中藥治療乙型病毒性肝炎的組方用藥規(guī)律分析*

于 瑩，楊海昊，劉洪坤，侯 麗，黃海量，韓 濤

山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250355

中藥治療乙型病毒性肝炎的組方用藥規(guī)律分析*

于 瑩，楊海昊，劉洪坤，侯 麗，黃海量，韓 濤△

山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250355

目的：探求現(xiàn)代臨床中藥治療乙型病毒性肝炎的組方用藥規(guī)律。方法：檢索CBM、CN K I、V IP、萬方等國內(nèi)中文數(shù)據(jù)庫中中藥治療乙型病毒性肝炎的相關(guān)臨床文獻(xiàn)，篩選符合納入標(biāo)準(zhǔn)的處方，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)進(jìn)行藥物頻次及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，提取高頻藥物及高關(guān)聯(lián)規(guī)則的藥物組合。結(jié)果：納入的98首方劑中共涉及156味藥物，提取了9味常用臨床藥物（支持度15%，置信度0.9）；3味核心藥物組合（25%，0.9）。結(jié)論：疏肝解郁、健脾利濕為乙型病毒性肝炎的主要治法，根據(jù)兼證配伍清熱、涼血、活血、升陽等藥物為主要組方規(guī)律。

乙型病毒性肝炎；中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)；組方用藥規(guī)律

乙型病毒性肝炎是由感染乙型肝炎病毒(H BV)或病毒亞顆?；駾NA的整合作用導(dǎo)致機(jī)體合成異乙成分產(chǎn)生免疫反應(yīng)而造成的肝臟炎癥［1］。隨著我國乙型肝炎病毒感染人口的不斷增加，乙型病毒性肝炎所導(dǎo)致肝硬化、肝癌的發(fā)病率呈快速上升趨勢，因此采用有效治法阻斷病情發(fā)展是關(guān)鍵［2］。中醫(yī)治療乙型病毒性肝炎顯示出其獨(dú)特的優(yōu)越性，且臨床治療乙型病毒性肝炎的處方頗多，分析并總結(jié)其中的組方用藥規(guī)律，對提高中醫(yī)在治療乙型病毒性肝炎的療效方面具有重要臨床意義。本研究運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件對治療乙型病毒性肝炎的組方用藥規(guī)律進(jìn)行系統(tǒng)分析，并獲得一定的成果。

1 資料與方法

1.1 資料來源 進(jìn)行全面搜索與治療乙型病毒性肝炎相關(guān)聯(lián)的臨床文獻(xiàn)，選擇初級檢索，設(shè)定年限為1984—2014年；搜索范圍：檢索CBM、CN KI、VIP、萬方等國內(nèi)中文數(shù)據(jù)庫；關(guān)鍵詞：中醫(yī)藥、乙型病毒性肝炎等。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合乙型病毒性肝炎的臨床表現(xiàn)、主治中明確載有乙型病毒性肝炎的處方、中藥治療有效并屬于臨床隨機(jī)對照觀察及試驗(yàn)的文獻(xiàn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除所有含有西藥、中成藥、中西聯(lián)合用藥、單味中藥注射劑、自擬方、合并方及重復(fù)的文獻(xiàn)。

1.4 處方錄入與核對 將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的處方錄入到“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)”中，但是鑒于人工錄入過程會出現(xiàn)相對失誤，因此在完成輸入數(shù)據(jù)后，由雙人對輸入數(shù)據(jù)進(jìn)行再次審核，從而有效保證數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確性，也為后期數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的真實(shí)性提供保障。

1.5 數(shù)據(jù)分析方法

1.5.1 數(shù)據(jù)提取 經(jīng)中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)(V2.5)，進(jìn)入“數(shù)據(jù)分析”模塊，在西醫(yī)疾病中輸入“乙型病毒性肝炎”提取乙型病毒性肝炎所有錄入的數(shù)據(jù)信息。

1.5.2 藥物頻次分析 對治療乙型病毒性肝炎處方中的藥物進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，并按照藥物從高到低進(jìn)行排序，對高頻藥物列表顯示。

1.5.3 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 應(yīng)用軟件中“組方規(guī)律”模塊分析，將支持度設(shè)置為25(支持度25%)，置信度為0.9，對處方用藥模式及用藥規(guī)律進(jìn)行分析及網(wǎng)絡(luò)圖展示。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次分析 對治療乙型病毒性肝炎的98首處方中所涉及藥物156味通過用藥頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，用藥頻次在10以上者有20味藥物，見表1。

表1 用藥頻次＞10的中藥

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析 應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則對錄入系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘，在“組方分析”中，將支持度設(shè)置為25(此數(shù)值表示至少在10首方劑中同時(shí)出現(xiàn)，支持度約為25%)，“置信度”設(shè)置為0.9，得到常用藥組40個(gè)，按照藥物組合頻次排序，前3位分別為“白術(shù)、茯苓”“白術(shù)、柴胡”“柴胡、茯苓”；分析所得藥物組合的用藥規(guī)則。將支持度分別設(shè)置為10%、15%、20%、25%時(shí)，置信度為0.9，獲取方劑規(guī)則的網(wǎng)絡(luò)圖，見表2—3，圖1［3-5］。

表2 治療乙型病毒性肝炎中支持度25%的藥物組合

表3 治療肝炎經(jīng)方中藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則

圖1 治療肝炎常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

3 討論

3.1 乙型病毒性肝炎的治療原則 乙型病毒性肝炎的基本病機(jī)：肝氣郁滯、正氣虧虛為內(nèi)因；濕邪困阻、瘀血阻滯為外因［6-7］。通過對藥物頻次的系統(tǒng)分析，發(fā)現(xiàn)治療乙型病毒性肝炎的藥物多為疏肝解郁、健脾補(bǔ)虛、淡滲利濕、清熱解毒、活血化瘀之品，故治療應(yīng)以疏肝解郁、健脾利濕為主，根據(jù)不同兼證配伍以清熱、活血、涼血、升陽等藥物，以達(dá)到內(nèi)外兼治的目的。

3.2 乙型病毒性肝炎的核心藥物、配伍應(yīng)用、組方依據(jù) 通過用藥關(guān)聯(lián)和規(guī)則，系統(tǒng)最終篩選出11種常用藥物，分別是柴胡、赤芍、丹參、茯苓、茵陳、白術(shù)、黨參、黃芪、當(dāng)歸、白芍、甘草等，再將支持度設(shè)置為25%后，最終篩選出柴胡、白術(shù)、茯苓3味核心藥物，3味藥同用又恰與發(fā)病病機(jī)相吻合。臨床在應(yīng)用3味核心藥物的基礎(chǔ)上：兼見脾腎陽虛者配伍通陽、化濕、解毒的藥物，如升麻、葛根、桂枝，一方面濕邪遇陽則化，另一方面促使機(jī)體陽氣宣通引發(fā)正邪交爭，有助于鼓邪外出［8］。兼見肝膽濕熱者著重配伍滲濕、利水、行氣藥物，如豬苓、黃芩、大黃、梔子、厚樸、杏仁［9］，可以達(dá)到氣化則濕化的目的，同時(shí)體內(nèi)濕熱二邪從二便疏通而祛；兼見瘀血阻絡(luò)者，配以活血、涼血、化瘀藥，如赤芍、丹參、丹皮、澤蘭，因濕熱疫毒直接侵犯機(jī)體血分，又因瘀阻日久必化火傷正，因此配涼血、活血藥物達(dá)到清熱活血的目的；兼見肝腎陰虛者，配酸甘化陰藥物，如白芍、五味子、酸棗仁；因酸味入肝，甘化陰，故具有養(yǎng)陰與清熱之效［10］。

3.3 中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)對病毒性乙肝組方規(guī)律的臨床意義 中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)通過“數(shù)據(jù)錄入-數(shù)據(jù)查詢-數(shù)據(jù)分析-數(shù)據(jù)網(wǎng)絡(luò)化圖示”對治療乙肝經(jīng)方進(jìn)行處理得到藥物組方規(guī)律［11］。系統(tǒng)就用藥頻次的數(shù)據(jù)挖掘，不僅高效探討經(jīng)方在治病時(shí)所選取的用藥共性；而且為后世進(jìn)行方劑組方模型提供了用藥源，形成了從藥及藥對到藥組再到藥方的逐層剖析；同時(shí)也繼承了傳統(tǒng)名老中醫(yī)的學(xué)術(shù)思想，建立數(shù)據(jù)庫進(jìn)而系統(tǒng)歸納分析，得出治病的核心藥組，并配有網(wǎng)絡(luò)化藥圖，不僅更直觀形象地看出網(wǎng)絡(luò)圖中的點(diǎn)與點(diǎn)、點(diǎn)到線的密切關(guān)聯(lián)性，而且還降低了以往儲存數(shù)據(jù)的冗繁性、雜亂性。

本研究方法所得數(shù)據(jù)是由人工隨機(jī)藥物配組得出的，具有借鑒性，但要投入臨床用藥，還要經(jīng)過用藥藥理分析。

［1］蘇春妹，劉強(qiáng).中藥治療乙型肝炎作用機(jī)制的概述［J］.甘肅中醫(yī)，2006，19（6）：48.

［2］田旭東，盧雨蓓.廖志峰主任醫(yī)師辨證治療乙型病毒性肝炎經(jīng)驗(yàn)點(diǎn)滴［J］.甘肅中醫(yī)，2005，18（2）：12.

［3］楊洪軍，趙亞麗，唐仕歡，等.基于熵方法分析中風(fēng)病方劑中藥物之間的關(guān)聯(lián)度［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2005，11（9）：706-709.

［4］唐仕歡，陳建新，楊洪軍，等.基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法的中藥新藥處方發(fā)現(xiàn)研究思路［J］.世界科學(xué)技術(shù)：中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2009，11（2）：225-228.

［5］孫敬昌，王燕平.基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的治療水腫方劑用藥規(guī)律分析［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（10）：11-16.

［6］楊柏雄.慢性乙型肝炎中醫(yī)辨治探討［J］.甘肅中醫(yī)，1999，12（3）：25-26.

［7］劉興家.對乙型肝炎病因病機(jī)的探討［J］.陜西中醫(yī)，2000，29（1）：48.

［8］吳麗，莊鴻莉，伍德娜.從脾胃論治慢性乙型肝炎［J］.中醫(yī)臨床研究雜志，2014，6（19）：38.

［9］范濤，傅希賢，張國慶，等.中草藥抗乙型肝炎病毒活性及其作用機(jī)理體外實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，1996，10（1）：27-30.

［10］鄒澍.本經(jīng)疏證［M］.北京：學(xué)苑出版社，2009：284-285.

［11］李健，盧明，唐仕歡，等.基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的治療肺癰方劑組方規(guī)律分析［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（2）：254-257.

Prescription Rules Analysis of Herbs in the Treatment of Viral Hepatitis B

YU Ying，YANG Haihao，LIU Hongkun，HOU Li，HUANG Hailiang，HAN Tao△
Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250355，China

Objective:To explore prescription rules of herbs in treating viral hepatitis B.Methods:The related literature about herbs in treating viral hepatitis B was searched in CBM，CNKI，VIP and Wanfang data，the related prescriptions were chosen，herb frequency and association rules were analyzed by using Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System（TCMISS），to select high frequency herbs and drug combinations in high association rules.Results:Altogether 156 herbs involved in the included 98 prescriptions，nine kinds of herbs（support degree 15%，confidence level 0.9）and three core drug combinations（25%，0.9）were selected.Conclusion:Soothing liver and relieving depression，invigorating spleen and removing dampness are taken as main therapeutic method，and the herbs of heat-clearing，blood-cooling，blood-activating，Yang-invigorating and others should be given according to the complications.

viral hepatitis B；Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System；prescription rules

R256

A

1004-6852（2016）09-0088-03

2016-04-22

山東省高等學(xué)校中醫(yī)藥抗病毒協(xié)同創(chuàng)新中心課題（編號X TCX 2014A-02）。

于瑩（1991—），女，在讀碩士研究生。研究方向：方劑臨床應(yīng)用及療效客觀化研究。

△通訊作者：韓濤（1962—），男，博士學(xué)位，博士研究生導(dǎo)師，教授。研究方向：方劑臨床應(yīng)用及療效客觀化研究。