抗精神病藥物致高泌乳素血癥對女性精神病患者卵巢功能的影響

余云香 呂 那 李宇晨 李雪梅 蔣美宏

（廈門仙岳醫(yī)院婦科，福建 廈門 361012）

抗精神病藥物致高泌乳素血癥對女性精神病患者卵巢功能的影響

余云香 呂 那 李宇晨 李雪梅 蔣美宏

（廈門仙岳醫(yī)院婦科，福建 廈門 361012）

目的 抗精神病藥物致高泌乳素血癥對育齡女性精神病患者的卵巢功能的影響。方法 選擇158 例育齡女性精神病患者，年齡18～40歲，在服用抗精神病藥物期間測定PRL、FSH、LH、E2水平，根據(jù)其泌乳素水平及月經(jīng)情況分為四組，組Ⅰ：PRL＜25 ng/mL，40例；平均年齡（33.76.±8.03）歲；組Ⅱ：30 ng/mL＜PRL＜100 ng/mL，40例；平均年齡（32.00±7.19）歲；組Ⅲ：PRL＞100 ng/mL，40例；平均年齡（29.65±6.96）歲； 組Ⅳ：PRL＞100 ng/mL，患者出現(xiàn)閉經(jīng)，38例；平均年齡（36.72±7.85）歲。結(jié)果 組Ⅰ與組Ⅱ、組Ⅲ 相比，PRL與FSH、LH、E2無相關(guān)性；組Ⅰ與組Ⅳ相比，PRL與LH呈負相關(guān)性。結(jié)論 抗精神病藥物物致高泌乳素血癥，當泌乳素水平低于100 ng/mL以下，對患者的性激素水平無明顯影響，隨泌乳素水平升高，臨床上出現(xiàn)月經(jīng)異?；颊咴龆?，當泌乳素水平高于100 ng/mL，對無明顯癥狀患者，PRL與FSH、LH、E2無相關(guān)性。閉經(jīng)組患者，PRL與LH呈負相關(guān)性。

抗精神病藥物；高泌乳素血癥；性激素

長期服用抗精神病藥物導致高泌乳素血癥，是精神科臨床上常見問題。臨床上通常將高泌乳素血癥定義為［1-2］：各種原因所致外周血中泌乳素水平的異常增高，一般認為PRL高于30 ng/mg或880～1000 mIU時應視為高泌乳素血癥。2011年內(nèi)分泌學會HPRL臨床診療指南［3］，單次檢測血清泌乳素高于25 μg/L即可診斷高泌乳素血癥。藥物性高泌乳素血癥患者臨床表現(xiàn)個體差異較大，患者最常見的臨床表現(xiàn)為月經(jīng)異常、閉經(jīng)溢乳等，但也有些患者無明顯臨床癥狀；已有研究表明［3-4］，HPRL可對下丘腦-垂體-卵巢軸功能產(chǎn)生影響，導致月經(jīng)減少、閉經(jīng)、不孕等。對于育齡女性精神病患者，患者常常擔心藥物性高泌乳素血癥對卵巢功能及生育的影響。藥物性高泌乳素血癥如何處理，不良反應的預防也是精神科及婦科醫(yī)師共同關(guān)注的問題。

本研究對服用抗精神病藥物育齡女性精神患者進行性激素檢測，了解不同水平的高泌乳素血癥對育齡女性患者卵巢功能（FSH、LH、E2、FSH/LH）的影響，為藥物性高泌乳素血癥的治療提供指導。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2013年6月至2016年 5月本院門診或住院育齡女性精神病患者年齡18～40歲，服藥前卵巢功能正常（FSH＜10 IU/mL），共158例，在服用抗精神病藥物期間測定PRL、FSH、LH、E2，F(xiàn)SH/LH水平測定，根據(jù)其泌乳素水平及月經(jīng)情況分為5組：組Ⅰ：PRL＜25 ng/mL；平均年齡（33.76.±8.03）歲；組Ⅱ：30 ng/mL＜PRL＜100 ng/mL；40例，平均年齡（32.00±7.19）歲；組Ⅲ：PRL＞100 ng/mL；40例，平均年齡（29.65±6.96）歲； 組Ⅳ：PRL＞100 ng/mL；閉經(jīng)患者；38例；平均年齡（36.72±7.85）歲。

1.2方法：患者抽靜脈血，采用Beckman：unicel DxI800全自動化學發(fā)光分析系統(tǒng)，進行性激素檢測（PRL、FSH、LH、E2）。卵巢功能的評判標準：①卵巢功能正常（FSH＜10 IU/L）；②卵巢儲備功能下降（FSH＞10 IU/L）；③卵巢功能早衰（40歲以前絕經(jīng)（FSH＞40 IU/L）；④絕經(jīng)（FSH＞40 IU/L）。

1.3統(tǒng)計學方法：將所有數(shù)據(jù)輸入計算機，并用SPSS 20.0軟件包進行分組統(tǒng)計學分析。計量資料采用t檢驗，同時進行Person相關(guān)性分析血清PRL與FSH、LH、E2的相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié) 果

組Ⅰ與組Ⅱ、組Ⅲ、組Ⅳ 相比，組Ⅰ、組Ⅱ、組Ⅲ之間兩兩比較，PRL與FSH、LH、E2之間無統(tǒng)計學差異。組Ⅳ與組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ之間，PRL與FSH無統(tǒng)計學差異；PRL與LH之間差異有統(tǒng)計學意義，PRL與LH之間呈負相關(guān)性。結(jié)論：抗精神病藥物致高泌乳素血癥，當泌乳素水平低于100 ng/mL以下，對患者的性激素水平無明顯影響，當泌乳素水平高于100 ng/mL，對無明顯癥狀患者，PRL與FSH、LH、E2無相關(guān)性。閉經(jīng)組：PRL與LH 呈負相關(guān)性，見表1。

3　討 論

長期服用抗精神病藥物導致高泌乳素血癥，是精神科臨床上常見問題。高泌乳素血癥對女性激素（FSH、LH、E2）影響已有研究［4-5］，不同的學者得出的結(jié)論有差異，這可能與選擇研究對象用藥種類及患者個體差異有關(guān)。

表1　不同PRL水平與FSH、LH、E2相關(guān)性分析

本研究結(jié)果表明：泌乳素水平低于100 ng/mL以下，對患者的性激素水平無明顯影響，隨泌乳素水平升高，臨床上出現(xiàn)月經(jīng)減少、閉經(jīng)等癥狀明顯增多，當泌乳素水平高于100 ng/mL，對無明顯癥狀患者，PRL與FSH、LH、E2無相關(guān)性。對閉經(jīng)組患者，PRL與LH呈負相關(guān)性。本研究表明，抗精神病藥物致高泌乳素血癥，泌乳素升高一定水平后，主要通過垂體抑制促性腺激素的分泌，以抑制LH分泌為主，當LH降低到一定程度，影響患者的排卵，臨床上出現(xiàn)月經(jīng)減少、閉經(jīng)等臨床癥狀。服藥期間，F(xiàn)SH水平在正常范圍波動（FSH＜10 IU），表明藥物必高泌乳素血癥短期內(nèi)對患者卵巢的儲備功能無明顯影響。對有痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、貧血患者閉經(jīng)可緩解臨床癥狀，因此對于閉經(jīng)6個月以內(nèi)可以考慮不用治療。對近期有生育要求的患者，醫(yī)師可以通過停藥、藥物減量、換藥等處理，泌乳素水平可逐漸恢復正常，或者通溴隱亭、促排卵藥物等治療。

抗精神病藥物致高泌乳素血癥的臨床表現(xiàn)個體差異大，有的患者無明顯臨床癥狀，有的患者出現(xiàn)溢乳、月經(jīng)減少、閉經(jīng)等癥狀。影響女性精神病患者的月經(jīng)的因素很多，女性精神病患者的精神緊張、焦慮、抑郁以及急性精神障礙患者應激狀態(tài)均可影響月經(jīng)。也有研究表明［6］，抗精神病藥物致高泌乳素血癥中，巨泌乳素血癥的檢出率占34%，這些患者不出現(xiàn)臨床癥狀。因此對于抗精神病藥物所致高泌乳素血癥的治療上，對無癥狀患者可以不用處理。對出現(xiàn)月經(jīng)異常、閉經(jīng)等明顯臨床癥狀的患者，應查明原因，排除子宮肌瘤、多囊卵巢等器質(zhì)性病變，除必要的對癥處理，應結(jié)合病因、患者的年齡、生育要求等綜合因素采用個性化治療。

［1］付麗萍.女性高泌乳素血癥的診治進展［J］.中國婦幼保健，2011，26（29）：4630-4631.

［2］王佳寧，阮祥燕.高泌乳素血癥的病因及診療進展［J］.醫(yī)學綜述，2012，18（21）：3629-3632.

［3］孫振曉，于相芬.抗精神病藥物所致高催乳素血癥的研究進展［J］.藥物不良反應雜志，2012，14（3）：154-159.

［4］羅維肖，劉姝婷，甘少兵，等.精神科門診患者藥源性閉經(jīng)調(diào)查［J］.臨床精神醫(yī)學雜志，2011，21（3）：199-200.

［5］Kearns AE，Goff DC，Hayden DL，et al.Risperdone-associated hyperprolactinemia［J］.Endocr Pract，2000，6（6）：425-429.

［6］李曉玲，趙長江，羅慶新，等.抗精神病藥物對泌乳素的影響和不同分子量泌乳素與臨床癥狀的關(guān)系［J］.神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2015，15（4） ：398-402.

Effect of Antipsychotic-induced Hyperprolactinemia on Ovarian Function in the Young Women Psychiatric Patients

YU Yun-xiang， LV Na， LI Yu-chen， LI Xue-mei， JIANG Mei-hong
（Department of Gynecology， Xianyue Hospital of Xiamen， Xiamen 361012， China）

Objective To investigate the changes of serum sex hormones and correlation in the young women psychiatric patients with Antipsychotic-induced hyperprolactinemia（HPRL）. Methods 158 cases of young women patients wirh Antipsychotic- induced HPRL were selected in this study， the serum levels of prolacin（PRL）， follicular stimulating hormone（FSH）， luteinizing hormone（LH）， estradiol（E2） were measured and analyzed， which were divided into four groups according to the difference level of PRL. Group Ⅰ （PRL＜25 ng/mL； 40 cases； age mean： （33.76.±8.03）years； Group Ⅱ （30 ng/mL＜PRL＜100 ng/mL； 40 cases， age mean： （32.00±7.19）years； Group Ⅲ（PRL＞100 ng/mL； 40 cases； age mean： （29.65±6.96）yesas； Group Ⅳ （PRL＞100 ng/mL； amenorrhea patients ； 38 cases； age mean： （36.72±7.85）years. Results GroupⅠ， group Ⅱ and group Ⅲ was no significantly difference between PRL and age， FSH， LH， E2（P＞0.05）； Group Ⅰ and group Ⅳ was the negative correlation between PRL and LH （P＜0.05）. Conclusions When the level of PRL was lower of 100 ng/mL； Antipsychotic-induced hyperprolactinemia（HPRL） didn't affect the level of sexual hormone in the female psychiatric patients. it is obvious that the abnormal menstruation patients increase with the higher level of PRL. When the level of PRL was higher of 100 ng/mL， no correlation between PRL and FSH， LH， E2， in no amenorrhea patients， but the negative correlation between PRL and LH in amenorrhea patients.

Antipsychotic-induced； Hyperprolactinemia（HPRL）； Sex hormones

R971+.4；R736.4

B

1671-8194（2016）26-0007-02