酪酸桿菌雙歧桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合常規(guī)三聯(lián)方案治療難治性HP陽性胃潰瘍的療效觀察

侯　俊

(湖北省安陸市人民醫(yī)院 內科, 湖北 安陸, 432600)

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酪酸桿菌雙歧桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合常規(guī)三聯(lián)方案治療難治性HP陽性胃潰瘍的療效觀察

侯俊

(湖北省安陸市人民醫(yī)院 內科, 湖北 安陸, 432600)

胃潰瘍; HP陽性; 三聯(lián)療法; 雙歧桿菌; 酪酸桿菌

HP感染是消化性潰瘍、胃炎、胃潰瘍及胃癌的常見致病因素。近年來有研究[1]表示，HP感染與肝膽胰系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)疾病同樣有關聯(lián)。目前對HP陽性胃潰瘍多采用質子泵抑制劑、抗生素聯(lián)用的三聯(lián)療法，以抗生素為基礎，主要依賴抗生素殺滅幽門螺旋桿菌。隨著抗生素的廣譜應用，其耐藥性及藥物不良反應有所提升，導致三聯(lián)療法獲益率下降[2]。

1　資料與方法

1.1一般資料

將本院2014年2月—2015年6月收治的76例難治性HP陽性胃潰瘍患者作為研究對象。納入患者均經(jīng)胃黏膜活檢及快速尿素酶試驗證實為幽門螺旋桿菌陽性，經(jīng)標準三聯(lián)療法治療8周后，胃鏡檢查提示潰瘍縮小低于50%或潰瘍大小無變化及擴大。未合并肝腎功能障礙，無本組用藥禁忌證，患者均知情研究內容，自愿簽署研究同意書。排除合并惡性腫瘤、心功能不全及妊娠、哺乳期婦女。按隨機數(shù)字表法將其分為對照組與觀察組各38例。對照組男23例，女15例；年齡23～77歲，平均(46.6±7.4)歲；病程3個月～6年，平均(2.6±0.4)年；上腹部疼痛34例，反酸27例，燒心26例，腹脹22例。觀察組男22例，女16例；年齡24～78歲，平均(46.7±7.5)歲；病程4個月～5年，平均(2.7±0.5)年；上腹部疼痛33例，反酸28例，燒心25例，腹脹23例。2組患者性別、年齡、病程、癥狀等基線資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

對照組采用常規(guī)三聯(lián)療法治療，口服雷貝拉唑10 mg/次，2次/d; 口服阿莫西林1.0 g/次，2次/d; 口服克拉霉素0.5 g/次，2次/d, 克拉霉素、阿莫西林均于每日早晚餐后服用，雷貝拉唑于早晚餐前服用，共治療2周。觀察組在此基礎上加用酪酸桿菌雙歧桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合治療。口服酪酸桿菌雙歧桿菌二聯(lián)活菌膠囊, 1.5 g/次，3次/d, 于早、中、晚餐后服用，與抗生素服用時間間隔2 h, 共治療2周。

1.3觀察指標

① 治療前、治療2周后分別對患者胃腸道癥狀進行評分，包括上腹部疼痛、反酸、燒心、腹脹4個癥狀，每項10分，分值越高提示患者癥狀評分越嚴重，據(jù)此評估患者癥狀緩解情況。② 治療2周后觀察2組干預效果。③ 統(tǒng)計2組HP根除率。④ 觀察治療過程中不良反應發(fā)生情況。

療效評價：顯效：治療后，患者胃腸道癥狀積分下降超過80%，體征趨向正常；有效：胃腸道癥狀積分下降60%～79%，臨床體征明顯好轉；好轉：胃腸道癥狀積分下降30%～59%，體征有所好轉；無效：癥狀及體征無任何改善，或有加重。以顯效率+有效率+好轉率統(tǒng)計總有效率。

1.4統(tǒng)計學分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件處理本研究數(shù)據(jù)，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結　果

觀察組中顯效13例，有效14例，好轉9例，無效2例，總有效率為94.7%；對照組中顯效7例，有效9例，好轉12例，無效10例，總有效率為73.7%。2組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組HP根除率為89.5%(35/38)，顯著高于對照組的71.1%(27/38)(P<0.05)。治療前，2組上腹部疼痛、反酸、燒心、腹脹等癥狀積分對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組上述積分與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。觀察組中惡心、嘔吐2例，食欲減退1例，頭暈乏力1例，腹脹2例，不良反應發(fā)生率為15.8%；對照組中惡心、嘔吐3例，食欲減退2例，頭暈乏力1例，腹脹2例，不良反應發(fā)生率為21.1%。2組差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.350,P>0.05)。

表1　2組臨床癥狀積分改善情況比較　分

與治療前比較, *P<0.05; 與觀察組比較, #P<0.05。

3　討　論

中國為HP高感染國家，感染率高達42%～80%[3]。HP感染不僅能誘發(fā)胃炎、上消化道功能紊亂、消化道潰瘍，也是胃癌發(fā)病的相關危險因素。根除HP感染是預防HP相關性消化道疾病的關鍵[4-5]。

目前臨床上對HP感染患者的治療多采用標準三聯(lián)方案，但隨著抗生素的廣泛應用，細菌耐藥性有所增加[6]。較多報道[7]顯示，常規(guī)三聯(lián)療法治療有效率及HP根除率均以下降至80%以下，無法達到理想的HP根除效果。也有臨床研究[8]對20個城市大規(guī)模HP耐藥患者展開了流行病學調查，結果顯示甲硝唑、阿莫西林、克拉霉素等抗生素耐藥率均有所上升。當前也有較大一部分學者對HP根除失敗原因進行了分析統(tǒng)計，主要與HP菌株自身因素、宿主因素及緩解因素相關[9]。HP基因型與抗生素治療密切關聯(lián)，同時其根除率與HP定植密度與部位均有關聯(lián)。此外，HP根除的有效性與宿主免疫狀態(tài)、基因型、疾病類型、腸胃酸堿值、依從性等因素緊密聯(lián)系。HP感染與患者生活習慣、生活環(huán)境有聯(lián)系，其存在人群聚集性特點，一般經(jīng)濟條件差、衛(wèi)生條件差且文化程度較低區(qū)域的HP感染發(fā)生率較高[10]。

理想的HP根除方案首先必須滿足HP根除率在90%左右，價格低廉，可促進患者潰瘍愈合，且無明顯毒副作用，不易產(chǎn)生耐藥性，同時患者可接受度高，依從性好，療程短。目前尚無任何方案可滿足上述要求[11]。一般健康正常人胃腸道內寄居種類繁多的微生物，優(yōu)桿菌、乳酸桿菌、歧桿菌、消化鏈球菌等均為腸道菌群的構成部分，是腸道優(yōu)勢菌群，在胃腸道功能正常條件下，上述微生物菌群相互制約、相互依存及平衡[12]。而人體免疫抵抗力下降的情況下，腸道菌群失調，耐藥過路菌增殖，導致HP感染概率上升。因此，對難治性HP陽性胃潰瘍患者的治療同樣需重視菌群的調節(jié)。有研究[13]表示，在標準三聯(lián)療法基礎上加用酪酸梭菌二聯(lián)活菌方案，維持腸道菌群平衡，可改善胃潰瘍患者治療效果，提高患者免疫抵抗能力，優(yōu)化HP根除率。雙歧桿菌為人體腸道優(yōu)勢菌群，對人體腸道病原菌、腐敗菌均有其抑制作用，口服后在腸胃內定植，起到防治病毒功效。酪酸桿菌則可較好抑制常導致病菌生長，于人體腸道內建立生物性保護屏障，且免受膽汁、胃酸等因素影響，口服后可快速進入人體腸道生長繁殖，抑制有害菌增殖，同時產(chǎn)生醋酸、乳酸、酪酸等短鏈脂肪酸，降低腸胃pH值，抑制致病菌增殖[14-15]。

本研究中，觀察組患者采用酪酸桿菌雙歧桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合標準三聯(lián)方案治療，對照組則僅采用三聯(lián)療法。結果證實，觀察組治療有效率及HP根除率均明顯高于對照組，且觀察組患者臨床癥狀積分改善情況均優(yōu)于對照組，但2組不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，進一步肯定了酪酸桿菌雙歧桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合標準三聯(lián)方案在難治性HP陽性胃潰瘍患者中的根治效果，證實了其應用的安全性與可行性。

[1]夏金城. 奧美拉唑與西米替丁治療應激性胃潰瘍的療效對比[J]. 中國基層醫(yī)藥, 2011, 18(15): 2117-2118.

[2]趙熠, 魏運姣. 加味烏貝散聯(lián)合三聯(lián)療法治療胃潰瘍70例臨床療效分析[J]. 中國實驗方劑學雜志, 2012, 18(14): 284-285.

[3]廖文, 斯錁. 雷貝拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染相關性胃潰瘍的療效觀察[J]. 中國基層醫(yī)藥, 2011, 18(3): 325-327.

[4]任建剛, 賈道全. 鋁碳酸鎂聯(lián)合蘭索拉唑治療幽門螺旋桿菌相關性胃潰瘍的臨床療效及安全性[J]. 臨床和實驗醫(yī)學雜志, 2015, 13(9): 767-769.[5]侯鳳霞, 李坤, 張曉麗, 等. 加味左金丸聯(lián)合三聯(lián)療法對胃潰瘍患者的療效及三葉因子與表皮生長因子的影響[J]. 中國實驗方劑學雜志, 2013, 19(15): 298-301.

[6]竺大義. 四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性胃潰瘍的臨床觀察[J]. 中國基層醫(yī)藥, 2010, 17(19): 2657-2658.

[7]陳世耀, 高虹, 李鋒, 等. 三聯(lián)方案聯(lián)合溫胃舒或養(yǎng)胃舒根除幽門螺桿菌治療胃潰瘍療效評價[J]. 中華消化雜志, 2011, 31(2): 126-129.

[8]戴圣偉, 李詩國. 雷貝拉唑四聯(lián)療法治療復發(fā)性幽門螺旋桿菌陽性胃潰瘍的療效觀察及其對血清白細胞介素18和35水平的影響[J]. 中國基層醫(yī)藥, 2015, 22(16): 2479-2481, 2482.

[9]陳波. 85例幽門螺桿菌感染并發(fā)胃潰瘍治療效果觀察[J]. 局解手術學雜志, 2010, 19(1): 45-45.

[10]張偉, 李晉平, 杜濱, 等. 不同方法治療胃潰瘍的臨床研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志, 2011, 20(34): 4379-4380.

[11]薛紅. 埃索美拉唑與奧美拉唑三聯(lián)療法治療胃潰瘍臨床對照研究[J]. 中國藥業(yè), 2012, 21(19): 3-4.

[12]羅雪香, 徐玉紅, 何劍琴, 等. 莫西沙星與阿莫西林治療幽門螺桿菌相關性胃潰瘍的療效對比[J]. 中國藥業(yè), 2015, 17(16): 64-64, 65.

[13]陳平, 江明萬, 于雙, 等. 標準四聯(lián)療法及序貫療法治療胃潰瘍幽門螺桿菌陽性患者療效分析[J]. 胃腸病學和肝病學雜志, 2015, 13(4): 402-405.

[14]項亞軍, 裘兒杰. 兩種方法治療幽門螺桿菌陽性胃潰瘍的效果比較[J]. 中國基層醫(yī)藥, 2015, 22(14): 2206-2207, 2208.

[15]吳勇惠, 方明亮, 張武林, 等. 常規(guī)西藥三聯(lián)療法聯(lián)合半夏瀉心湯治療胃潰瘍的臨床效果觀察[J]. 中國中西醫(yī)結合消化雜志, 2014, 22(2): 102-103.

2016-06-03

R 573

A

1672-2353(2016)19-139-02DOI: 10.7619/jcmp.201619050