射頻消融術(shù)聯(lián)合化療與手術(shù)聯(lián)合化療治療聲門(mén)型喉癌的效果對(duì)比

徐 華 張海萍 李 樂(lè)

武警陜西總隊(duì)醫(yī)院腫瘤放療科，陜西西安710054

射頻消融術(shù)聯(lián)合化療與手術(shù)聯(lián)合化療治療聲門(mén)型喉癌的效果對(duì)比

徐 華 張海萍 李 樂(lè)

武警陜西總隊(duì)醫(yī)院腫瘤放療科，陜西西安710054

目的比較射頻消融術(shù)（RFA）聯(lián)合化療與手術(shù)聯(lián)合化療治療聲門(mén)型喉癌的臨床效果。方法選擇2013年12月～2014年12月武警陜西總隊(duì)醫(yī)院收治的聲門(mén)型喉癌患者92例，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)法將患者分為對(duì)照組與觀察組，每組各46例。對(duì)照組患者給予手術(shù)聯(lián)合化療治療，觀察組患者給予RFA聯(lián)合化療。對(duì)治療后兩組患者的臨床療效、生活質(zhì)量KPS評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率、腫瘤細(xì)胞凋亡率、術(shù)后復(fù)發(fā)情況及存活率進(jìn)行比較。結(jié)果治療后，觀察組臨床治療有效率及臨床癥狀控制率均高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者的生活質(zhì)量KPS評(píng)分明顯高于治療前和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組Ⅲ級(jí)及Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率均低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組腫瘤細(xì)胞凋亡率高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組復(fù)發(fā)率及存活率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論對(duì)聲門(mén)型喉癌患者進(jìn)行RFA聯(lián)合化療治療，可明顯提高臨床療效、生活質(zhì)量及腫瘤細(xì)胞凋亡率，減少不良反應(yīng)，值得臨床推廣與應(yīng)用。

射頻消融術(shù)；化療；聲門(mén)型喉癌；臨床療效；不良反應(yīng)

喉癌是頭頸部腫瘤中最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于鼻咽癌和鼻竇癌，而聲門(mén)型喉癌是喉癌中較為常見(jiàn)的腫瘤，占喉癌的50%～70%［1］。近年來(lái)其發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯上升的趨勢(shì)，但由于早期癥狀類似于咽炎，很難引起患者的注意，當(dāng)臨床癥狀嚴(yán)重時(shí)，往往已進(jìn)入中晚期，往往失去最佳治療時(shí)機(jī)。因此，對(duì)其進(jìn)行早發(fā)現(xiàn)，早治療，對(duì)于提高患者的生存率具有重要意義［2-3］。近年來(lái)開(kāi)展的射頻消融術(shù)（radiofrequency ablation，RFA）是一項(xiàng)微創(chuàng)性的介入治療方法，可用于控制腫瘤的生長(zhǎng)，也符合微創(chuàng)外科的基本理念，在各類腫瘤手術(shù)治療中廣泛應(yīng)用。本研究對(duì)武警陜西總隊(duì)醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的92例聲門(mén)型喉癌患者，分別實(shí)施RFA聯(lián)合化療與手術(shù)聯(lián)合化療治療，比較分析臨床治療效果，旨在為聲門(mén)型喉癌的臨床治療提供參考。現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下：

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選擇2013年12月～2014年12月我院腫瘤放療科收治的聲門(mén)型喉癌患者92例。其中男62例，女30例；年齡25～65歲，平均（43.2±6.1）歲；均為Ⅳc期喉癌患者，且無(wú)全身化療禁忌證。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組法將92例患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各46例。兩組患者性別、平均年齡及喉癌TNM分期比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行，患者或其家屬均知情同意并簽訂知情同意書(shū)。

表1 兩組患者的臨床基本資料比較

1.2 方法

兩組患者入院后給予詳細(xì)的體格檢查，詳細(xì)記錄體征指標(biāo)。對(duì)照組中有21例患者行一側(cè)聲帶切除術(shù)，12例患者行雙側(cè)聲帶切除術(shù)，10例患者行垂直半喉切除術(shù)，3例患者行全喉切除術(shù)。同時(shí)第1天，給予順鉑注射液（云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043888）靜脈滴注，60 mg/（m2·d）；第1～5天給予氟尿嘧啶注射液（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593）靜脈滴注，500 mg/（m2·d）；第1、3、5天，給予注射用鹽酸博來(lái)霉素（海正輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055883）靜脈滴注，10 mg/（m2·d），進(jìn)行治療，3周重復(fù)一次。

觀察組患者給予RFA聯(lián)合化療，化療給藥方式同對(duì)照組患者，患者取仰臥位后，進(jìn)行復(fù)合麻醉后，自口插入支撐喉鏡，以保證完全暴露患者的聲門(mén)，探查患者的病變部位，設(shè)定好射頻儀的消融功率及止血功率后，將射頻刀自腫瘤基底部外3 mm處進(jìn)行切除。術(shù)后給予抗生素預(yù)防感染治療，并囑咐患者禁聲2周以上。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)兩組患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)定。療效評(píng)定參照RECIST1.0化療評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及惡化（PD）4個(gè)級(jí)別。統(tǒng)計(jì)臨床治療有效率（RR）及臨床癥狀控制率（DCR）。RR= CR+PR，DCR=CR+PR+SD。②對(duì)兩組患者治療后的生活質(zhì)量KPS評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生情況及腫瘤細(xì)胞凋亡率、術(shù)后5個(gè)月復(fù)發(fā)率及生存率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。生活質(zhì)量KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為百分法，100分為正常，無(wú)癥狀及體征，無(wú)疾病證據(jù)；50分為需要一定的幫助和護(hù)理，以及給予藥物治療；0分為死亡。不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅲ級(jí)指較為嚴(yán)重，癥狀復(fù)雜，不良后果嚴(yán)重，需進(jìn)行外科手術(shù)或住院治療等積極干預(yù)治療；Ⅳ級(jí)指致殘、致器官損害甚至功能喪失的不良反應(yīng)，對(duì)患者生命具有潛在威脅。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組RR及DCR均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效的比較（例）

2.2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量KPS評(píng)分的比較

治療前兩組患者的生活質(zhì)量KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后對(duì)照組患者的生活質(zhì)量KPS評(píng)分明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組患者的生活質(zhì)量KPS評(píng)分明顯高于治療前和對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量KPS評(píng)分比較（分，s）

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量KPS評(píng)分比較（分，s）

組別例數(shù)治療前治療后t值P值觀察組對(duì)照組t值P值46 46 62.24±2.94 61.47±3.26 0.472＞0.05 79.15±1.63 69.74±1.86 6.794＜0.05 11.389 5.786＜0.05＜0.05

2.3兩組患者不良反應(yīng)及腫瘤細(xì)胞凋亡率的比較

治療后，觀察組Ⅲ級(jí)及Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組腫瘤細(xì)胞凋亡率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)及腫瘤細(xì)胞凋亡率的比較

2.4 兩組患者術(shù)后5個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)情況和存活率比較

治療后，兩組患者的術(shù)后復(fù)發(fā)患者數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果顯示觀察組的復(fù)發(fā)率為2.17%，顯著低于對(duì)照組的4.35%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。參與本研究的所有患者均通過(guò)門(mén)診定期檢查及電話隨訪，隨訪時(shí)間為5個(gè)月，結(jié)果表明接受RFA聯(lián)合化療與手術(shù)聯(lián)合化療治療的患者均存活，無(wú)死亡患者，兩組患者存活率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

聲門(mén)型喉癌為頭頸外科常見(jiàn)腫瘤，分為原發(fā)性和繼發(fā)性喉癌，前者是指原發(fā)部位在喉部的腫瘤，后者是指其他部位的腫瘤轉(zhuǎn)移至喉部而形成喉癌［5-6］。其發(fā)病機(jī)制主要為：在多種致癌因素的作用下，正常喉部黏膜上皮細(xì)胞或屏障遭到破壞，導(dǎo)致新生不成熟的原始細(xì)胞難以分化為具有正常功能的黏膜上皮細(xì)胞，進(jìn)而變成多種分化不良且生長(zhǎng)失控的非正常黏膜上皮細(xì)胞，即所謂的癌細(xì)胞［7-8］。該病的臨床表現(xiàn)為聲嘶啞、呼吸困難、吞咽困難以及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等癥狀，往往易被診斷為咽炎等常見(jiàn)疾病，對(duì)臨床治療和患者的預(yù)后極為不利。早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)接受科學(xué)治療是改善患者預(yù)后、提高生存率的重要保證［9-10］。

聲門(mén)型喉癌的臨床治療方案主要包括放射治療、手術(shù)治療及化學(xué)治療，并在此基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的射頻消融、光動(dòng)力治療、生物靶向治療、激光治療和綜合治療等［11-14］。其中，手術(shù)治療仍是主要治療方法，但存在一定的缺陷，主要是手術(shù)創(chuàng)傷大、吞咽功能障礙，而最理想的治療方法是在切除腫瘤、控制復(fù)發(fā)的前提下，仍可保留喉的功能［15］。有學(xué)者［16］對(duì)比分析了兩種修復(fù)方式在喉癌患者喉部分切除術(shù)后喉功能重建中的療效，結(jié)果表明喉癌術(shù)后喉功能重建情況是評(píng)價(jià)喉癌喉切除術(shù)療效以及患者術(shù)后生存質(zhì)量的重要指標(biāo)。但目前為止，患者術(shù)后發(fā)音質(zhì)量不高、誤咽程度高等問(wèn)題較為突出，這對(duì)手術(shù)效果產(chǎn)生了一定的影響。因此，對(duì)于聲門(mén)型喉癌的臨床治療建議選擇微創(chuàng)治療。

RFA作為微創(chuàng)治療技術(shù)已廣泛應(yīng)用于臨床治療中，其主要原理為：惡性腫瘤細(xì)胞對(duì)熱的耐受能力較正常細(xì)胞差，RFA可利用微波的熱效應(yīng)將在病灶局部加熱至39～40℃，且當(dāng)RFA發(fā)生器工作時(shí)，電極針周圍可產(chǎn)生高熱量（50℃以上），電極針中央?yún)^(qū)溫度甚至可達(dá)到100～120℃，其足以使蛋白質(zhì)變性、細(xì)胞膜脂質(zhì)層溶解，從而達(dá)到促使腫瘤細(xì)胞停止分裂、腫瘤組織壞死的目的。該治療方案主要可用于各種原因無(wú)法手術(shù)切除的原發(fā)和轉(zhuǎn)移性肝腫瘤［17-18］。RFA優(yōu)點(diǎn)在于：①療效確切，成功率高，復(fù)發(fā)率低。②提高患者的生活質(zhì)量。③無(wú)需切開(kāi)氣管，創(chuàng)傷小，恢復(fù)快。④無(wú)后遺癥、無(wú)風(fēng)險(xiǎn)、適應(yīng)證廣［19-20］。對(duì)于惡性腫瘤的治療往往采取一種治療方法，很難獲得良好的治療效果，常采取多種方法聯(lián)合治療，本研究采用RFA聯(lián)合化學(xué)治療，以提高臨床療效的目的。

本研究結(jié)果表明，觀察組經(jīng)RFA聯(lián)合化療治療后，患者的RR、DCR及腫瘤細(xì)胞凋亡率均明顯高于手術(shù)聯(lián)合化療的患者，表明RFA聯(lián)合化療可較好地提高聲門(mén)型喉癌患者的臨床治療效果，且優(yōu)于手術(shù)聯(lián)合化療。RFA聯(lián)合化療治療后患者的生活質(zhì)量KPS評(píng)分明顯高于治療前和手術(shù)聯(lián)合化療的患者，這與尹中普［19］的研究和報(bào)道結(jié)果基本相符，表明RFA聯(lián)合化療可較好地提高聲門(mén)型喉癌患者的生活質(zhì)量，且提高程度優(yōu)于手術(shù)聯(lián)合化療患者。RFA聯(lián)合化療治療后患者的Ⅲ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率及Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于手術(shù)聯(lián)合化療的患者，表明RFA聯(lián)合化療治療可有效降低聲門(mén)型喉癌患者的不良反應(yīng)，對(duì)于改善患者治療中的生活質(zhì)量及預(yù)后具有一定的意義。RFA聯(lián)合化療治療后患者的腫瘤細(xì)胞凋亡率明顯高于手術(shù)聯(lián)合化療的患者。RFA聯(lián)合化療治療后患者的復(fù)發(fā)率和存活率與無(wú)手術(shù)聯(lián)合化療治療的患者具有顯著差異，滿足臨床上治療惡性腫瘤的基本要求。

綜上所述，對(duì)聲門(mén)型喉癌患者進(jìn)行RFA聯(lián)合化療治療，可明顯提高臨床療效、生活質(zhì)量及腫瘤細(xì)胞的凋亡率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Study on clinical efficacy of radiofrequency ablation combined with chemotherapy and surgery combined with chemotherapy in the treatment of glottic carcinoma

XU HuaZHANG HaipingLI Le
Department of Radiation Oncology，Shaanxi General Hospital of CAPF，Shaanxi Province，Xi＇an710054，China

Objective To compare clinical efficacy of radiofrequency ablation combined with chemotherapy and surgery combined with chemotherapy in the treatment of glottic carcinoma.Methods Totally 92 patients with glottic carcinoma in Shaanxi General Hospital of CAPF from December 2013 to December 2014 were randomly divided into observation group and control group by simple random method，with 46 cases in each group.Control group was treated by surgery combined with chemotherapy，while observation group was treated by radiofrequency ablation combined with chemotherapy.Clinical efficacy，KPS scores，the incidence of adverse reaction，apoptosis rate，recurrence rate and the survival rate of patients in the two groups were compared.Results After the treatment，clinical efficacy of patients in the observation group after treatment was significantly higher than that in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.KPS scores of patients in observation group after treatment was significantly higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The incidence of level 3 and 4 adverse reaction of patients in observation group after treatment was significantly lower than that of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The apoptosis rate of patients in observation group after treatment was significantly higher than that in control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The recurrence rate and the survival rate were no significant difference between two groups（P＞0.05）.Conclusion Radiofrequency ablation combined with chemotherapy in treatment of glottic carcinoma can enhance clinical efficacy，life quality and the apoptosis rate，and reduce the incidence of adverse reaction.It is worthy of clinical application.

Radiofrequency ablation；Chemotherapy；Glottic carcinoma；Clinical efficacy；Adverse reaction

R739.65

A

1673-7210（2016）07（b）-0100-04

2016-03-27本文編輯：任念）

徐華（1982.5-），男，河北承德人，碩士；研究方向：顱內(nèi)及頭頸部腫瘤的放射治療。