，因而提高早期胃癌的檢出率非常重要。IL-11是信號傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）信號通路的相關(guān)分子，通過促進STAT3活化而發(fā)揮功能，可促進腫瘤的發(fā)展［2］。研究［3］表明，IL-11在胃癌組織中的表達率顯著高于癌旁正常組織，并與胃癌的臨床分期和預(yù)后顯著相關(guān)。然而，IL-11在早期胃癌患者與胃炎患者組織中的表達差異未見報道。該研究通過檢測IL-11在早期胃癌患者與胃炎患者組織中的差異性表達，探討IL-11在早期胃癌發(fā)生中的作用。

1 材料與方法

1.1 病例資料 選取2012年1月～2014年12月安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院確診為早期胃癌的50例患者的石蠟包埋標(biāo)本，2014年1月～2015年8月合肥市第二人民醫(yī)院確診為淺表性胃炎和萎縮性胃炎各20例患者的石蠟包埋標(biāo)本。所有患者在組織收集前未行相關(guān)臨床治療且無自身免疫性疾病，并具有完整的臨床病理資料。其中男64例，女26例；年齡21～85歲，中位年齡58歲。

1.2 主要試劑 兔抗人IL-11多抗（LS-C177617，稀釋度1∶100）購自美國LSBio公司；二抗試劑盒、DAB顯色試劑盒購自福州邁新公司；PV-6000試劑盒購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。

1.3 方法 組織標(biāo)本均經(jīng)10%中性福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋，3 μm厚連續(xù)切片。采用免疫組化PV6000兩步法進行染色，具體步驟參照文獻［4］進行：切片經(jīng)脫蠟和水化后，滴加3%過氧化氫消除內(nèi)源性過氧化物酶，微波加熱20 min抗原修復(fù)，滴加兔抗人IL-11多抗，4℃孵育過夜，使用PV-6000試劑盒，滴加二抗50 μl孵育后，室溫條件下孵育20 min，PBS沖洗3遍，每遍5 min，每張切片上滴加DAB顯色劑，室溫下避光顯色，終止顯色后蘇木精復(fù)染，75%的酒精脫水，使用二甲苯浸泡透明，最后中性樹膠封片。

1.4 結(jié)果判定 參考文獻［5］標(biāo)準(zhǔn)，IL-11免疫組織化學(xué)陽性結(jié)果為細胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕褐色顆?；蜃攸S色顆粒，任意選擇5個高倍視野（×400），每個高倍鏡視野計數(shù)100個細胞，高倍鏡下計數(shù)陽性細胞比例，以＞20%為陽性表達。所有免疫組化切片由2名資深病理科醫(yī)師雙盲獨立觀察評估。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件進行分析，采用χ2檢驗比較早期胃癌組與胃炎組IL-11表達差異；采用χ2檢驗和Fisher確切概率法對IL-11表達與早期胃癌和胃炎組織的性別和年齡參數(shù)的組間差異進行檢驗。

2 結(jié)果

2.1 IL-11在胃炎和早期胃癌組織中的表達IL-11在早期胃癌組中的陽性表達率為80%（40/ 50），顯著高于淺表型胃炎組的15%（3/20）（χ2= 25.474，P＜0.01）和萎縮性胃炎組的25%（5/20）（χ2=18.822，P＜0.01）；萎縮性胃炎組中的IL-11陽性表達率與淺表性胃炎組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.625，P=0.693）。見圖1。

圖1 IL-11在胃炎和胃癌組織中的表達 免疫組化×400

2.2 IL-11的表達與胃炎和早期胃癌患者組織中性別和年齡參數(shù)間的關(guān)系 胃炎與早期胃癌組織中IL-11的表達與患者的性別和年齡均無顯著相關(guān)性。見表1。

表1 IL-11的表達與年齡和性別因素的關(guān)系（n）

3 討論

胃癌是全球第四大常見的惡性腫瘤，也是全球第二大腫瘤相關(guān)死亡的原因。盡管近年來，外科手術(shù)水平和新輔助化療和放療技術(shù)取得了很大進步，但與早期胃癌相比較，進展期胃癌患者預(yù)后很差，其5年生存率僅有20%～25%［4］。因此對于胃癌患者，早發(fā)現(xiàn)、早治療則顯得尤為重要。早期胃癌標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)與研究則是近年來胃癌相關(guān)研究的熱點。

胃癌的發(fā)生發(fā)展是由多因子參與調(diào)控的復(fù)雜過程，與幽門螺桿菌感染、慢性胃炎以及炎性信號通路密切相關(guān)［6］，STAT3信號通路是胃癌發(fā)生中最重要的炎性信號通路之一［7］，IL-11作為STAT3信號通路的上游因子，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起到至關(guān)重要的作用。IL-11屬于造血因子超家族gp130家族，主要來源于間質(zhì)細胞和骨髓基質(zhì)細胞，研究［8］顯示IL-11與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。一方面，IL-11與其特異性受體結(jié)合，誘導(dǎo)gp130的同源二聚化，而后激活 STAT3信號通路，致使腫瘤的發(fā)生及發(fā)展［9-10］；另一方面，IL-11通過增加多功能蛋白聚糖的表達，促進腫瘤的形成［11］。

本研究首次比較了IL-11在早期胃癌與胃炎之間的表達差異，結(jié)果顯示IL-11在早期胃癌組中的表達較胃炎（淺表性和萎縮性）組顯著升高，其陽性率在早期胃癌組與淺表性胃炎組之間的差異尤為顯著，提示IL-11與胃癌發(fā)生存在一定關(guān)系；而IL-11的表達與患者的性別和年齡因素?zé)o關(guān)。

綜上所述，IL-11可能是胃黏膜癌變過程中的早期分子事件，在胃黏膜癌變和癌變后的惡性演進過程中起作用，同時，對胃癌早期診斷和預(yù)測具有重要的提示作用。結(jié)果提示通過新型藥物和相應(yīng)醫(yī)學(xué)手段阻斷IL-11或其下游信號通路及一系列生物活性過程可能是腫瘤免疫治療的有效手段，有望成為治療早期胃癌的新策略。IL-11在早期胃癌發(fā)生和發(fā)展中的精確調(diào)控機制有待于進一步的研究。

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Abstract Objective To investigate the correlation between the expression of interleukin 11（IL-11）in gastritis and early stage of gastric cancer and with features of sex and age.Methods The expression of protein IL-11 was detected using immunohistochemistry in tissue of 40 cases of gastritis and 50 cases of early stage of gastric cancer.Results The positive rate of IL-11 was remarkedly increased in early stage of gastric cancer compared to gastritis，with 80%and 20%，respectively（P＜0.05）.The positive rate of IL-11 increased in the atrophic gastritis compared to that of the superficial gastritis，but not reached to significant level，with 25%and 15%respectively.Meanwhile，IL-11 expression was not evidently correlated with features of sex and age.Conclusion IL-11 are overexpressed in early stage gastric cancer tissues，suggesting that it might be used as a new biomarker to predict the pathogenesis of the disease.

Key words interleukin 11；gastric cancer；superficial gastritis；atrophic gastritis；immunohistochemistry

Dental caries status of 3～17 year-old orphan and disabled children in Hefei

Liu Na1，Zhao Jun2，Han Xiaolan1，et al
（1Dept of Oral，The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230022；
2Dept of Oral and Maxillofacial Surgery，Hefei Dental Hospital，Hefei 230001）

Objective To investigate caries status among 3～17 year-old orphans and disabled children in Hefei assist in planning of the oral health programs.Methods A sample of 210 3～17 year-old orphans and disabled children were selected from children's welfare home and special-education center in Hefei.According to the third national oral health investigation of epidemiology，the dental caries，the index of decayed missing filled tooth（DMFT/ dmft）and constituent ratio was examined and recorded among 210 orphans and disabled children.Results In primary and permanent teeth，the prevalence of dental caries and mean DMFT（dmft）had no significant difference between females and males.But there was significant difference of prevalence of dental caries and mean dmft of primary tooth caries between the primary dentition and mixed dentition（P＜0.05）.Caries filling ratio of deciduous teeth was 1.2%，and caries filling ratio of permanent teeth was 3.43%.The caries filling ratio between deciduous and permanent teeth showed no significant difference.There was no significant difference of prevalence of dental caries and mean dmft of the first permanent molar caries between different gender and dentition groups.None of the first permanent molars was sealed.Conclusion This study reveals a high level of dental caries status，low level of caries filling ratio and no pit and fissure sealing in the first permanent molar of 3～17 year-old orphans and disabled children in Hefei.So the caries disease prevention and treatment work in orphans and disabled children have a long way to go.

orphans and disabled children；dental caries；caries prevalence rate；DMFT

Expression and clinical significance of IL-11 in early gastric cancer

Xu Feng1，Ding Xiping1，Yin Shi2
（1Dept of Gastroenterology，2Dept of Geriatrics，
The Affiliated Provincial Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230001）

R 735.2

A

1000-1492（2016）09-1353-03

時間：2016-8-1 14：07

http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160801.1407.054.html

2016-06-02接收

安徽省年度重點項目（編號：12070403055）

安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院1消化內(nèi)科、2老年病科，合肥230001

徐 峰，男，碩士研究生；丁西平，男，主任醫(yī)師，責(zé)任作者，E-mail：dingxipingyx@ 163.com