女性生育期后強(qiáng)迫癥與雌激素及5羥色胺相關(guān)性分析

李和軍　孫玉濤　董曉柳　劉海軍

女性生育期后強(qiáng)迫癥與雌激素及5羥色胺相關(guān)性分析

李和軍孫玉濤董曉柳劉海軍

目的 探討女性生育期后強(qiáng)迫癥與雌激素及5羥色胺的相關(guān)性。方法 女性強(qiáng)迫癥患者120例，其中生育期患者20例、絕經(jīng)過(guò)渡期早期患者20例、絕經(jīng)過(guò)渡期晚期患者20例、絕經(jīng)早期A患者20例、絕經(jīng)早期B患者20例、絕經(jīng)晚期患者20例，均行耶魯強(qiáng)迫量表（Y-BOCS）評(píng)定、雌二醇（E2）及5羥色胺（5-HT）檢測(cè)，分析生育期后各階段女性強(qiáng)迫癥患者Y-BOCS與E2、5-HT相關(guān)性。結(jié)果 依生育期-絕經(jīng)過(guò)渡期早期-絕經(jīng)過(guò)渡期晚期-絕經(jīng)早期A-絕經(jīng)早期B-絕經(jīng)晚期順序，Y-BOCS評(píng)分降低，在絕經(jīng)過(guò)渡期早期降至最低點(diǎn)，而后逐漸升高，在絕經(jīng)晚期升至最高點(diǎn)（P＜0.05）；5-HT與E2升高，在絕經(jīng)過(guò)渡期早期升至最高點(diǎn)，而后逐漸降低，在絕經(jīng)晚期降至最低點(diǎn)（P＜0.05）。Y-BOCS評(píng)分與5-HT呈明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.596，P=0.000）。Y-BOCS評(píng)分與E2呈明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.614，P=0.000）。5-HT與E2呈明顯正相關(guān)（r=0.726，P=0.000）。結(jié)論 生育期后各階段女性強(qiáng)迫癥患者癥狀特征與雌激素及5羥色胺密切相關(guān)。

生育期 強(qiáng)迫癥 癥狀特征 雌激素 5羥色胺 相關(guān)性

強(qiáng)迫癥是一種以反復(fù)出現(xiàn)強(qiáng)迫觀念、強(qiáng)迫行為為基本特征的一類難治性神經(jīng)癥性障礙，發(fā)病率高，對(duì)患者社會(huì)、生活功能影響大［1］，其發(fā)病機(jī)制以5羥色胺（5-HT）功能降低的生物學(xué)理論為主導(dǎo)［2］。國(guó)內(nèi)外相關(guān)調(diào)查顯示女性患者強(qiáng)迫癥發(fā)病率明顯高于男性［3］，發(fā)病時(shí)間顯示女性發(fā)病高峰在20～29歲生育高峰期，明顯晚于男性6～15歲［4］。此外，女性強(qiáng)迫癥患者因存在特殊生育期后生殖衰老階段導(dǎo)致強(qiáng)迫癥疾病特征與男性有顯著區(qū)別［5］。研究顯示，最主要生物學(xué)原因歸究于體內(nèi)雌激素的變化［6］。本文探討女性生育期后強(qiáng)迫癥與雌激素及5羥色胺的相關(guān)性。報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2011年1月至2014年9月唐山市第五醫(yī)院和唐山市婦幼醫(yī)院門診就診的女性強(qiáng)迫癥患者120例，根據(jù)女性生殖衰老的STRAW分期系統(tǒng)［7］進(jìn)行分組，其中生育期患者20例、絕經(jīng)過(guò)渡期早期患者20例、絕經(jīng)過(guò)渡期晚期患者20例、絕經(jīng)早期A患者20例、絕經(jīng)早期B患者20例、絕經(jīng)晚期患者20例，入選標(biāo)準(zhǔn)：Y-BOCS評(píng)分＞16分，無(wú)精神疾患史，無(wú)吸煙、飲酒史，體重指數(shù)在18～30kg/m2?；颊呔橥?。排除標(biāo)準(zhǔn)：人格障礙、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、嚴(yán)重糖尿病、內(nèi)分泌及代謝性疾病、嚴(yán)重肝腎功能異常及腫瘤患者；生長(zhǎng)期劇烈有氧運(yùn)動(dòng)（＞10h/周）、長(zhǎng)期月經(jīng)不規(guī)律、已行子宮切除或卵巢有病變的患者。

1.2方法 E2檢測(cè)：空腹12 h后抽取靜脈血10ml，離心血清后存放-20℃冰箱，成批待檢。采用RIA法測(cè)定E2，放免藥盒由天津九鼎公司提供，測(cè)量機(jī)器使用北京核儀器廠生產(chǎn)的FT-630y計(jì)數(shù)器。5-HT檢測(cè)：采取外周血小板5-HT檢測(cè)，以瑞士Fluka公司生產(chǎn)的5-羥色胺硫酸肌酐鹽為5-HT標(biāo)準(zhǔn)品，以Fluka公司生產(chǎn)的鄰苯二甲醛（OPA）為熒光增強(qiáng)劑，選擇激發(fā)波長(zhǎng)356 nm，發(fā)射波長(zhǎng)480 nm，在日本RF-540型熒光分光光度儀上進(jìn)行血標(biāo)本5-HT熒光值測(cè)定并計(jì)算血小板5-HT含量。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 耶魯強(qiáng)迫量表（Y-BOCS）評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［8］：共分10項(xiàng)，包括強(qiáng)迫思維及強(qiáng)迫行為，每項(xiàng)評(píng)分0～4分，強(qiáng)迫思維及強(qiáng)迫行為的總評(píng)分均為0～20分，量表總評(píng)分0～40分，評(píng)分越高，癥狀越嚴(yán)重。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1生育期后各階段女性強(qiáng)迫癥患者Y-BOCS評(píng)分、5-HT、E2比較 依生育期-絕經(jīng)過(guò)渡期早期-絕經(jīng)過(guò)渡期晚期-絕經(jīng)早期A-絕經(jīng)早期B-絕經(jīng)晚期順序，Y-BOCS評(píng)分降低，在絕經(jīng)過(guò)渡期早期降至最低點(diǎn)，而后逐漸升高，在絕經(jīng)晚期升至最高點(diǎn)（P＜0.05）；5-HT與E2升高，在絕經(jīng)過(guò)渡期早期升至最高點(diǎn)，而后逐漸降低，在絕經(jīng)晚期降至最低點(diǎn)（P＜0.05）。見表1。

表1　生育期后各階段強(qiáng)迫癥患者Y-BOCS評(píng)分、5-HT、E2比較（x±s）

2.2生育期后各階段女性強(qiáng)迫癥患者Y-BOCS評(píng)分、5-HT、E2的相關(guān)性分析 Y-BOCS評(píng)分與5-HT呈明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.596，P=0.000）。Y-BOCS評(píng)分與E2呈明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.614，P=0.000）。5-HT與E2呈明顯正相關(guān)（r=0.726，P=0.000）。

2.3生育期后各階段女性強(qiáng)迫癥患者Y-BOCS評(píng)分、5-HT、E2折線圖趨勢(shì)相關(guān)性分析 見圖1。

圖1　生育期及生育期后各階段Y-BOCS、5-HT、E2折線圖趨勢(shì)相關(guān)性分析

3　討論

包括強(qiáng)迫癥在內(nèi)的一系列精神疾病在女性患者尤其是處于絕經(jīng)過(guò)渡期、絕經(jīng)期、絕經(jīng)后期等生育期后各階段女性患者具有明顯特征性表現(xiàn)，患者神經(jīng)內(nèi)分泌的波動(dòng)性改變過(guò)程對(duì)這些特征性表現(xiàn)起主要作用［9］，既往對(duì)此問(wèn)題的研究涉及到女性情緒障礙、認(rèn)知等多方面［10］，但對(duì)強(qiáng)迫癥的深入調(diào)查較少，體現(xiàn)在生育后期各特殊階段女性強(qiáng)迫癥癥狀變化及癥狀、中樞生化、內(nèi)分泌機(jī)制相關(guān)性研究缺乏。

本資料結(jié)果顯示，生育期后三者的變化及相關(guān)性表現(xiàn)源于女性強(qiáng)迫癥患者生殖衰老的器官及過(guò)程特征［10］，女性生殖衰老明顯早于體內(nèi)其它器官，衰老速度也顯著快于其它器官系統(tǒng)，與男性相比，衰老開始于生育期后持續(xù)至生命終結(jié)。因此，同男性相比女性整個(gè)衰老過(guò)程占整個(gè)生命周期的時(shí)間較長(zhǎng)，這種過(guò)程不是一個(gè)事件，而是一個(gè)連續(xù)、漸進(jìn)、又呈階段性特征的進(jìn)展過(guò)程。自生育期后“拐點(diǎn)年齡”卵母細(xì)胞數(shù)減少［11］，出現(xiàn)“折棍”現(xiàn)象，卵巢開始衰老，出現(xiàn)下丘腦-垂體-卵巢軸（HPO）功能改變，導(dǎo)致女性發(fā)生以雌激素為主的顯著神經(jīng)內(nèi)分泌的非線性降低過(guò)程。研究結(jié)果中E2在絕經(jīng)過(guò)渡早期出現(xiàn)的升高是由于此階段下丘腦-垂體對(duì)E2負(fù)反饋的敏感性下降，同時(shí)早、中卵泡期抑制素B下降，F(xiàn)SH升高導(dǎo)致E2水平升高［12］所致，此外，黃體期內(nèi)時(shí)相外事件所引起的雌激素非常規(guī)型分泌使絕經(jīng)過(guò)渡早期E2較生育期女性雌激素正常周期基礎(chǔ)水平明顯升高［13］，隨著絕經(jīng)過(guò)渡早期的進(jìn)展，絕經(jīng)過(guò)渡晚期至絕經(jīng)早期A卵巢功能進(jìn)一步衰退，卵泡數(shù)迅速減少，卵巢對(duì)FSH反應(yīng)逐漸下降，卵泡期滯后頻繁，滯后期長(zhǎng)度明顯延長(zhǎng)，使E2水平出現(xiàn)迅速下降，進(jìn)入“低平”雌激素相，此后自絕經(jīng)早期B至絕經(jīng)晚期E2繼續(xù)降低逐漸在絕經(jīng)晚期后達(dá)到一平臺(tái)，進(jìn)入絕經(jīng)后的穩(wěn)定低水平［14］。在E2波動(dòng)性變化基礎(chǔ)上，5-HT水平呈現(xiàn)出與E2變化一致的顯著正相關(guān)性改變，這與雌激素對(duì)5-HT作用相關(guān)，國(guó)外Genazzani研究顯示［15］：雌激素可以誘導(dǎo)中樞普肯耶細(xì)胞樹突生長(zhǎng)、突觸發(fā)育，刺激中樞局部神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)，調(diào)節(jié)5-HT受體基因表達(dá)，增加5-HT合成和5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）含量。女性患者在雌激素缺乏時(shí)，腦5-HT對(duì)色胺酸的利用降低［16］。除上述機(jī)制外，雌激素還通過(guò)其它多條通道影響5-HT系統(tǒng)［17］：（1）雌激素誘導(dǎo)中縫核5-HT神經(jīng)元色氨酸羥化酶（TPH），直接刺激5-HT的分泌增多。（2）雌激素抑制單胺氧化酶（MAO）活性，降低5-HT被降解。（3）雌激素降低5-HT1A受體敏感性，并促進(jìn)5-HT2A受體表達(dá)增加和結(jié)合。（4）雌激素同位于5-HT神經(jīng)元上的雌激素受體結(jié)合發(fā)揮作用。5-HT在這種機(jī)制作用下，出現(xiàn)隨E2波動(dòng)性變化而改變的現(xiàn)象；而強(qiáng)迫癥癥狀則在E2繼發(fā)5-HT改變的基礎(chǔ)上出現(xiàn)隨5-HT功能變化相一致的波動(dòng)性加重趨勢(shì)。

綜上所述，患者特征性的生殖衰老過(guò)程引發(fā)雌激素波動(dòng)性降低進(jìn)而影響中樞5-HT功能，再通過(guò)5-HT功能改變的生物學(xué)因素加重強(qiáng)迫癥癥狀，三者通過(guò)這種連鎖機(jī)制形成顯著相關(guān)性。這一結(jié)果為臨床此類患者開展諸如激素補(bǔ)充治療等針對(duì)性治療方案提供依據(jù)。因此，生育期后各階段女性強(qiáng)迫癥患者癥狀特征可能與雌激素及5羥色胺密切相關(guān)。但此次研究也存在一定弊端，樣本量較少，仍需要進(jìn)一步擴(kuò)大再進(jìn)行研究。

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Objective To investigate correlation of estrogen，5-HT and obsessive compulsive disorder after growth period in female. Methods 120 female patients with obsessive compulsive disorder，in which 20 patients in growth stage，20 patients in early menopause transition， 20 patients in late menopause transition，20 patients in early menopause A，20 patients in early menopause B，20 patients in late menopause，treated Y-BOCS score，estradiol（E2）and 5-HT test. Correlation of symptoms，estrogen，5-HT in female patients with obsessive compulsive disorder during each stage after growth period was analyzed. Results According to sequence of growth stage- early menopause transition - late menopause transition - early menopause A - early menopause B-late menopause，Y-BOCS score decreased fi rstly，reached the lowest point at early menopause transition，and then gradually increased，reaching the highest point at late menopause（P＜0.05）. 5-HT and E2 increased fi rstly，reaching the highest point at early menopause transition，and then gradually decreased，reaching the lowest point at late menopause（P＜0.05）. Y-BOCS score was signifi cantly negatively correlated with 5-HT（r=-0.596，P=0.000）.Y-BOCS score was significantly negatively correlated with E2（r=-0.614，P=0.000）. 5-HT was signifi cantly positively correlated with E2（r=0.726，P=0.000）. Conclusion Symptom characteristics in female patients with obsessive compulsive disorder during each stage after growth period is closely related to estrogen，5-HT.

Growth period Obsessive compulsive disorder Symptom characteristics Estrogen 5-HT Correlation

063000 河北省唐山市第五醫(yī)院門診科（李和軍 孫玉濤 劉海軍）

063000 河北省唐山市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（董曉柳）