北五味子總木脂素對(duì)C57BL/6小鼠高脂血癥的影響

劉 宏，李 賀，苑榮爽，孫靖輝，陳建光，王春梅（北華大學(xué)藥學(xué)院藥理教研室，吉林 吉林 132013）

北五味子總木脂素對(duì)C57BL/6小鼠高脂血癥的影響

劉 宏，李 賀，苑榮爽，孫靖輝，陳建光，王春梅*
（北華大學(xué)藥學(xué)院藥理教研室，吉林 吉林 132013）

目的：探討北五味子總木脂素（Schisandra Chinensis lignans，SCL）對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的高脂血癥小鼠血脂調(diào)節(jié)的影響。方法：雄性C57BL/6小鼠60 只，隨機(jī)抽取30 只設(shè)為正常對(duì)照組（CON）和正常＋SCL 組（CON＋SCL 100 mg/kg），每組15 只，以普通飼料喂養(yǎng)。其余30 只小鼠以高脂飼料喂養(yǎng)4 周，確定高脂血癥小鼠模型建立成功后，將小鼠隨機(jī)分為模型組和SCL治療組（模型＋SCL 100 mg/kg），全部小鼠連續(xù)灌胃給藥12周后檢測(cè)血清中總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）含量并計(jì)算動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)（atherosclerosis index，AI），檢測(cè)小鼠脂/體比，檢測(cè)肝組織中TC和TG含量。結(jié)果：與正常對(duì)照組比較，模型組小鼠血清中TC、TG、LDL-C、AI及脂/體比均顯著增高（P＜0.01），HDL-C含量降低，肝組織中TG和TC含量升高，與模型組比較，SCL 顯著降低了小鼠血清TC、TG、LDL-C、AI及脂/體比（P＜0.01或P＜0.05），升高了HDL-C含量，并降低了肝組織中TC和TG含量（P＜0.01）。結(jié)論：SCL 可以減輕高脂血癥小鼠脂肪含量，對(duì)小鼠高脂血癥具有一定的治療作用。

北五味子；木脂素類(lèi)；高脂血癥；膽固醇；C57BL/6小鼠

高脂血癥是導(dǎo)致心腦血管疾病和非酒精性脂肪肝病的元兇，我國(guó)約有1.3 億人患有高血脂，嚴(yán)重危害人類(lèi)的健康。然而血脂異常的病因復(fù)雜，治療較為困難，目前常用的降脂藥如他汀類(lèi)、貝特類(lèi)、煙酸類(lèi)等均可引起肝損害，尋找新的安全有效降脂藥物刻不容緩[1-4]。北五味子（Schisandra chinensis）為長(zhǎng)白山特色資源，是五味子中的極品，在《本草綱目》和《神農(nóng)本草經(jīng)》中都明確記載。北五味子的活性成分主要有木脂素、多糖及揮發(fā)油等，其中研究較多的木脂素類(lèi)化合物約為五味子總含量的5%[5-8]，在提高免疫力、治療癌癥、保護(hù)肝臟、抗氧化，鎮(zhèn)靜催眠等方面均具有一定功效[9-14]。研究表明五味子水提物、醇提取物及五味子仁提取物均具有一定的調(diào)節(jié)血脂作用[15-17]。然而其發(fā)揮作用的具體成分尚不清楚，本實(shí)驗(yàn)采用高脂飲食誘導(dǎo)C57BL/6小鼠高脂血癥，觀察北五味子總木脂素（Schisandra chinensis lignans，SCL）對(duì)高血脂癥的調(diào)節(jié)作用，明確五味子調(diào)節(jié)血脂的有效成分。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物、材料與試劑

雄性C57BL/6小鼠，體質(zhì)量19～21 g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供（許可證編號(hào)：SCXK（京）2012－0001，為無(wú)特定病原體（specific pathogen free，SPF）級(jí)）。小鼠采取分籠飼養(yǎng)，且維持12h∶12h晝夜循環(huán)，飼料供給充足，自由飲水。

普通飼料：脂肪質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%、碳水化合物質(zhì)量分?jǐn)?shù)53%、蛋白質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)23%、其他成分質(zhì)量分?jǐn)?shù)19%。高脂飼料：膽固醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)2%、膽酸鈉質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.5%、豬油質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%、蔗糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%、普通飼料質(zhì)量分?jǐn)?shù)82.5%[8]，均由長(zhǎng)春億斯實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限責(zé)任公司提供。

北五味子總木脂素由北華大學(xué)林學(xué)院食品科學(xué)與工程實(shí)驗(yàn)室優(yōu)選新品種，采用超臨界CO2流體萃取，模仿口服藥物在胃腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，選用特定pH值依次連續(xù)提?。ò敕律ㄌ崛。?；經(jīng)分子蒸餾，其蒸餾溫度為110 ℃、進(jìn)料速率65 L/h、真空度0.7 Pa；再通過(guò)AB-8大孔樹(shù)脂處理，總木脂素流量1.52 mg/mL、洗脫速率1 mL/min乙醇濃度95%、洗脫率78.9%；采用硅膠柱層析法，200～300 目硅膠，以石油醚-乙酸乙酯60∶1（V/V）洗脫，得木脂素組分，采用紫外分光光度法，在570 nm波長(zhǎng)處檢測(cè)總木脂素吸收光譜，其純度為93.5%。

血清低密度脂 蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）檢測(cè)試劑盒、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholestero，HDL-C）檢測(cè)試劑盒，甘油三酯（triglycerid，TG）檢測(cè)試劑盒及總膽固醇（total cholestero，TC）檢測(cè)試劑盒 中生北控生物科技股份有限公司；組織TC和TG檢測(cè)試劑盒 北京普利來(lái)基因技術(shù)有限公司。

1.2 儀器與設(shè)備

Infinite M200TECAN酶標(biāo)儀 瑞士TECAN集團(tuán)公司；JY92-IID超聲波細(xì)胞粉碎機(jī) 寧波新生生物科技股份有限公司；S10手提式高速分散器 寧波新生生物科技股份有限公司；MH-1微量振蕩器 海門(mén)市其林貝爾儀器制造有限公司；－80 ℃超低溫冰箱 日本SANYO公司。

1.3 方法

1.3.1 動(dòng)物分組及給藥

60 只雄性小鼠，取30 只隨機(jī)分成正常組（CON）、正常＋北五味子總木脂素組（CON＋SCL 100 mg/kg），給與普通飼料喂養(yǎng)。其余30 只用于建立高脂血癥小鼠模型，高脂飼料喂養(yǎng)4 周后，禁食不禁水12 h，使用毛細(xì)玻璃管對(duì)小鼠眼球進(jìn)行采血，檢測(cè)小鼠血清總膽固醇和甘油三酯含量，確定高脂血癥小鼠模型建立成功。將造模成功的高脂血癥小鼠隨機(jī)分成模型組、北五味子總木脂素治療組（模型＋SCL 100 mg/kg），每組各15 只。正常組及模型組給予等體積溶媒；（CON＋SCL）組及（模型＋SCL）組給予SCL 100 mg/kg。以上組別均每日灌胃一次，持續(xù)12 周，并每周測(cè)量小鼠體質(zhì)量。

1.3.2 取材

取材前12 h禁食不禁水，對(duì)小鼠進(jìn)行摘除眼球采血，每只小鼠約取血0.8～1.0 mL，3 500 r/min，4 ℃，離心20 min分離血清，取上層血清分裝在EP管中，－80 ℃凍存待測(cè)。小心分離小鼠肝臟以及附睪的脂肪組織，用0.9%氯化鈉將取出的脂肪沖洗3 次，濾紙吸凈水分后稱(chēng)質(zhì)量，記錄。肝臟置于－80 ℃冰箱凍存待測(cè)，分別進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.3 血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)

TG、TC、LDL-C、HDL-C采用酶學(xué)方法檢測(cè)，具體方法參照試劑盒說(shuō)明書(shū)，并按下式計(jì)算動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)（atherosclerosis index，AI）。

式中：cTC、cHDL-C分別為T(mén)C與HDL-C檢測(cè)后的得到的濃度/（mmol/L）

1.3.4 相對(duì)脂/體比檢測(cè)

各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分別摘取附睪部位的主要脂肪組織并稱(chēng)質(zhì)量，皮下以及網(wǎng)膜脂肪不予計(jì)入，通過(guò)附睪主要脂肪積累部位的脂肪質(zhì)量與體質(zhì)量之比，計(jì)算各實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相對(duì)脂/體比。

1.3.5 肝臟指標(biāo)的檢測(cè)

取100 mg肝組織，切碎，置于離心管內(nèi)，按照1∶10（m/V）溶于試劑盒裂解液中，靜止放置1 h，16 000 r/min電動(dòng)勻漿（勻漿時(shí)間為5 s/次，每次間隔3 s，連續(xù)3 次，冰水混合物中進(jìn)行），70 ℃水浴加熱10 min后，3 500 r/min，離心5 min，取上清再次以上述方法離心，取上清置EP管中待測(cè)。采用酶學(xué)方法檢測(cè)肝臟組織中TC、TG含量，具體操作方法嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié)果與分析

2.1 SCL對(duì)小鼠血脂含量的影響

表1 SCL 對(duì)各組小鼠血脂及AI的影響（n＝1155）Table 1 Effect of SCL on blood lipids and AI in mice from various grouuppss ((n = 1155))

由表1可知，與正常對(duì)照組比較，模型組小鼠血清TC、TG、LDL-C及AI水平均明顯升高（P＜0.05或P＜0.01），HDL-C水平降低。與模型組比較，SCL治療組小鼠血清TC、TG、LDL-C及AI水平均顯著降低（P＜0.05或P＜0.01），HDL-C水平升高。而SCL對(duì)正常小鼠血脂影響不明顯（P＞0.05）。

2.2 SCL對(duì)小鼠體質(zhì)量的影響

表2 SCL 對(duì)各組小鼠體質(zhì)量的比較（n = 15)Table 2 Effect of SCL on body weight in mice from various groups (n = 15) g

由表2可知，小鼠初始體質(zhì)量差異不大，喂養(yǎng)30 d后，與正常組比較喂食高脂飲食的模型組、SCL組體質(zhì)量存在顯著或極顯著差異（P＜0.05或P＜0.01），小鼠體質(zhì)量增長(zhǎng)不明顯，可能是高脂飲食含油脂過(guò)多，膽固醇味道較苦，影響小鼠食欲，但喂養(yǎng)一段時(shí)間后，小鼠已經(jīng)適應(yīng)高脂飲食，生長(zhǎng)狀態(tài)良好，體質(zhì)量接近正常對(duì)照組，不存在明顯差異（P＞0.05）。

2.3 SCL對(duì)小鼠脂/體比的影響

表3 SCL 對(duì)各組小鼠脂/體比的比較（n＝1155）Table 3 Effect of SCL on fat/body weight ratio in mice from various grouuppss ((n = 1155))

由表3可知，與正常對(duì)照組比較，高脂模型組體質(zhì)量差異不明顯（P＞0.05），但脂肪質(zhì)量明顯增加，脂/體比明顯升高（P＜0.01）。與模型組比較，SCL降低了高脂血癥小鼠脂肪質(zhì)量和脂/體比水平（P＜0.05）。

2.4 SCL對(duì)小鼠肝臟脂質(zhì)含量的影響

表4 SCL對(duì)各組小鼠肝脂質(zhì)的比較（n＝1155）Table 4 Effect of SCL on liver lipids in mice from various groups（n＝15）

由表4可知，與正常對(duì)照組比較，模型組肝組織中TC、TG水平顯著增高（P＜0.01）。SCL 治療12周后，顯著降低了小鼠肝組織中TC、TG水平（P＜0.01）。

3 討 論

高脂血癥是人類(lèi)隱形的殺手。隨著近年來(lái)人民生活水平提高，高脂飲食的普遍攝入，高脂血癥患病率逐年提高，但大多數(shù)人對(duì)自身身體狀況不了解，往往是在體檢或是其他檢查時(shí)才發(fā)現(xiàn)血脂增高，高血脂可直接損害全身動(dòng)脈，使其發(fā)生粥樣硬化，嚴(yán)重影響人類(lèi)健康[18-19]。但人們對(duì)血脂異常還不是十分重視，血脂控制不理想。臨床上常用調(diào)節(jié)血脂藥物他汀類(lèi)、煙酸類(lèi)等，雖療效明顯，但長(zhǎng)期服藥帶來(lái)的化學(xué)毒副作用較大[20-21]，大大的增加了患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。然而與之相比的傳統(tǒng)中醫(yī)，強(qiáng)調(diào)人體的自然規(guī)律，合理控制，療效明顯且毒副作用極小，越來(lái)越受到人們的青睞。

近年來(lái)研究顯示，傳統(tǒng)中藥五味子具有良好的調(diào)節(jié)血脂作用。俞青[16]報(bào)道五味子水提物及醇提物均可降低高膽固醇血癥小鼠肝臟脂質(zhì)水平。孫楠等[17]報(bào)道北五味子仁提取物可顯著影響高膽固醇血癥小鼠的脂質(zhì)代謝，促進(jìn)TC排泄。本實(shí)驗(yàn)的前期工作也證明北五味子提取物及多糖可降低高脂飲食誘導(dǎo)的高脂血癥、小鼠及大鼠血清總膽固醇和甘油三酯水平[22-25]。木脂素類(lèi)是五味子的主要活性成分，本實(shí)驗(yàn)采用高脂高膽固醇飲食喂養(yǎng)成功建立了C57BL/6小鼠高脂血癥模型，并觀察了SCL對(duì)小鼠高脂血癥的影響。結(jié)果表明SCL可使小鼠血清及肝組織TG、TC，血清LDL-C水平均明顯降低，HDL-C含量升高，AI值降低，且小鼠脂/體比明顯減小，說(shuō)明SCL 能夠調(diào)節(jié)高脂血癥小鼠的血脂及肝脂水平，有效地改善小鼠脂質(zhì)代謝紊亂情況，對(duì)高脂血癥起到一定的治療作用。這些結(jié)果為五味子的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和利用奠定了理論基礎(chǔ)，進(jìn)一步的作用機(jī)制有待繼續(xù)研究。

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Effect of Schisandra chinensis Lignans on Hyperlipidemia in C57BL/6 Mice

LIU Hong, LI He, YUAN Rongshuang, SUN Jinghui, CHEN Jianguang, WANG Chunmei*
(Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Beihua University, Jilin 132013, China)

Objective: To investigate the regulatory effect of Schisandra chinensis lignans (SCL) on hyperlipidemia induced by high-fat diet in mice. Methods: Among 60 male C57BL/6 mice, 30 mice were randomly divided into normal control group (CON) and normal + SCL group (C ON + SCL 100 mg/kg) of 15 animals each and fed with normal diet. The rest of the mice were fed with high-fat diet for 4 weeks. After the hyperlipidemic mouse model was successfully established, the mice were randomly divided into model group (Model) and SCL-treated group (Model + SCL 100 mg/kg). All mice were intragastrically administrated with corresponding agents for 12 weeks. Then, total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) concentrations in serum were detected and the atherosclerosis index (AI) was calculated. The ratio of lipid to body weight, and TC and TG levels in liver tissue were determined. Results: Compared with the normal control group, TC, TG and LDL-C concentrations in serum, AI and lipid/body weight ratio and TC and TG concentrations in liver tissue were signifi cantly increased (P < 0.01), and HDL-C concentration was reduced in the model group. TC, TG and LDL-C contents, AI and lipid/body ratio and TC and TG in liver tissue were decreased (P < 0.01 or P < 0.05), and HDL-C was elevated in mice treated with SCL compared with those in the model group. Conclusion: SCL can reduce fat mass in hyperlipidemic mice, suggesting its therapeutic effect on hyperlipidemia.

Schisandra chinensis; lignans; hyperlipidemia; cholesterol; C57BL/6 mice

10.7506/spkx1002-6630-201611038

R285.5

A

1002-6630（2016）11-0218-04

劉宏, 李賀, 苑榮爽, 等. 北五味子總木脂素對(duì)C57BL/6小鼠高脂血癥的影響[J]. 食品科學(xué), 2016, 37(11): 218-221. DOI:10.7506/spkx1002-66 30-201611038. http://www.spkx.net.cn

LIU Hong, LI He, YUAN Rongshuang, et al. Effect of Schisandra chinensis lignans on hyperlipidemia in C57BL/6 mice[J]. Food Science, 2016, 37(11): 218-221. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/spkx1002-6630-201611038. http://www.spkx.net.cn

2015-08-07

吉林省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（20140101088JC）；吉林省教育廳“十二五”科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目（2014-178）；吉林省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)推進(jìn)計(jì)劃項(xiàng)目（20140311052YY）；吉林省中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才及團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（20130521026JH）

劉宏（1989—），女，碩士研究生，研究方向?yàn)閮?nèi)分泌藥理學(xué)及藥物研發(fā)。E-mail：986243723@ qq.com

*通信作者：王春梅(1974—)，女，副教授，博士，研究方向?yàn)閮?nèi)分泌藥理學(xué)及藥物研發(fā)。E-mail：wangcm74@126.com