重組人干擾素α-1b不同給藥途徑治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎的療效分析

許玉霞，廖先華，王斯，黃艷萍

(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，四川 南充　637000)

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重組人干擾素α-1b不同給藥途徑治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎的療效分析

許玉霞，廖先華，王斯，黃艷萍

(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，四川 南充637000)

目的：評價(jià)重組人干擾素α-1b(rhIFNα-1b)不同給藥途徑治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎的有效性及安全性。方法：將107例毛細(xì)支氣管炎患兒隨機(jī)分為肌注組(35例)、霧化組(42例)和對照組(30例)，3組均采用相同的對癥支持治療，肌注組加用rhIFNα-1b(每次1 μg/kg，2次/d)肌肉注射，霧化組加用rhIFNα-1b(每次1 μg/kg，2次/d)超聲霧化吸入，療程均為7 d，觀察3組癥狀和體征改善情況。結(jié)果：肌注組、霧化組和對照組的總有效率分別為80%，90.5%和53.3%，肌注組和霧化組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，肌注組、霧化組分別與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。霧化組患兒在入院后病程及咳嗽、喘息、肺部羅音等主要癥狀和體征緩解或消失所需時(shí)間，均少于肌注組(P<0.05)，且不良反應(yīng)少。結(jié)論：hrIFNα-1b治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎療效明顯，采用霧化吸入hrIFNα-1b較肌肉注射病程縮短、安全，無疼痛且操作簡便。

毛細(xì)支氣管炎；干擾素α-1b；霧化吸入；肌肉注射

毛細(xì)支氣管炎是一種以發(fā)作性喘息為特征的特殊類型肺炎，為2歲以下嬰幼兒最常見的急性下呼吸道感染，主要由病毒感染引起[1]。目前治療以對癥為主，尚缺乏特異的治療藥物。干擾素(IFN)不僅具有抗病毒作用，而且介導(dǎo)調(diào)節(jié)免疫功能，已用于嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎的治療，但文獻(xiàn)多為IFN-γ的應(yīng)用，IFN-α用于治療毛細(xì)支氣管炎的報(bào)道較少[2-3]。我們采用重組人干擾素α-1b(rhIFNα-1b)肌肉注射及超聲霧化治療毛細(xì)支氣管炎，觀察并比較兩種治療方法的病程、臨床療效及不良反應(yīng)。

1　對象及方法

1.1臨床資料

2014年11月至2016年4月川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的毛細(xì)支氣管炎患兒107例，隨機(jī)分為肌注組、霧化組和對照組。對照組行對癥支持治療，肌注組和霧化組在對癥支持治療基礎(chǔ)上分別予rhIFNα-1b肌注及超聲霧化吸入。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡0～24個(gè)月；(2)確診毛細(xì)支氣管炎[4]，接受住院治療；(3)急性期，病程<48 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)毛細(xì)支氣管炎重癥患兒，符合以下任意一條者(第一條，出現(xiàn)休克或意識(shí)障礙；第二條，合并呼吸衰竭；第三條，反復(fù)呼吸暫?；虺霈F(xiàn)慢而不規(guī)則的呼吸)；(2)入院前兩周內(nèi)用過全身糖皮質(zhì)激素，抗病毒化學(xué)藥物極其他免疫調(diào)節(jié)劑，1周內(nèi)使用過抗病毒中成藥者；(3)已知對干擾素制品過敏者；(4)罹患支氣管肺部發(fā)育不良、肝、腎及造血系統(tǒng)疾病、癲癇和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂者。3組患兒在年齡、性別、入院前病程等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

表1　3組患兒年齡、性別、入院前病程比較

1.2治療方法

3組給予相同的對癥支持治療，主要包括：根據(jù)病情給予解熱鎮(zhèn)痛藥、吸氧、霧化β2受體激動(dòng)劑/或M受體抑制劑。治療觀察期間禁用其他非研究用抗病毒化學(xué)制劑、具有抗病毒作用的中藥制劑及糖皮質(zhì)激素。肌注組予對癥支持治療+rhIFNα-1b 每次肌注1 μg/kg，2次/d。霧化組予對癥支持治療+IFNα-1b 每次1 μg/kg，溶于生理鹽水5 mL，加入射流霧化器行超聲霧化治療，2次/d。每次最大量不超過40 μg，療程均為7 d。

1.3觀察指標(biāo)

(1)住院觀察期：住院入組開始，觀察開始時(shí)病程應(yīng)小于2 d，至治療痊愈出院為觀察終點(diǎn)，住院觀察時(shí)間不少于7 d；(2)臨床觀察指標(biāo)：觀察3組患兒的主要癥狀和體征，主要癥狀包括咳嗽、喘息等表現(xiàn)，體征包括呼吸頻率、肺部羅音及哮鳴音；(3)實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)：血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功、C-反應(yīng)蛋白、血病原檢查(包括RSV)。

1.4判斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)病程：入院前病程指主要癥狀和體征從出現(xiàn)到入院時(shí)的時(shí)間；入院后病程指從入院到主要癥狀和體征消失，并確定痊愈出院的時(shí)間；總病程指入院前病程和入院后病程的總和。(2)癥狀、體征緩解、消失時(shí)間的判斷：入院時(shí)患兒主要癥狀和體征減輕/減少的時(shí)間為其緩解時(shí)間，以上癥狀和體征至治療后消失的時(shí)間為消失時(shí)間。(3)療效：治療5～7 d，觀察主要癥狀和體征的變化，主要癥狀及體征完全消失為顯效，癥狀、體征減輕為有效，癥狀及體征均無好轉(zhuǎn)為無效。

分組治療開始即觀察3組患兒是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括發(fā)熱、皮疹、精神及食欲癥狀(倦怠嗜睡、食欲不振)，白細(xì)胞總數(shù)及分類、外周血血小板及肝腎功等檢查。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2　結(jié)果

2.1病程比較

3組患兒入院前病程比較差異無顯著性，霧化組和肌注組患兒入院后病程及總病程比對照組短，霧化組入院后病程及總病程又比肌注組短(表2)。

表2　3組患兒病程比較

2.2主要癥狀和體征變化的比較

3組患兒各項(xiàng)主要癥狀和體征緩解或/和消失時(shí)間比較，霧化組和肌注組比對照組各項(xiàng)相應(yīng)指標(biāo)明顯減少，霧化組各項(xiàng)相應(yīng)指標(biāo)又比肌注組明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。

癥狀和體征肌注組(n=35)霧化組(n=42)對照組(n=30)F值P值咳嗽緩解3.53±0.762.68±0.594.67±0.7812.945<0.01咳嗽消失9.25±1.347.79±1.2610.57±2.1522.047<0.01氣促和喘息緩解2.13±0.621.64±0.673.56±0.7418.251<0.01氣促和喘息消失5.52±1.284.24±1.197.15±1.1221.625<0.01羅音緩解4.92±0.893.76±0.865.23±1.0910.257<0.01羅音消失8.12±1.236.87±1.129.85±2.0112.302<0.01

2.3臨床療效的比較

霧化組顯效30例，有效8例，無效4例；肌注組顯效19例, 有效9例，無效7例；對照組顯效7例，有效9例，無效14例。治療總有效率霧化組90.5%，肌注組80%，對照組53.3%。霧化組和肌注組比較，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，霧化組、肌注組分別與對照組比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4干擾素治療的不良反應(yīng)比較

霧化組出現(xiàn)血小板減少1例；肌注組出現(xiàn)發(fā)熱3例，血小板減少3例，倦怠嗜睡2例，食欲不振4例，肝功受損1例，注射部位局部紅斑4例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，P<0.05。霧化組不良反應(yīng)比肌注組明顯減少。

3　討論

毛細(xì)支氣管炎是由病毒感染引起的小氣道阻塞性疾病，病變部位主要在直徑75～300 μm的毛細(xì)支氣管。其發(fā)病機(jī)制除病毒對氣道的直接損傷外，目前研究較多的是由免疫細(xì)胞介導(dǎo)的氣道免疫反應(yīng)，導(dǎo)致患者氣道內(nèi)大量可溶性因子(如白介素、白三烯、趨化因子)釋放，引起機(jī)體細(xì)胞和免疫功能紊亂[5]。有研究認(rèn)為毛細(xì)支氣管炎與支氣管哮喘具有相似的發(fā)病機(jī)制[6-7]，且日后發(fā)生哮喘的幾率為30%[8]。故應(yīng)積極防治毛細(xì)支氣管炎，減少機(jī)體的免疫損傷，以減少哮喘的發(fā)生。目前對毛細(xì)支氣管炎無特異治療方法，現(xiàn)臨床上采用的治療措施大多為與兒童哮喘類似對癥治療，但療效不肯定。很多臨床工作者正積極探索有效、簡便、安全的治療毛細(xì)支氣管炎的方法。

干擾素是一類具有多功能的細(xì)胞因子，其主要的功能是抗病毒和介導(dǎo)細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)[9]。已有IFN-γ用于治療毛細(xì)支氣管炎的文獻(xiàn)報(bào)道[10]，而有研究資料表明，IFN-α的抗病毒作用比IFN-γ要強(qiáng)近100倍[11]。IFNα-1b是IFN-α的一個(gè)亞型，具有廣譜抗病毒作用，它與細(xì)胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，通過一系列中間代謝使胞漿酶激活，從而抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)繁殖，干擾病毒核酸及蛋白的合成[12]，限制病毒復(fù)制。同時(shí)還啟動(dòng)免疫應(yīng)答和NK細(xì)胞活性，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬作用，促進(jìn)呼吸道上皮細(xì)胞IgA的分泌，增強(qiáng)T、B細(xì)胞的免疫活性，發(fā)揮抗病毒作用[13-14]。

鑒于毛細(xì)支氣管炎的病因、發(fā)病機(jī)制及干擾素的多種生物活性功能，我們用rhIFNα-1b肌注和霧化兩種途徑治療毛細(xì)支氣管炎，通過臨床觀察，兩種方法治療毛細(xì)支氣管炎均有效，有效率分別為80%和90.5%(與對照組比較P<0.05)。霧化組入院后病程及總病程比肌注組縮短，咳嗽、喘息、氣促等主要癥狀和肺部濕羅音及哮鳴音等體征緩解/或消失所需的時(shí)間也比肌注組減少，且霧化治療不良反應(yīng)比肌注組明顯見減少。王建忠等[15]研究表明，干擾素通過超聲霧化后產(chǎn)生的霧粒直徑小而且均勻，在氣道內(nèi)的有效顆粒密度高，藥物易于直接深入毛細(xì)支氣管，在病變局部分布的藥物濃度高，可快速與靶細(xì)胞結(jié)合而發(fā)揮作用，故霧化給藥較肌注效果更佳。本組毛細(xì)支氣管炎患兒均為2歲以下的嬰幼兒，年齡較小，對肌注的依從性較差，肌注后因疼痛致哭鬧明顯可加重咳嗽、氣喘，且肌注局部易導(dǎo)致感染，影響疾病恢復(fù)，使不良反應(yīng)較霧化組增多。因此干擾素α-1b霧化治療毛細(xì)支氣管炎療效顯著，不良反應(yīng)少，操作簡單，患兒無疼痛，依從性好，家屬也易于接受。

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(學(xué)術(shù)編輯：王建軍)

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Therapeutic effects analysis of recombinant human interferonα-1b on the infant bronchiolitis with different administration route

XU Yu-xia，LIAO Xian-hua，WANG Si，HUANG Yan-ping

(DepartmentofPediatrics,AffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollege,Nanchong637000,Sichuan,China)

Objective：Evaluate the effectiveness and security of the different administration on treating infant bronchiolitis with recombinant human interferonα-1b(rhIFNα-1b).Methods：107 cases of infant bronchiolitis were randomly divided into three groups:intramuscular injection group(35 cases),atomization group(42 cases) and contrast group(30 cases).The same supportive treatment were on the three groups:rhIFNα-1b by intramuscular injection was added to the intramuscular injection group;rhIFNα-1b by ultrasonic atomizing inhalation was added to the atomization group,to observe the difference of improvement of symptoms and physical signs in the three groups after a period of treatment with 7 days.Results：The effection in the three groups of injection group,atomization group and contrast group was respectively 80%,90.5% and 53.3%.There was no statistical significance in the difference between injection group and atomization group(P>0.05).Compared injection group and atomization group with contrast group respectively,there were statistical significance in the difference(P<0.05).The duration in hospital and the required time on relieve or disappear of symptom and signs include cough,wheeze and lung rales in atomization group was shorter than that in injection group(P<0.05).The adverse reaction in the atomization group was also less than the intramuscular injection group.Conclusion：The curative effective of rIFNα-1b on treatment of infant bronchiolitis was obvious,rIFNα-1b by atomizing inhalation on infant bronchiolitis is more effective and safer than by intramuscular injection with no pain and easy operation.

Bronchiolitis;Interferonα-1b;Atomizing inhalation;Intramuscular injection

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.05.01

四川省醫(yī)學(xué)會(huì)(醫(yī)學(xué)研究2014年022號(hào))

2016-05-20

許玉霞(1963-)，女，碩士，副主任醫(yī)師。

廖先華，E-mail：dadh1680@sina.com

時(shí)間：2016-10-2511∶31

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20161014.1716.002.html

1005-3697(2016)05-0628-03

R725.6

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