CA125對心力衰竭診斷及預后評估的價值

孫　勇　楊　彪　彭　放

CA125對心力衰竭診斷及預后評估的價值

孫勇楊彪彭放

目的 探討血漿CA125水平對心力衰竭診斷及預后評估的價值。方法 心力衰竭患者82例，檢測入院時BNP及CA125水平。患者出院后隨訪1年，觀察患者死亡或因心力衰竭加重而再次入院等不良事件的情況，根據(jù)是否發(fā)生死亡或再次入院事件分為MAE組和非MAE組，評估CA125作為標志物對患者1年隨訪期內(nèi)心力衰竭的診斷價值。結(jié)果 MAE組患者左室舒張末期內(nèi)徑、血漿BNP 與CA125 濃度均較非MAE組顯著升高（P＜0.05）；患者血清CA125水平與血漿BNP水平，紐約心功能分級呈顯著正相關(guān)，其與左室射血分數(shù)呈顯著負相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論 血漿CA125在心力衰竭患者中升高，并與心功能分級，心臟射血分數(shù)，血漿BNP有明顯的相關(guān)性，其升高對心力衰竭有診斷意義，并可在一定程度上用于心力衰竭患者預后評估。

糖類抗原125 心力衰竭 B型腦鈉肽 預后

心力衰竭（HF）是以心功能不全、神經(jīng)內(nèi)分泌活性增加和外周血流分布異常為特征的復雜臨床綜合征。其臨床表現(xiàn)無特異性，給診斷、治療以及預后評價帶來一定程度的困難。目前相關(guān)心力衰竭的臨床研究中，已經(jīng)證實血漿B型腦鈉肽（BNP）在心力衰竭中的診斷價值，并將其作為診斷心力衰竭的金標準［1］。近年來，有研究者發(fā)現(xiàn)糖類抗原125（CA125）與心力衰竭患者臨床表現(xiàn)，血流動力學情況及超聲心動圖指示存在一定的相關(guān)性，可以嘗試作為一種新的預后指標。本文探討CA125水平與血漿BNP 在心力衰竭的診斷及臨床治療方面的價值。

1　臨床資料

1.1一般資料 2013年12月至2015年12月本院心內(nèi)科住院治療的患者82例，男54例，女28例；年齡55～87歲，平均年齡（68.0±10）歲，均確診為慢性心力衰竭。紐約心臟學會分級（NYHA）Ⅰ～Ⅳ。心力衰竭病因：缺血型心肌病60例、擴張型心肌病22例。所有患者均未行心臟再同步化治療，其中54例持續(xù)服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑，52例持續(xù)服用β受體阻滯劑。排除合并急性心力衰竭，急性冠狀動脈綜合征，癌癥，嚴重的肝臟疾病，慢性炎癥性疾病，嚴重慢性腎功能衰竭及傳染病患者。所有入選患者均接受心電圖，心臟超聲及血液檢驗，評估入院時BNP及CA125水平。

1.2檢測方法 （1）CA125及BNP測定 采集患者

晨起靜脈血，EDTA抗凝管收集，分離血漿，上機測定。采用ABBOT AXYSM全自動化學發(fā)光儀進行檢測，試劑盒由美國雅培公司提供。檢測采用雙抗夾心法。BNP正常值＜100pg/ml，CA125正常值＜35U/L。（2）超聲心動圖檢查 患者均常規(guī)行心臟彩色多普勒超聲心動圖檢查，使用儀器為美國產(chǎn)GEL7 彩色多普勒超聲心動圖儀，測定左心房內(nèi)徑（LAD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVSD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、室間隔厚度（IVSD），并通過Simpson法測定左心室射血分數(shù)（LVEF）。EF＜50%為異常的標準。

1.3觀察隨訪 患者出院后門診隨訪1年，觀察患者死亡或因心力衰竭加重而再次入院等不良事件的情況，根據(jù)是否發(fā)生死亡或再次入院事件分為不良事件（MAE）組和非MAE組，并比較BNP和CA125對患者1年隨訪期內(nèi)心力衰竭預后的預測價值。

1.4統(tǒng)計學分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件。計量資料用（x±s）表示，計量資料用非配對t檢驗。計數(shù)資料用χ2檢驗，CA125與臨床數(shù)據(jù)的相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者一般情況比較 82例患者隨訪1年，其中死亡8例，28例因心源性因素再次入院。見表1。

表1　兩組患者一般情況比較（x±s）

3　討論

研究表明，BNP對心力衰竭診斷的敏感性和特異性分別為92%和65%，其也是較多心源性不良事件的獨立預測因子［2］。但其在某些情況下，對于嚴重心力衰竭預后的評估有效性仍存在爭議［3］。同樣，對于部分無癥狀的心力衰竭和心力衰竭早期的個體，BNP并不能預測患者心力衰竭的發(fā)作及預后情況［4］。由于BNP在心力衰竭的診斷及預后中的存在一定的限制，同時參考CA125可以減少這類患者的評估誤差。

在以往的臨床工作中，CA125常作為一種標志物而被廣泛應用于卵巢腫瘤的診斷及監(jiān)測。其通常由胸膜，心包，輸卵管，子宮內(nèi)膜等體腔間皮細胞表達，是一種用來保護管腔上皮免受外界壓力損傷的糖蛋白［5］。在合并有胸腔積液，心包積液或腹腔積液的患者中，CA125濃度水平明顯升高［6］。而在心力衰竭患者中，CA125水平的升高常由多種因素引起，心臟舒張末期壓力升高引起體循環(huán)及肺循環(huán)瘀血，導致管腔上皮壓力升高是引起CA125水平升高的重要因素之一。本資料顯示，心力衰竭患者中CA125水平和BNP水平具有良好的相關(guān)性，提示兩者在心力衰竭中的表達可能存在著類似的病理生理機制。目前已有研究表明腫瘤壞死因子α、白細胞介素-6細胞因子等細胞因子與心力衰竭的嚴重程度呈一定的相關(guān)性［7］。隨著心房心室容積擴張及腔內(nèi)壓力負荷升高，腫瘤壞死因子α、白細胞介素-6細胞因子表達明顯升高，刺激間皮細胞分泌更多的CA125。另一方面，血管床充血嚴重，壓力升高也刺激內(nèi)臟組織的間皮細胞分泌大量的CA125。與此同時，CA125的升高也伴隨著血管充血以及炎癥反應激活。在右心功能不全的患者中，也能看到類似的情況，CA125也是右心功能不全的預測指標之一。由于CA125具有更長的半衰期，其可以作為心力衰竭患者容量負荷的指標在血液中存在相當長的時間，這也使其對心力衰竭患者的預后預測具有一定的意義。

近來，越來越多的學者認為CA125與心力衰竭存在潛在相關(guān)性。Nunez J［8］等發(fā)現(xiàn)急性心力衰竭患者與正常人群相比較，CA125水平可達到7倍差距，這具有非常顯著的區(qū)別。同時，也發(fā)現(xiàn)除臨床資料及BNP之外，CA125對心力衰竭預后評估具有額外的獨立參考價值［9］。另外，Yilmaz等［10］研究發(fā)現(xiàn)，CA125水平較高的患者病死率及再次住院率也較高。Chen YX等［11］通過觀察285例心功能不全患者發(fā)現(xiàn)，BNP與CA125對心力衰竭診斷準確性和陽性預測值相似。Ordu等［12］研究認為，CA125和NT-proBNP對穩(wěn)定性心力衰竭患者的預后預測結(jié)果是相似的。

本資料表明，基線CA125水平對于心力衰竭患者的評估具有重要價值。與BNP類似，CA125對心力衰竭具有較高的診斷價值，并在一定程度上能預測患者無事件生存率，并可用于長期評估。但也存在一定的局限，雖然兩者的相關(guān)性分析有顯著統(tǒng)計學意義，但是相關(guān)系數(shù)較低，聯(lián)系比較松散。同時，本研究入選患者數(shù)量不多，并未能確定診斷預后的臨界數(shù)值。另外，CA125并非心力衰竭的特異性標志物，其體現(xiàn)疾病譜較廣，在應用時需參考多系統(tǒng)臨床資料。

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Objective To study the dignostic and prognostic value of carbohydrate antigen 125（CA125）in heart failure（HF）patients. Method 82 consecutive systolic-heart-failure patients（54 men and 28women）were enrolled in the study. We measured baseline BNP and CA125 levels and compared their diagnostic and prognostic values. The primary endpoint was all-cause death and other major adverse events，defined as hospitalization for heart. Results The result showed that CA125 level signifi cantly correlated with New York Heart Association functional class，BNP levels and EF%. Conclusions The authors considered that baseline CA125 and NT-proBNP levels were comparably reliable as heart-failure markers，and that CA125 can be used for prognosis prediction in heart failure.

CA125 Heart failure BNP Prognosis

312000 浙江省紹興市人民醫(yī)院心內(nèi)科

2.2 兩組患者心臟超聲及血清BNP、CA125比較 MAE組患者左室舒張末期內(nèi)徑、血漿BNP與CA125濃度均較非MAE組顯著升高（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義。MAE組患者射血分數(shù)較非MAE組略低，但差異無統(tǒng)計學意義。見表2。

表2兩組患者心臟超聲及血清BNP、CA125比較（x±s）

項目非MAE組（n=54）MAE組（n=28）P值心臟超聲左室舒張末期內(nèi)徑（cm）5.8±1.16.3±1.00.048心臟超聲射血分數(shù)0.43±0.110.30±0.090.102 BNP（pg/ml）1023±129.81859±162.50.013 CA125（U/ml）44±5978±620.017

2.3血清CA125水平的相關(guān)性分析 患者血清CA125水平與血漿BNP水平、心功能分級呈顯著正相關(guān)（r=0.496、0.415，P＜0.01），與左室射血分數(shù)呈顯著負相關(guān)（r=-0.602，P＜0.01）。