頭孢他啶和頭孢吡肟治療中重度下呼吸道感染的臨床對比研究

馬雪蓮

(江南大學(xué)附屬無錫五院藥劑科,江蘇 無錫　214005)

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頭孢他啶和頭孢吡肟治療中重度下呼吸道感染的臨床對比研究

馬雪蓮

(江南大學(xué)附屬無錫五院藥劑科,江蘇 無錫214005)

目的：比較頭孢他啶和頭孢吡肟治療中重度下呼吸道感染的臨床療效和安全性。方法：選擇2014年10月至2015年7月本院收治的中重度下呼吸道感染患者157例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為A組(79例)和B組(78例)。A組給予頭孢吡肟，B組給予頭孢他啶，7 d為1個療程，共治療2個療程。比較兩組治療后臨床療效、細(xì)菌清除率、痊愈時(shí)間、藥物敏感性和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：兩組臨床療效、痊愈時(shí)間、藥物敏感性、不良反應(yīng)發(fā)生率均無顯著差異(P>0.05)，但A組細(xì)菌清除率顯著高于B組(P<0.01)。結(jié)論：頭孢他啶和頭孢吡肟在治療下呼吸道感染方面均有一定療效，但頭孢吡肟細(xì)菌清除率更高，在臨床用藥時(shí)可考慮首選。

頭孢他啶; 頭孢吡肟; 下呼吸道感染; 藥物敏感性; 不良反應(yīng)

下呼吸道感染主要由細(xì)菌引起，是感染性疾病之一，在臨床較為常見，主要包括氣道感染(支氣管擴(kuò)張繼發(fā)感染、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性支氣管炎等)和肺實(shí)質(zhì)感染(肺膿腫、肺炎等)，臨床治療方法以抗菌消炎為主[1]。歐洲呼吸學(xué)會(ERS)和歐洲臨床微生物和感染病協(xié)會(ESCMID)頒布的《成人下呼吸道感染診療指南》(2011)[2]中指出，下呼吸道感染的最主要致病菌是流感嗜血桿菌和肺炎鏈球菌，因此，尋找一種安全、有效的抗菌治療方案，使患者在取得最佳治療效果的同時(shí)，減輕其負(fù)擔(dān)，促進(jìn)臨床合理用藥，具有重要臨床意義，也是當(dāng)前臨床醫(yī)藥研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)。頭孢他啶是第三代頭孢菌素類抗菌藥，頭孢吡肟是第四代，兩藥均具有強(qiáng)效、廣譜的β-內(nèi)酰胺類藥物效用，抗菌活性高[3-4]。

近年來國內(nèi)外對兩種藥物的臨床藥性做出了廣泛的研究，但受限于研究方法、樣本量等問題，目前臨床針對兩種藥物治療中重度下呼吸道感染的療效和安全性尚未得出一致結(jié)論。本研究主要通過比較頭孢他啶和頭孢吡肟治療中重度下呼吸道感染的臨床療效，為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年10月至2015年7月無錫市第五人民醫(yī)院收治的中重度下呼吸道感染患者157例，均符合《成人下呼吸道感染診療指南》[2]中有關(guān)中重度下呼吸道感染的診療標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)咳嗽咳痰，且體溫≥37.5℃；(2)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)>10×109/L，中性粒細(xì)胞>0.75%；(3)肺部可聞及清晰的干濕啰音，且X線顯示原發(fā)病征象及斑片狀陰影(肺境界模糊，但密度均勻)；(4)血或痰培養(yǎng)細(xì)菌呈陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)48 h內(nèi)使用過抗菌藥物；(2)對相關(guān)抗菌藥物過敏者；(3)合并嚴(yán)重心肝腎等臟器疾病者；(4)伴糖尿病、造血系統(tǒng)疾病及免疫缺陷病等；(5)妊娠期和哺乳期女性。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將患者隨機(jī)分為A組(79例)和B組(78例)，A組男性43例，女性36例；年齡19～68歲，平均(38.51±5.61)歲；體溫37.11～39.61 ℃，平均(38.12±0.81)℃；病種：細(xì)菌性肺炎20例，慢性阻塞性肺氣腫17例，慢性支氣管炎18例，支氣管擴(kuò)張15例，重癥哮喘伴感染9例。B組男性42例，女性36例；年齡20～68歲，平均(38.61±5.71)歲；體溫37.21～39.71 ℃，平均(38.21±0.71)℃；病種：細(xì)菌性肺炎19，慢性阻塞性肺氣腫18，慢性支氣管炎17，支氣管擴(kuò)張16，重癥哮喘伴感染8例。2組性別、年齡、體溫、病種等一般資料比較，無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。所有患者簽署知情同意書，且本研究由醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法

兩組均給予基礎(chǔ)治療，包括止咳祛痰、降溫補(bǔ)液、解痙平喘等。此外A組給予頭孢吡肟(齊魯制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20060512)治療，中度患者：將1 g頭孢吡肟溶解入100 mL 0.9%生理鹽水，靜脈滴注，1次/12 h，7 d為1個療程，共治療2個療程，重度患者將頭孢吡肟用量改為2 g，余不變。B組給予頭孢他啶(瑞陽制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20023219)治療，中度患者：將1 g頭孢他啶溶解入100 mL 0.9%生理鹽水，靜脈滴注，1次/12 h，7 d為一個療程，共治療2個療程，重度患者將頭孢他啶用量改為2 g，余不變。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組治療后臨床療效、細(xì)菌清除率、痊愈時(shí)間、藥物敏感性和不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]

治愈：患者臨床癥狀和體征全部消失，實(shí)驗(yàn)室和病原學(xué)檢查呈陰性；有效：患者臨床癥狀和體征顯著改善，實(shí)驗(yàn)室和病原學(xué)檢查呈陰性；無效：患者臨床癥狀和體征無改善甚至加重，實(shí)驗(yàn)室和病原學(xué)檢查呈陽性。總有效率(ORR)=(治愈+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。細(xì)菌清除率=清除菌株數(shù)/(清除菌株數(shù)+未清除菌株數(shù))×100%。用藥前留取標(biāo)本送細(xì)菌培養(yǎng)，采用紙片法測定病原菌對頭孢他啶和頭孢吡肟的藥物敏感性，藥敏結(jié)果按1997年美國國家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(NCCLS)標(biāo)準(zhǔn)判斷。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

A組治愈33例，有效39例，無效7例，ORR為91.14%(72/79)；B組治愈30例，有效38例，無效10例，ORR為87.18%(68/78)。兩組ORR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.293，P>0.05)。

2.22組細(xì)菌清除率、痊愈時(shí)間、藥物敏感性比較

治療后，A組細(xì)菌清除率顯著高于B組(P<0.01)，但2組痊愈時(shí)間和藥物敏感性比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　兩組細(xì)菌清除率、痊愈時(shí)間、藥物敏感性比較±s)

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

A組發(fā)生皮疹2例，輕度腹瀉、腹痛3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.33%(5/79)；B組發(fā)生皮疹3例，輕微靜脈炎1例，輕度腹瀉3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.97%(7/78)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.105，P>0.05)。

3　討論

下呼吸道感染是我國最常見的感染疾病之一，也是引起患者死亡的主要原因之一，抗菌藥物的選擇和應(yīng)用是關(guān)鍵所在。隨著環(huán)境污染的加深，中重度下呼吸道感染的發(fā)生率也在逐年上升。近年來，隨著抗菌藥物品種不斷增多，臨床上開始出現(xiàn)抗菌藥物濫用現(xiàn)象，使細(xì)菌的耐藥性日益增加，導(dǎo)致臨床療效不斷降低，藥品費(fèi)用和醫(yī)療研究成本不斷上漲，嚴(yán)重影響了社會發(fā)展和人類生活質(zhì)量[6]。臨床研究[7]發(fā)現(xiàn)，居于前三位的病原菌(肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌)雖然對抗菌藥物保持著較高的敏感性，但其耐藥性也在逐年增長。其中，第三代頭孢菌素如頭孢他啶等廣譜抗菌藥物在臨床的廣泛應(yīng)用是耐藥性增加的主要原因[8]。本研究中A組ORR為91.14%，略高于B組的87.18%，顯示A組的療效要高于B組，但2組統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無意義(P>0.05)，分析認(rèn)為可能與研究的樣本量過小有關(guān)，需要進(jìn)一步探究。

頭孢他啶屬于第三代半合成型頭孢類抗生素，具有廣譜抗菌作用，抗菌活性強(qiáng)，對革蘭陽性和陰性菌均有較高抗菌活性，且對產(chǎn)堿桿菌及硝酸鹽陰性桿菌亦能起到良好的抗菌作用[9]。作用機(jī)制：頭孢他啶通過結(jié)合青霉素細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)，?；D(zhuǎn)肽酶，抑制細(xì)胞膜合成，影響細(xì)胞壁中肽成分的交叉連接，從而抑制細(xì)胞生長和分裂，達(dá)到使細(xì)胞形態(tài)變長，最終溶解和死亡的目的[10]。臨床常用于治療下呼吸道感染、膽道和腹腔感染、敏感革蘭陰性桿菌引起的敗血癥及復(fù)雜性尿路感染等。頭孢吡肟為第四代頭孢類抗生素，抗菌譜廣，主要通過腎臟排泄。靜脈輸入后，其平均血清清除半衰期可達(dá)(2.0±0.3)h[11]。由于銅綠假單胞桿菌對頭孢吡肟的敏感率較高(>80%)，因此頭孢吡肟治療下呼吸道感染的療效更佳，且其對陰溝腸桿菌的耐藥率也比較低。

本研究對比了頭孢他啶和頭孢吡肟兩者對中度呼吸道感染的治療效果，結(jié)果顯示使用頭孢吡肟的A組細(xì)菌清除率顯著高于B組(P<0.01)，這可能與引起中度下呼吸道感染的菌群對兩種藥物的敏感性及耐藥率不同有關(guān)。因此可以認(rèn)為頭孢吡肟的適應(yīng)癥除與第三代頭孢菌素如頭孢他啶相似外，也可用于對第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性桿菌所指的感染。研究[12]指出，頭孢吡肟對產(chǎn)Bush-I型染色體介導(dǎo)的β內(nèi)酰胺酶的腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、摩根菌屬、普魯威登菌屬、沙雷菌屬等細(xì)菌感染，有望獲較好療效。一項(xiàng)meta分析結(jié)果認(rèn)為，頭孢吡肟治療下呼吸道感染的總體療效高于頭孢他啶，安全性無差異[13]。也有研究[14]通過對比頭孢他啶和頭孢吡肟治療婦科細(xì)菌感染的療效，得出結(jié)論，頭孢吡肟仍可作為治療感染的一線藥物，而頭孢他啶已有相當(dāng)程度的耐藥。結(jié)合本研究及文獻(xiàn)報(bào)道，建議在臨床中治療下呼吸道感染應(yīng)以頭孢吡肟為首選，建議中度患者以1 g /12 h靜脈給藥，重度患者可將用量更改為2 g/12 h，而伴有中性粒細(xì)胞減少患者發(fā)熱治療或用于危及生命的嚴(yán)重感染時(shí)宜增加劑量2 g/8 h。

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(學(xué)術(shù)編輯：劉福)

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Study on clinical comparison of ceftazidime and cefepime in treatment of moderate and severe lower respiratory infection

MA Xue-lian

(DepartmentofPharmacy,Wuxi5thHospitalAffiliatetoJiangnanUniversity,Wuxi214005,Jiangsu,China)

Objective：To compare the clinical efficacy and safety of ceftazidime and cefepime in the treatment of moderate and severe lower respiratory infection.Methods：A total of 157 patients with moderate and severe lower respiratory infection who were admitted in our hospital from October 2014 to July 2015 were selected and randomly divided into group A (79 cases) and group B (78 cases) by random number table.Group A was treated with cefepime while group B with ceftazidime,7 days as a course of treatment,for totally 2 courses.Clinical efficacy,bacterial clearance rate,recovery time,drug sensitivity and adverse reaction rate were compared between two groups after treatment.Results：There was no significant difference between two groups in clinical efficacy,recovery time,drug sensitivity and rate of adverse reactions (P>0.05),but group A markedly higher than group B in bacterial clearance rate (P<0.01).Conclusion：Both ceftazidime and cefepime have certain efficacy in the treatment of lower respiratory tract infection,but the latter is the first choice in clinic because it is higher in bacterial clearance rate.

Ceftazidime;Cefepime;Lower respiratory infection;Drug sensitivity;Adverse reaction

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.05.036

2016-03-28

馬雪蓮(1984-)，女，藥師。 E-mail：63244406@qq.com

時(shí)間：2016-10-2511∶31

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20161014.1716.072.html

1005-3697(2016)05-0749-03

R453.2

A