胃癌合并胃潰瘍高危因素及卡培他濱臨床療效研究

高建超

（河北省唐山市開灤總醫(yī)院，河北唐山063000）

胃癌合并胃潰瘍高危因素及卡培他濱臨床療效研究

高建超

（河北省唐山市開灤總醫(yī)院，河北唐山063000）

目的探討胃癌合并胃潰瘍的高危因素及應用卡培他濱治療的臨床療效。方法選擇醫(yī)院2010年3月至2015年12月診治的胃癌合并胃潰瘍患者130例，分析可能影響發(fā)病的危險因素及采取卡培他濱治療后相關(guān)指標水平的變化。并以醫(yī)院同期健康體檢者100例為對照組和胃潰瘍患者100例為胃潰瘍組，均作為對照。結(jié)果胃癌合并胃潰瘍的高危因素包括肝膽病史、一級親屬中患胃癌史、使用非甾體類抗炎藥物（NSAIDs）史及飲酒和攝入高油炸食品（P＜0.05）；且患者血清中炎性因子，包括白細胞介素（IL）-2、IL-6和腫瘤壞死因子- （TNF- ），以及B淋巴細胞瘤-2（Bcl-2）、丙二醛（MDA）水平明顯升高，而超氧化物歧化酶（SOD）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9（Caspase-9）和Bax蛋白水平明顯降低，且與對照組和胃潰瘍組相比，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而經(jīng)卡培他濱治療后上述體征明顯改善（P＜0.05）。結(jié)論胃癌合并胃潰瘍高危因素有患病史、遺傳及飲食等因素。經(jīng)卡培他濱治療后療效佳，體征能得到明顯改善。

胃癌；胃潰瘍；卡培他濱；高危因素；白細胞介素

胃癌是臨床最常見的消化道惡性腫瘤，也是導致死亡的主要惡性腫瘤［1-2］，其發(fā)病率和死亡率逐年升高，且呈年輕化趨勢［3］。胃癌的發(fā)病與多種因素相關(guān)，且臨床診斷時患者通常處于中晚期，預后較差［4］?？ㄅ嗨麨I是口服細胞毒類藥物，經(jīng)肝臟代謝后在腫瘤部位定向釋放，對多種實體腫瘤具有較好療效［5-6］，對胃癌的臨床治療也有明顯療效。卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑對進展期胃癌患者有明顯療效，且不良反應發(fā)生率低［7-8］?？ㄅ嗨麨I聯(lián)合吡柔比星對進展期老年胃癌患者也有明顯的療效［9］。本研究中分析了胃癌合并胃潰瘍的高危因素及應用卡培他濱治療的療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇醫(yī)院2010年3月至2015年12月診治的胃癌合并胃潰瘍患者130例，其中男72例，女58例；年齡45～62歲，平均（54.7±6.8）歲。所有患者均經(jīng)病理學診斷確診。以我院同期健康體檢者100例為對照組，胃潰瘍患者100例為胃潰瘍組，均作為對照。3組研究對象的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究中所有患者均知情并簽署知情同意書，且經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2化療方法

胃癌合并胃潰瘍組患者均口服卡培他濱片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20133361，規(guī)格為每片0.5 g），每日2次，每次750 mg，3周為1個療程，治療3個療程。

1.3觀察指標

分析胃癌合并胃潰瘍患者高危因素，包括肝膽病史、一級親屬中患胃癌史、使用非甾體類抗炎藥物（NSAIDs）史及飲酒和高油炸食品攝入。抽取所有研究對象空腹靜脈血，以3 000 r/min的速率離心15 min，分離上層血清于-20℃保存，待用。分析患者血清中炎性因子，包括白細胞介素（IL）-2、IL-6和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），以及Bax蛋白、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、B淋巴細胞瘤-2（Bcl-2）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9（Caspase-9）水平變化。

MDA和SOD檢測試劑盒購自南京建成生物工程研究所；Bax蛋白及Bcl-2蛋白檢測試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司；IL-2、IL-6檢測試劑盒購自O(shè)mega公司；TNF-α檢測試劑盒購自R&D公司。所有操作均按試劑盒說明書進行。

1.4統(tǒng)計學處理

2　結(jié)果

2.1高危因素分布

胃癌合并胃潰瘍患者的高危因素包括肝膽病史、一級親屬有胃癌史、使用NSAIDs藥物史及飲酒和攝入高油炸食品，詳見表1。

2.2血清炎性因子水平

胃癌合并胃潰瘍患者血清中炎性因子，包括IL-2、IL-6和TNF-α水平明顯升高，且與對照組和胃潰瘍組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而經(jīng)卡培他濱治療后上述異常體征明顯改善（P＜0.05），詳見表2。

2.3血清Bax/Bcl-2蛋白及Caspase-9蛋白水平

胃癌合并胃潰瘍患者血清中Bax蛋白及Caspase-9蛋白水平明顯降低，而Bcl-2蛋白水平明顯升高，且與對照組和胃潰瘍組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而經(jīng)卡培他濱治療后上述異常體征明顯改善（P＜0.05），詳見表3。

表1　3組對象胃癌合并胃潰瘍高危因素分布情況［例（%）］

表2　3組對象血清炎性因子水平變化比較（±s，pg/L）

表2　3組對象血清炎性因子水平變化比較（±s，pg/L）

注：與對照組和胃潰瘍組比較， P＜0.05；與本組治療前比較，#P＜0.05。下表同。

組別對照組（n = 1 0 0）胃潰瘍組（n = 1 0 0）胃癌合并胃潰瘍組治療前（n = 1 3 0）治療后I L -2 2 0 . 1 ± 4 . 3 2 7 . 8 ± 6 . 5 4 9 . 8 ± 7 . 1 4 0 . 7 ± 5 . 9#I L -6 2 5 . 4 ± 5 . 3 3 0 . 9 ± 4 . 7 5 2 . 2 ± 6 . 5 4 3 . 9 ± 7 . 4#T N F -1 8 . 4 ± 5 . 4 3 5 . 5 ± 6 . 5 4 7 . 7 ± 8 . 0 4 1 . 4 ± 6 . 5#

表3　3組對象血清Bax/Bcl-2及Caspase-9蛋白水平變化比較（±s）

表3　3組對象血清Bax/Bcl-2及Caspase-9蛋白水平變化比較（±s）

組別對照組（n = 1 0 0）胃潰瘍組（n = 1 0 0）胃癌合并胃潰瘍組治療前（n = 1 3 0）治療后B a x / -a c t i n 0 . 2 4 ± 0 . 0 3 0 . 2 0 ± 0 . 0 4 0 . 1 1 ± 0 . 0 3 0 . 1 7 ± 0 . 0 4#B c l -2 / -a c t i n 0 . 4 5 ± 0 . 0 7 0 . 4 8 ± 0 . 0 8 0 . 6 8 ± 0 . 1 1 0 . 6 0 ± 0 . 1 0#C a s p a s e -9 / -a c t i n 0 . 2 2 ± 0 . 0 3 0 . 1 9 ± 0 . 0 4 0 . 1 0 ± 0 . 0 3 0 . 1 2 ± 0 . 0 2#

2.4血清中MDA及SOD水平

胃癌合并胃潰瘍患者血清中MDA水平明顯升高，而SOD水平明顯降低，且與對照組和胃潰瘍組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），經(jīng)卡培他濱治療后上述異常體征明顯改善（P＜0.05），詳見表4。

表4　3組對象血清中MDA及SOD水平變化（±s，U/L）

表4　3組對象血清中MDA及SOD水平變化（±s，U/L）

組別對照組（n = 1 0 0）胃潰瘍組（n = 1 0 0）胃癌合并胃潰瘍組治療前（n = 1 3 0）治療后M D A 2 1 . 2 ± 3 . 4 5 2 8 . 9 ± 5 . 0 4 3 6 . 8 ± 5 . 8 8 3 0 . 7 ± 4 . 1 2#S O D 3 4 . 3 ± 4 . 3 3 2 9 . 5 ± 3 . 2 5 2 0 . 9 ± 5 . 3 1 2 6 . 5 ± 4 . 0 4#

3　討論

胃癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤，也是導致人類死亡的主要惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢，給患者帶來沉重的負擔。目前，關(guān)于胃癌發(fā)病相關(guān)因素的研究尚不充分，且無相關(guān)分子表達水平的報道。本研究結(jié)果顯示，胃癌合并胃潰瘍患者的高危因素包括肝膽病史、一級親屬有胃癌史、使用NSAIDs藥物史及飲酒和攝入高油炸食品。

炎性反應是細胞內(nèi)最常見的病理或生理學過程，幾乎參與了細胞的增殖、分化、凋亡等過程。炎性反應蛋白表達異常是惡性腫瘤臨床分期及患者預后的重要影響因素，也是臨床診斷的重要參考標志［10-11］。白細胞介素家族是目前已發(fā)現(xiàn)的最廣泛的炎性反應蛋白，與多種腫瘤細胞的生理過程密切相關(guān)［12-16］。本研究結(jié)果顯示，胃癌合并胃潰瘍患者血清中炎性因子IL-2、IL-6和TNF-α水平明顯升高，且與對照組和胃潰瘍組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明炎性反應也是胃癌合并胃潰瘍的發(fā)病過程，細胞凋亡是抗癌藥物發(fā)揮療效的主要手段，也是抑制腫瘤增殖的主要措施［17-18］。胃癌合并胃潰瘍患者血清中MDA水平明顯升高而SOD水平明顯降低，且與對照組和胃潰瘍組相比，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而經(jīng)卡培他濱治療后上述異常明顯改善，表明細胞凋亡也與此過程密切相關(guān)。

細胞凋亡是細胞的程序化死亡過程，是細胞受到外部劇烈刺激而發(fā)生的生理性過程。細胞凋亡過程也是抗腫瘤藥物發(fā)揮作用的重要機制［19-20］，是由一系列細胞凋亡蛋白參與或介導的，如Bax/Bcl-2、原癌基因（C-myc）、Caspase蛋白等［21］。在對齊墩果酸誘導人肝癌Bel-7402細胞G2/M期阻滯及凋亡的機制進行研究時發(fā)現(xiàn)，藥物促進腫瘤細胞的凋亡過程主要有Caspase-9蛋白的參與過程［22］，而大蒜素促進人子宮內(nèi)膜癌細胞株HEC-1細胞凋亡主要由細胞外信號調(diào)節(jié)激酶信號通路參與，且調(diào)控腫瘤細胞株凋亡的細胞凋亡蛋白主要為Caspase-9和Bax/Bcl-2［23］。劉靜等［24］的研究也發(fā)現(xiàn)，shBAG3對紫草素殺傷人U87膠質(zhì)瘤細胞有明顯的促進作用，其主要機制是促進凋亡蛋白Caspase-9的表達［25］，且重樓活性單體PP-22對人結(jié)腸癌SW620細胞增殖和凋亡的影響也是通過調(diào)控細胞凋亡蛋白Caspase-9及Bax/Bcl-2實現(xiàn)的［26］。以往的研究也發(fā)現(xiàn)，楊梅醇對人肝癌HepG2細胞Caspase-9，Bcl-2，p21和Bax表達水平的影響是其促進肝癌細胞凋亡的主要機制［27］。本研究中也發(fā)現(xiàn)，胃癌合并胃潰瘍患者血清中Bax及Caspase-9蛋白水平明顯降低而Bcl-2蛋白水平明顯升高，且與對照組和胃潰瘍組相比，差異有統(tǒng)計學意義，而經(jīng)卡培他濱治療后上述異常明顯改善，表明卡培他濱能通過調(diào)控細胞凋亡蛋白Caspase-9和Bax/Bcl-2發(fā)揮抑制腫瘤增殖的作用。

綜上所述，胃癌合并胃潰瘍高危因素有患病史和遺傳及飲食等因素，經(jīng)卡培他濱治療的療效佳，其異常能得到明顯改善。

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High Risk Factor of Pathogenesis of Gastric Cancer Combined Ulcer and Interventions of Capecitabine

Gao Jianchao
（Kailuan General Hospital，Tangshan，Hebei，China063000）

ObjectiveTo investigate the high risk factor of the pathogenesis of gastric cancer combined ulcer and the interventions of capecitabine.M ethods130 cases of gastric cancer combined ulcer patients in the hospital from March 2010 to December 2015 were selected.The risk factors of the pathogenesis of gastric cancer combined ulcer were assayed.100 cases of healthy subjects and 100 cases of gastric ulcer patients were taken as control.ResultsThe risk factors included liver and gallbladder，relatives of gastric cancer morbidity，NSAIDs drugs taken and drinking.The results also showed that the serum IL-2，IL-6，TNF-α，Bcl-2 and MDA were increased（P＜0.05），while the SOD，Caspase-9 and Bcl-2 were decreased greatly compared with the control（P＜0.05）.Those abnormalities were alleviated greatly after the medication of capecitabine.ConclusionThe pathogenesis factors of gastric cancer including heredity，inflammatory reactions and diet.Capecitabine treatment has good effect，and can significantly improve the signs.

gastric cancer；gastric ulcer；capecitabine；high risk factor；interleukins

R969.4；R979.1

A

1006-4931（2016）12-0058-04

高建超（1979-），男，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向為胃腸疾病治療，（電子信箱）edfei@sohu.com。

（2016-02-20）