丹參多酚酸鹽對急性心梗PCI術患者氧化應激與血管內皮功能的影響

吳德旭, 朱　君, 蔡文淵, 王廣艷, 騰名子

(江蘇省無錫市第三人民醫(yī)院 心內科, 江蘇 無錫, 214000)

?

丹參多酚酸鹽對急性心梗PCI術患者氧化應激與血管內皮功能的影響

吳德旭, 朱君, 蔡文淵, 王廣艷, 騰名子

(江蘇省無錫市第三人民醫(yī)院 心內科, 江蘇 無錫, 214000)

目的探討丹參多酚酸鹽對急性心梗經(jīng)皮冠狀動脈介入術(PCI)患者氧化應激與血管內皮功能的影響。方法選取急性心肌梗死伴隨阿司匹林抵抗患者88例，均行PCI術治療，采用隨機數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組各44例。2組術前均口服氯吡格雷、阿司匹林，對照組術后給予心肌梗死二級預防治療，觀察組在對照組基礎上應用丹參多酚酸鹽。用藥7 d后檢測丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、血漿內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)，測定左室射血分數(shù)(LVEF)，記錄治療期間出血及藥物副作用；術后電話和門診隨訪6個月，記錄2組心血管事件及PCI術后再狹窄發(fā)生情況。結果觀察組治療后MDA、ET-1、CK、CK-MB顯著低于對照組, SOD、FMD、NO、LVEF顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組住院及隨訪期間心血管事件、術后再狹窄率顯著低于對照組(P<0.05)。結論丹參多酚酸鹽可改善急性心急梗死患者PCI術后氧化應激反應、血管內皮功能相關指標，保護心肌，改善疾病預后。

急性心肌梗死; 介入治療; 血管內皮功能; 氧化應激; 療效

急性心肌梗死是臨床常見的心內科疾病, 與動脈粥樣硬化(AS)密切相關。研究[1]表明，血管內皮損傷、氧化應激、血小板活化從多方面參與AS形成。急診經(jīng)皮冠狀動脈介入術(PCI)是臨床治療該疾病的首選方式，可有效恢復心肌供血，減少心肌細胞壞死數(shù)量。然而，部分患者PCI術中會伴隨血管內皮損傷，造成斑塊脫落，導致PCI術后無復流或再狹窄。丹參多酚酸鹽主要從丹參中提取而來，具有抗氧化、抗血小板聚集、清除氧自由基的作用[2]。本文主要分析了丹參多酚酸鹽對急性心肌梗死患者PCI術后血管內皮功能、氧化應激、CK及術后心血管事件發(fā)生的影響，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選取2012年8月—2014年8月本院收治的急性心肌梗死患者88例作為研究對象，均行PCI術治療。納入標準: 符合《各類腦血管病診斷要點》[3]中急性心肌梗死診斷標準，心電圖顯示ST抬高；發(fā)病至入院就診時間<12 h，且有明確PCI術指征；心功能分級為Ⅱ級以內；均存在阿司匹林抵抗；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，患者了解并自愿簽署知情同意書。排除標準: 合并肝腎功能不全、心力衰竭；合并出血性疾??；凝血功能障礙、抗凝禁忌證；合并惡性腫瘤；急性、慢性感染；過敏體質。采用隨機數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組各44例。觀察組中男29例，女15例，年齡39～72歲，平均(54.08±3.97)歲；心功能分級Ⅰ級19例，Ⅱ級25例；既往病史: 12例高血壓，3例糖尿病，5例高血脂。對照組中男27例，女17例，年齡41～75歲，平均(55.97±4.28)歲；心功能分級Ⅰ級18例，Ⅱ級26例；既往病史: 13例高血壓，5例糖尿病，6例高血脂。2組患者性別、年齡、心功能分級、既往病史無顯著差異(P>0.05)。

1.2治療方法

2組患者均接受PCI術治療，術前口服口服阿司匹林(國藥準字H51020849，四川錫成藥業(yè)有限公司，規(guī)格: 0.3 g)300 mg、氯吡格雷(國藥準字H20120018，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格: 300 mg)300 mg。對照組術后接受心肌梗死二級預防，包括立普妥、低分子肝素、氯吡格雷、阿司匹林等，并根據(jù)患者實際情況給予β-受體阻滯劑、硝酸酯類藥物治療。觀察組在對照組基礎上，PCI術前30 min給予丹參多酚酸鹽[國藥準字Z20050249，上海綠谷制藥有限公司，規(guī)格: 200 mg(含丹參乙酸鎂160 mg)]200 mg+0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，PCI術后第1天繼續(xù)給予丹參多酚酸鹽靜滴，1次/d，持續(xù)7 d。

1.3觀察指標

1.3.1血液標準采集與檢測: 治療前后采集血液標本，分離血清、血漿，采用硫代巴比妥酸比色法測定丙二醛(MDA)，采用黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶(SOD)水平；采用放射免疫分析法測定血漿內皮素-1(ET-1)，采用化學比色法測定一氧化氮(NO)，采用酶比色法測定血漿中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)。

1.3.2肱動脈內皮依賴血管舒張測定: 休息10 min后取仰臥位，同步記錄心電圖，測定肱動脈前后內膜之間的距離，持續(xù)測定3個心動周期，取平均值。采用超聲探頭(HPsonos2500超聲心動圖儀)測定基礎值(D0)，進行反應性充血實驗測定后測定肱動脈的內徑(D1)。反應性充血內徑變化率(FMD)=(D1-D0)/D0×100%。

1.3.3左室射血分數(shù)(LVEF): 治療前后采用美國Philis公司檢測LVEF。

1.3.4出血及藥物副作用: 記錄2組圍術期出血事件及不良用藥反應

1.3.5隨訪情況: 術后電話和門診隨訪6個月，記錄2組心血管事件及PCI術后再狹窄發(fā)生情況。心血管事件包括再發(fā)心肌梗死、心力衰竭、心絞痛、死亡；術后再狹窄: 術后6個月內復發(fā)冠狀動脈造影或冠狀動脈CT，管腔內徑較前次PCI術后管腔內徑喪失50%以上。

1.4統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用%表示，采用χ2檢驗，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結　果

2.12組治療前后氧化應激比較

2組治療前MDA、SOD無顯著差異(P>0.05); 2組治療后MDA均明顯下降，SOD明顯上升，與同組治療前比較有顯著差異(P<0.05)，觀察組治療前后上述指標改善情況顯著優(yōu)于對照組(P<0.05), 見表1。

表1　2組治療前后氧化應激比較

與治療前對比, *P<0.05; 與對照組治療后對比, #P<0.05。

2.22組治療前后血管內皮功能比較

2組治療前后FMD、ET-1、NO無顯著差異(P>0.05); 2組治療后FMD、NO明顯上升, ET-1明顯下降，與同組治療前有顯著差異(P<0.05); 觀察組治療前后上述指標改善情況顯著優(yōu)于對照組(P<0.05), 見表2。

表2　2組治療前后血管內皮功能比較

與治療前對比, *P<0.05; 與對照組治療后對比, #P<0.05。

2.32組治療前后CK、CK-MB、LVEF比較

2組治療前CK、CK-MB、LVEF無顯著差異(P>0.05); 2組治療后CK、CK-MB明顯下降，LVEF明顯上升，與同組治療前有顯著差異(P<0.05)；觀察組治療后上述指標改善情況顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表3。

表3　2組治療前后CK、CK-MB、LVEF比較

與治療前對比, *P<0.05; 與對照組治療后對比, #P<0.05。

2.42組治療期間出血及藥物副作用比較

2組治療期間出血及藥物副作用發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 見表4。

表4　2組治療期間出血及藥物副作用比較[n(%)]

2.52組住院及隨訪期間心血管事件及PCI

術后再狹窄發(fā)生率比較

觀察組住院及隨訪期間心血管事件、術后再狹窄率分別為4.55%、0%, 顯著低于對照組18.18%、9.09%(P<0.05), 見表5。

表5　2組住院及隨訪期間心血管事件及PCI術后再狹窄發(fā)生率比較[n(%)]

與對照組對比, *P<0.05。

3　討　論

PCI術是臨床治療冠心病的首選方式，可恢復心肌血供，改善心肌細胞缺血、缺氧，改善疾病預后。然而，PCI術中操作、支架植入等會導致血管內膜撕裂、斑塊脫落、微血栓形成等，造成血管內皮功能損傷，增加術后再狹窄及心血管事件發(fā)生率，影響疾病治療效果。

血管內皮功能不僅指血管內層的被動屏障層，還是人體內重要的內分泌和旁分泌器官，可參與免疫調節(jié)、動脈粥樣硬化形成。國內研究[4]表明，血管內皮功能損傷是PCI術后再狹窄重要影響因素。NO是由L-精氨酸在一氧化氮催化作用下形成的物質，具有擴張血管的作用。ET-1是目前已知的最強血管收縮劑，具有收縮的血管作用，可促使血小板黏附、聚集，導致微血栓形成。戚德清等[5]研究發(fā)現(xiàn)，NO、ET-1與血管內皮功能密切相關，一旦血管內皮功能受損, NO明顯下降, ET-1明顯上升。FMD是反映血管內皮功能的間接性指標，當內源性NO減少，F(xiàn)MD會明顯下降，兩者呈正相關關系。

氧化應激主要指機體內氧自由基產(chǎn)生與清除失衡，造成活性氧在細胞內大量蓄積引起的氧化損傷。有報道[6]指出，氧化應激是血管內皮功能受損、AS發(fā)生的重要危險因素。SOD屬于自由基的特異性降解酶，可清除機體內氧自由基，減輕氧化應激程度，保護心肌細胞; MDA是反映氧自由基代謝情況的間接指標，與機體細胞受氧自由基攻擊程度密切相關。

丹參多酚酸鹽是以丹參乙酸鎂為主要成分的化合物，具有抗氧化、清除氧自由基作用，抑制動脈粥樣硬化、微血栓形成；抑制ET-1釋放，改善血管收縮狀態(tài)，抑制血栓形成；增加血管NO釋放，舒張血管內皮細胞，糾正血管內皮功能紊亂，保護心肌細胞；抗血小板聚集，促使血液循環(huán)，預防血栓形成；在不增加心肌耗氧氣的基礎上擴張動脈，增加冠狀動脈血流，保護心肌細胞[7]。本組研究中，觀察組治療后氧化應激及血管內皮功能相關指標改善情況顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，與沈燕等[8]研究結果一致。余祖善等[9]將100例PCI術治療的急性冠脈綜合征患者分為常規(guī)治療組和丹參多酚酸鹽組，丹參多酚酸鹽組NO明顯高于對照組。觀察組住院及隨訪期間心血管事件、術后再狹窄率分別為4.55%、0%，顯著低于對照組18.18%、9.09%(P<0.05)。唐群中等[10]指出丹參多酚酸鹽可降低急性冠脈綜合征患者PCI術后不良心血管事件的發(fā)生率，改善疾病預后。

CK、CK-MB是臨床診斷心肌梗死的特異性指標，當心肌損傷時，心肌細胞內CK、CK-MB會大量釋放入血液中。LVEF是評估心肌收縮功能的重要指標，其水平與心功能受損程度呈正相關[11]。高敬等[12]研究發(fā)現(xiàn)，中、重度心功能受損的急性心肌梗死患者PCI術后出現(xiàn)心血管不良事件的概率高于輕度受損患者。本研究中，觀察組CK、CK-MB顯著低于對照組, LVEF顯著高于對照組(P<0.05)，說明丹參多酚酸鹽具有保護心肌細胞的作用。李林等[13]研究發(fā)現(xiàn)，丹參多酚酸鹽治療心肌梗死，可改善患者心功能。

抗血小板是PCI術后的治療基石，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙抗血小板治療在PCI術后治療中占重要地位。然而，PCI術后雙抗血小板治療期間也會增加出血風險，部分甚至死于出血。因此，臨床應重視對PCI術后抗血小板治療期間出血風險的評估，提高治療安全性。丹參具有抗血小板聚集的作用，在雙抗血小板治療基礎上輔以丹參多酚酸鹽治療可能增加出血風險。本研究中選取阿司匹林抵抗患者作為研究對象，對照組PCI術前后均給予雙抗血小板治療，觀察組PCI術前后輔以丹參多酚酸鹽治療, 2組均未出現(xiàn)出血事件，說明阿司匹林抵抗患者采用丹參多酚酸鹽聯(lián)合雙抗血小板治療的安全性較高，不會增加出血風險。

[1]郝薔薇, 麻春杰, 烏蘭其格, 等. 額爾敦—烏日勒對動脈粥樣硬化家兔血管內皮因子內皮素、血小板活化因子的影響[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥, 2015, 8(12): 1433-1436.

[2]樊秀紅, 牟娜, 王玉龍, 等. 丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛的療效與安全性評價[J]. 西部醫(yī)學, 2014, 26(3): 328-330.

[3]中華神經(jīng)科學會, 中華神經(jīng)外科學會. 各類腦血管病診斷要點[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 1996, 29(6): 379-380.

[4]王正東, 李平. 血管損傷及PCI術后再狹窄機制的研究進展和相應對策[J]. 醫(yī)學綜述, 2016, 22(2): 280-283.

[5]戚德清, 許康世. 血小板GPⅡb基因多態(tài)性與PCI術后血小板功能變化[J]. 貴州醫(yī)藥, 2014, 38(11): 963-966.

[6]Serban, C, Drǎgan, S. The relationship between inflammatory and oxidative stress biomarkers, atherosclerosis and rheumatic diseases[J]. Current pharmaceutical design, 2014, 20(4): 585-600.

[7]張曉雷, 陳俊華, 郭春霞, 等. 丹參多酚酸鹽的藥理作用研究[J]. 世界臨床藥物, 2013, 34(5): 292-297.

[8]沈燕, 馮海松, 黎紅華, 等. 丹參多酚對糖尿病大鼠血管內皮功能的保護作用[J]. 神經(jīng)損傷與功能重建, 2013, 8(1): 20-22, 39.

[9]余祖善, 徐丹蕾, 何義, 等. 丹參多酚酸鹽對急性冠脈綜合征患者經(jīng)皮冠脈介入術后心肌微循環(huán)與心功能的影響[J]. 中國藥師, 2016, 19(1): 109-111.

[10]唐群中, 張學頻, 陳學智, 等. 丹參多酚酸鹽聯(lián)合阿托伐他汀對老年急性冠狀動脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術后血管內皮功能及炎性因子的影響[J]. 中國介入心臟病學雜志, 2015, 23(5): 282-285.

[11]張羽坤, 沈萬貴, 李茂春, 等. 血栓抽吸導管在ST段抬高型心肌梗死患者急診介入治療中的應用[J]. 貴州醫(yī)藥, 2015, 39(4): 340-341.

[12]高敬, 華琦, 王彩榮, 等. 1137例不同年齡急性心肌梗死患者心臟功能與預后關系的分析[J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2009, 11(7): 491-493.

[13]李林, 吳龍飛, 劉芙蓉, 等. 丹參多酚酸鹽治療急性心肌梗死療效的研究[J]. 中國循證心血管醫(yī)學雜志, 2015, 7(3): 317-319.

Effects of salvianolate on oxidative stress and vascular endothelial function in patients with acute myocardial infarction by treatment of PCI

WU Dexu, ZHU Jun, CAI Wenyuan, WANG Guangyan, TENG Mingzi

(DepartmentofCardiology,TheThirdPeople′sHospitalofWuxi,Wuxi,Jiangsu, 214000)

ObjectiveTo investigate the effects of salvianolate on oxidative stress and vascular endothelial function in patients with acute myocardial infarction by percutaneous coronary intervention (PCI). MethodsA total of 88 patients with acute myocardial infarction complicated with aspirin resistance were selected. All patients were treated with PCI. The patients were randomly divided into control group and observation group, 44 cases in each group. Before operation, both groups were given clopidogrel and aspirin orally. After operation, the control group was given secondary prevention of acute myocardial infarction. On the basis, the observation group was treated with salvianolate at 30 min before operation and 7 days after operation. After 7 days of medication, malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), plasma endothelin-1 (ET-1), nitric oxide (NO), creatine kinase (CK), creatine kinase isoenzyme (CK-MB) and left ventricular ejection fraction (LVEF) were detected. Bleeding and side effects during the treatment were recorded. After operation, the patients were followed up for 6 months. The incidence rates of cardiovascular events and restenosis after PCI were recorded. ResultsAfter treatment, MDA, ET-1, CK and CK-MB in the observation group were significantly lower than those in the control group, while SOD, FMD, NO and LVEF were significantly higher than those in the control group (P<0.05). The incidence rates of cardiovascular events and restenosis after operation in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). ConclusionSalvianolate can improve the oxidative stress and vascular endothelial function related indexes in patients with acute myocardial infarction after PCI, protect myocardium and improve the prognosis.

acute myocardial infarction; interventional therapy; vascular endothelial function; oxidative stress; therapeutic effect

2016-05-11

R 542.2

A

1672-2353(2016)19-016-04DOI: 10.7619/jcmp.201619005