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    芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭患者腦利鈉肽及抗利尿激素水平的影響

    2016-11-11 02:36:08余福東
    中國藥業(yè) 2016年12期
    關(guān)鍵詞:強心利尿血漿

    余福東

    (重慶市豐都縣人民醫(yī)院,重慶408200)

    芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭患者腦利鈉肽及抗利尿激素水平的影響

    余福東

    (重慶市豐都縣人民醫(yī)院,重慶408200)

    目的探討芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭患者腦利鈉肽(NT-proBNP)及抗利尿激素(ADH)水平的影響。方法將120例慢性心力衰竭患者隨機分為觀察組與對照組,各60例。兩組患者均給予常規(guī)慢性心力衰竭治療藥物,觀察組患者加用芪藶強心膠囊,兩組患者均治療6個月。觀察患者臨床療效,對比兩組患者治療前后左心室射血分數(shù)(LVEF)、左心室舒張末期容積(LVEDV)、血漿中NT-proBNP及ADH水平,并記錄治療過程中與用藥相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果觀察組總有效率為88.33%,顯著高于對照組的70.00%(P<0.05);治療后與治療前相比,兩組患者LVEF均升高,LVEDV均降低(P<0.05),且觀察組改善水平顯著優(yōu)于對照組(P<0.05);兩組患者NT-proBNP及ADH表達均降低(P<0.05);且觀察組顯著低于對照組(P<0.05);兩組患者均未發(fā)現(xiàn)與試驗藥品相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭療效確切,能通過抑制血漿NT-proBNP及ADH的分泌改善心肌功能,且不增加不良反應(yīng),值得臨床推廣。

    芪藶強心膠囊;慢性心力衰竭;腦利鈉肽;抗利尿激素;心功能

    心肌梗死、心肌病、血流動力學(xué)負荷過重、炎癥等因素可導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)和功能改變,引發(fā)心室泵血或充盈功能低下,最終導(dǎo)致心力衰竭。心力衰竭是各種心臟疾病的終末階段,慢性心力衰竭(CHF)則指持續(xù)存在的心力衰竭狀態(tài),臨床表現(xiàn)主要有呼吸困難、乏力和體液潴留等[1]。積極、合理的臨床治療方案能提高患者的生活質(zhì)量,延緩心肌重構(gòu)。阻滯神經(jīng)激素激活及心肌重塑為目前西醫(yī)主要治療手段,但口服藥品的不良反應(yīng)及手術(shù)治療技術(shù)、費用及適應(yīng)證等方面使其應(yīng)用受到局限,使得西醫(yī)學(xué)在CHF的治療上陷入相對平臺期[2]。芪藶強心膠囊是在西醫(yī)對CHF的病理生理機制認識基礎(chǔ)上研發(fā)的中藥復(fù)方制劑,在改善CHF患者臨床癥狀和實驗室相關(guān)指標(biāo)方面有一定優(yōu)勢[3]。本研究中觀察了我院心內(nèi)科的CHF患者服用芪藶強心膠囊后對腦利鈉肽(NT-proBNP)及抗利尿激素(ADH)水平的影響,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1一般資料

    納入標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)參考歐洲心臟協(xié)會和超聲學(xué)會制訂的慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],患者有心力衰竭的癥狀或體征;左心室射血分數(shù)(LVEF)>50%;二尖瓣擴張早期的血流速度與心房收縮期峰值血流速度的比值(E/A)<1,舒張早期灌注減速時間(DT)>220 ms;或1<E/A<1.5,150 ms<DT≤220 ms,收縮期S波峰值流速比舒張期峰值流速(PVs/PVd)>1.5;或E/A≥1.5,DT≤150 ms,PVs/PVd<1。中醫(yī)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]中陽氣虛乏、血瘀水停證診斷標(biāo)準(zhǔn)。心功能Ⅱ或Ⅲ級。自愿簽署知情同意書并全程規(guī)范治療。

    排除標(biāo)準(zhǔn):急性心功能不全、重度主動脈瓣狹窄及主動脈瓣關(guān)閉不全;內(nèi)分泌或造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病。

    病例選擇與分組:選取我院2014年4月至2015年12月門診及心內(nèi)科住院部收治的CHF患者120例,隨機分為對照組與觀察組,各60例。觀察組中,男34例,女26例;年齡58~77歲,平均(66.45±8.45)歲;病程3~18年,平均(10.66±5.18)年;心功能Ⅲ級40例,Ⅱ級20例。對照組中,男35例,女25例;年齡60~78歲,平均(67.84±8.27)歲;病程2~17年,平均(10.37± 9.24)年;心功能Ⅲ級39例,Ⅱ級21例。兩組患者的性別、年齡、病程、心功能等級等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2方法

    囑兩組患者注意休息、限鹽、穩(wěn)定血糖等以配合治療。兩組患者均給予常規(guī)CHF治療藥物,包括抗小血板聚集藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ACEI/ARB)、β-受體阻滯劑、利尿劑(螺內(nèi)酯)、硝酸酯類藥物等。觀察組患者加服芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20040141,規(guī)格為每粒0.3 g),心功能Ⅱ級者每次2粒,每日3次;心功能Ⅲ級者每次4粒,每日3次。兩組患者均治療6個月。

    1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

    參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]判定療效。顯效:治療后心力衰竭得到控制,臨床癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn),或心功能提高2級以上;有效:治療后心力衰竭基本控制,臨床癥狀體征好轉(zhuǎn),心功能提高1級;無效:治療后臨床癥狀、體征無明顯改善或改善輕微,心功能改善不足1級;惡化:心功能惡化1級或1級以上。總有效=顯效+有效。

    比較兩組患者治療前后LVEF、左心室舒張末期容積(LVEDV)、血漿中NT-proBNP及ADH水平。定期檢測血電解質(zhì)及肝腎功能,詳細記錄治療過程中與用藥相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

    1.4統(tǒng)計學(xué)處理

    2 結(jié)果

    2.1臨床療效

    治療后,觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

    表1 兩組患者臨床療效比較[例(%),n=60]

    2.2心功能

    治療后,兩組患者LVEF均升高,LVEDV均降低(P<0.05),且觀察組改善水平顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組患者心功能水平變化比較(±s,n=60)

    表2 兩組患者心功能水平變化比較(±s,n=60)

    注:與本組治療前比較,#P<0.05;與對照組治療后比較,P<0.05。表3同。

    組別觀察組對照組L V E F(%)L V E D V(m L)治療前3 1 . 2 4 ± 3 . 5 6 3 2 . 9 6 ± 2 . 8 9治療后3 7 . 1 5 ± 4 . 0 8#3 4 . 7 3 ± 3 . 2 1#治療前1 6 0 . 5 1 ± 1 2 . 4 4 1 6 1 . 3 7 ± 1 3 . 3 9治療后1 5 1 . 3 3 ± 6 . 9 6#1 5 8 . 6 2 ± 7 . 3 5#

    2.3NT-proBNP及ADH表達水平

    治療后,兩組患者NT-proBNP及ADH表達水平均降低(P<0.05),且觀察組均顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

    2.4不良反應(yīng)

    兩組患者治療過程中安全指標(biāo)、血尿便常規(guī)、心電圖、肝腎功能、血電解質(zhì)等實驗室檢查均未發(fā)現(xiàn)與試驗藥品相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生,無患者因不良反應(yīng)退出試驗研究。

    3 討論

    據(jù)報道,我國約有400萬心力衰竭患者,發(fā)病率為0.9%,心力衰竭的年增長數(shù)為40萬,年死亡數(shù)為25萬,5年內(nèi)存活率與惡性腫瘤相近,已成為威脅人類健康的重大衛(wèi)生問題[6]。CHF是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿,也是最主要的死亡原因。循環(huán)系統(tǒng)各類原發(fā)疾病引起心臟舒張及收縮功能受損,全身臟器灌注量降低,導(dǎo)致肺循環(huán)、體循環(huán)瘀血,引發(fā)心力衰竭。傳統(tǒng)治療方案以強心、利尿、擴血管為主,主要目的為改善患者血流動力學(xué)情況。隨著循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展,CHF治療模式轉(zhuǎn)向針對患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)進行干預(yù),研發(fā)特異性治療藥物[7]。

    表3 兩組患者NT-proBNP及ADH表達水平變化比較(±s,n=60)

    表3 兩組患者NT-proBNP及ADH表達水平變化比較(±s,n=60)

    組別N T -p r o B N P(p g / m L)A D H( g / L)觀察組對照組治療前1 1 3 1 . 2 4 ± 1 3 3 . 5 6 1 1 3 2 . 9 6 ± 1 4 2 . 8 9治療后4 1 7 . 1 5 ± 8 4 . 0 8#8 3 4 . 7 3 ± 8 3 . 2 1#治療前4 2 0 . 8 3 ± 3 2 . 6 4 4 2 1 . 9 5 ± 3 8 . 9 2治療后3 5 1 . 9 2 ± 4 3 . 9 8#3 8 8 . 6 9 ± 4 2 . 1 1#

    中醫(yī)學(xué)遵從整體觀念,辨證論治,認為CHF主要病因為氣血兩虛、血瘀氣滯、陽虛水泛,治宜益氣溫陽、活血通絡(luò)、利水消腫。在此病因及治法基礎(chǔ)上,結(jié)合中醫(yī)用藥多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點治療優(yōu)勢,研制出治療心血管疾病復(fù)方制劑芪藶強心膠囊,其以附子、黃芪、人參、丹參、葶藶子、陳皮等藥物組方,方中黃芪益氣溫陽、利水消腫,附子補心陽、化水腫,二者共為君藥;丹參活血化瘀,葶藶子瀉肺利水,人參溫陽通絡(luò),三者共為臣藥;陳皮味辛、苦,性溫,補中焦之氣且利氣機,為佐藥。諸藥合用,可溫陽化氣、活血化瘀、利水消腫。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),芪藶強心膠囊能改善心力衰竭患者血流動力學(xué)相關(guān)指標(biāo),增加心肌收縮力、心輸出量、腎血流量,且具有傳統(tǒng)治療心力衰竭藥物的強心、利尿、擴血管作用。同時可調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng),降低血管緊張素Ⅱ分泌,從而抑制醛固酮水平,阻滯心室壁厚度增加,緩解心力衰竭癥狀[8]。

    BNP是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的天然拮抗劑,心肌細胞中BNP前體裂解為BNP和NT-proBNP,其中NT-proBNP穩(wěn)定性好,半衰期長,為臨床常用評價心臟功能的生化指標(biāo)[9]。NT-proBNP在心力衰竭患者中表達升高,是目前診斷CHF的最佳心肌標(biāo)志物,同時也是CHF獨立預(yù)后的因素之一[10]。郭華濤等[11]研究發(fā)現(xiàn),治療后NT-proBNP濃度下降的CHF患者再住院率較低,長期預(yù)后佳。ADH是由下丘腦的視上核和室旁核神經(jīng)細胞合成的一種神經(jīng)肽,沿垂體束進入神經(jīng)垂體儲存,在循環(huán)血液量少、動脈血壓下降或血漿滲透壓升高時釋放。增加腎臟集合管上皮細胞通透性,促進水液重吸收,導(dǎo)致水液潴留,增加心臟后負荷,加速了心功能的惡化[12]。

    本研究結(jié)果顯示,治療6個月后,患者血漿NT-proBNP及ADH表達水平較治療前均降低,同時觀察組降低幅度優(yōu)于對照組;且觀察組的心功能評價指標(biāo)LVEF和LVEDV及臨床療效均優(yōu)于對照組。提示芪藶強心膠囊能抑制腎素-血管緊張素及利鈉肽系統(tǒng),提高心肌功能。

    綜上所述,芪藶強心膠囊治療CHF療效確切,能通過抑制血漿腦利鈉肽及抗利尿激素的分泌改善心肌功能,且不增加不良反應(yīng),值得臨床推廣。

    [1]陳云.慢性心衰194例病因分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2009(11):293-294.

    [2]李紅梅,張萬玲.芪藶強心膠囊治療冠心病慢性心衰36例[J].陜西中醫(yī),2015(1):43-44.

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    [9]侯曉亮,陳發(fā)勝,肖雪云.松齡血脈康對慢性心力衰竭患者B型尿鈉肽的影響[J].新中醫(yī),2008,40(6):37.

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    Effect of Qiliqiangxin Capsules on the Levels of Brain Natriuretic Peptide and Anti-Diuretic Hormone of Patients with Chronic Heart Failure

    Yu Fudong
    (Fengdu People′s Hospital,Chongqing,China408200)

    ObjectiveTo investigate the effect of Qiliqiangxin Capsules on the levels of brain natriuretic peptide(NT-proBNP)and antidiuretic hormone(ADH)of patients with chronic heart failure(CHF).Methods120 patients with CHF were randomly divided into the observation group and the control group.The control group

    routine treatment for chronic heart failure and the observation group was added with Qiliqiangxin Capsules.All patients were treated for 6 months.The clinical efficacies were evaluated,and LVEF,LVEDV,plasma NT-proBNP and ADH levels were compared,and the incidence rate of adverse reactions were recorded.ResultsThe total effective rate of the observation group was 88.33%,which was significantly better than 70.00%of the control group(P<0.05).After treatment,the LVEF increased and the LVEDV decreased in the two groups(P<0.05),and the improvement in the observation group was significantly higher than the control group(P<0.05).The NT-proBNP and ADH expression levels were lowered in both groups,the difference was significant(P<0.05);and the expression level of NT-proBNP and ADH in the observation group was obviously lower than the control group(P<0.05).No serious adverse reactions were found in both groups.ConclusionQiliqiangxin Capsules has an obvious efficacy on patient with chronic heart failure.It can improve cardiac function by inhibiting the secretion of antidiuretic hormone and sodium plasma brain natriuretic peptide level,with no increase in the adverse reacitons,which is worthy of clinical promotion.

    Qiliqiangxin Capsules;chronic heart failure;brain natriuretic peptide;anti-diuretic hormone;heart function

    R285.6;R286

    A

    1006-4931(2016)12-0061-03

    (2016-01-22)

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