苦瓜配方顆粒研究意義分析

楊延音 胡世國

(重慶醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校 重慶 401331)

糖尿病是二十一世紀面臨的最大的全球衛(wèi)生危機之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的數(shù)據(jù)，全球成人糖尿病患者的人數(shù)從1980年的1.08億人增加到2014年的4.22億人，流行率從4.7%上升到8.5%；每年，糖尿病導(dǎo)致約150萬人死亡，高血糖還加劇心血管疾病的風險，導(dǎo)致另外220萬人死亡。

近年，中國糖尿病呈“大爆炸式”增長。據(jù)2016年4月WHO發(fā)布數(shù)據(jù)和《美國醫(yī)學(xué)會雜志》上的調(diào)查報告，中國有1.14億成年人患糖尿病，流行率接近12%。另在已有糖尿病患者的基礎(chǔ)上，有5億以上處于糖尿病前期，也就是說，中國有近一半的人口處在糖尿病的陰影之下！因糖尿病死亡的人數(shù)每年超過100萬人；我國每年用于糖尿病及其相關(guān)疾病的醫(yī)療支出達500億美元，占到國民醫(yī)療總支出的13%。鑒于此，糖尿病的防治任重道遠。

苦瓜最早記載于明代《滇南本草》，其食用和藥用歷史已經(jīng)有幾百年之久。概括來說，主要具有清熱解毒、明目解暑、治胃通氣，降血糖、降血脂、抗氧化、抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗生育和免疫調(diào)節(jié)等作用[1][2]，其中苦瓜降糖作用一直受到中外學(xué)者的關(guān)注，近年來，許多研究成果表明，苦瓜的降糖作用與一些降糖藥物相當，甚至優(yōu)于降糖藥物。張萍萍等通過實驗證明苦瓜苦對糖尿病模型兔的降糖作用明顯，與優(yōu)降糖相比，苦瓜提取物的降糖作用更為緩慢而持久。1966年Rao的研究表明，靜脈注射苦瓜提取物可以引起血糖水平的降低，其降糖活性強于丁基對甲苯磺酰脲[3]。2003年Virdi實驗結(jié)果顯示，苦瓜水提取物將糖尿病大鼠血糖降低高達50%，與陽性對照藥格列本脲的作用相當[4]。2006年，錢德明等的實驗結(jié)果也證實，苦瓜口含片高劑量組與格列本脲的降糖作用相當，只是發(fā)揮降糖作用的時間比陽性對照組長[5]；?，摰膶嶒灲Y(jié)果表明，苦瓜凍干超微粉水提物能顯著降低3T3-L1前脂肪細胞的活力，還能抑制細胞內(nèi)脂肪的積累，其效果優(yōu)于二甲雙胍[6]。

中藥配方顆粒以符合炮制規(guī)范的中藥飲片為原料，經(jīng)現(xiàn)代工業(yè)提取、濃縮、干燥、制粒而成。臨床應(yīng)用上有下列有點：保持了中醫(yī)辨證施治的重要特色，使中藥治療效果得到充分發(fā)揮；保持了中藥湯劑的特點，藥物作用快，療效好；急癥可以急用，提高了中醫(yī)的應(yīng)急能力；可多途徑用藥，可沖服，可沖洗、可調(diào)成糊外敷，可藥浴等；可靈活組方或單味藥作為營養(yǎng)保健等使用，擴大了應(yīng)用范圍；免煎易用，攜帶方便。供應(yīng)、管理方面有下列優(yōu)點：劑量準確，藥名清楚，便于3查7對；減輕藥房勞動強度，提高工作效率；便于運輸、貯存、管理；不易蟲蛀、霹變，減少損失，保證藥物質(zhì)量[6]。

國外，日本和臺灣于60年代開始中藥經(jīng)方顆粒劑的制備。70年代日本、南韓等國家把中藥飲片制成了精制單味藥顆粒。新加坡出現(xiàn)包圍式處方即用幾種中成藥組合一個處方。對中藥嚴格控制使用的美國已有中藥的精制提取物代替中藥飲片出售，2014 年，培力集團旗下的黃芪顆粒獲得美國藥典委員會（USP）膳食補充劑成分認證[7]。

國內(nèi)中藥配方顆粒起源于上世紀的50年代初，廣東丘晨波教授等對單味藥材煎煮液進行混合的研究嘗試，期間，“單煎”與“共煮”等效性等問題一直是爭議的熱點，而就在我們許多人還在懷疑、彷徨的時候，日本津材顧天堂等制藥企業(yè)在其政府的鼓勵下，憑借先進的現(xiàn)代制藥設(shè)備和技術(shù)早已將小柴胡湯等多種“漢方”和常用的200多種中藥制成浸膏顆粒劑，投放日本國內(nèi)市場，而且很快占領(lǐng)了國際市場。日本人已經(jīng)將浸膏顆粒劑的原料加工工廠建到了我國有些城市。韓國的一種小巧、廉價、適合于醫(yī)院使用的一步式煎藥、制粒、包裝機也進入我國市場。面對這些挑戰(zhàn)，本世紀90年代，深圳、廣州、江蘇的江陰相繼開始了以浸膏顆粒劑替代中藥飲片進行傳統(tǒng)場劑改革的實踐。1992 年，江蘇江陰中醫(yī)藥研究員總結(jié)國內(nèi)外濃縮顆粒技術(shù)，于同年成立江陰天江藥業(yè)，專門從事中藥配方顆粒生產(chǎn)。2001年，當時的國家藥品監(jiān)督管理局將以前的“單味中藥濃縮顆粒”“免煎飲片”“中藥精制顆?！钡冉y(tǒng)一命名為“中藥配方顆?！?。從2002年2017年，藥監(jiān)部門先后通過了天江藥業(yè)、一方藥業(yè)（后被天江藥業(yè)并購）、康仁堂、華潤三九藥業(yè)、四川新綠色藥業(yè)、南寧培力藥業(yè)等6家中藥配方顆粒試點廠家。中藥配方顆粒行業(yè)基本處于壟斷性的試點行業(yè)，這讓讓上述6家企業(yè)獲益頗豐。數(shù)據(jù)顯示，天江藥業(yè)2011年～2014年的主營業(yè)務(wù)收入分別為12.47億元、18.92億元、25.08億元和31.29億元；凈利潤分別為2.93億元、4.18億元和5.46億元，2014年末，這一數(shù)字已飆升至6.52億元[8]。

經(jīng)過近20年的科研積累，中藥配方顆粒產(chǎn)業(yè)得到了較大發(fā)展，除了爭奪國內(nèi)市場，還出口到美國、加拿大、澳大利亞、英國、新加坡、意大利、瑞士等各國，中藥配方顆粒的年產(chǎn)值一直保持在30%以上的增速，2015 年的產(chǎn)值達到100 億以上，預(yù)計到 2020 年將達到 300 億以上的年產(chǎn)值，這在傳統(tǒng)中藥飲片的市場份額越來越萎縮的情況下，形成了鮮明的對比[8]。而國內(nèi)獲得許可生產(chǎn)的企業(yè)也逐步增長到24家，中藥配方顆粒逐步走向開放狀態(tài)。

中藥配方顆粒與中藥飲片湯劑的臨床藥效學(xué)實驗研究中結(jié)果均表明，配方顆粒組方與對應(yīng)的飲片湯劑之間臨床療效無顯著性差異，提示二者存在等效性[9]。

中藥配方顆粒既保持了中醫(yī)辨證論治之長，又具有中成藥攜帶方便之美，它更符合我國中醫(yī)學(xué)術(shù)發(fā)展的趨勢，以及中醫(yī)醫(yī)療市場的需求，有利于中藥走向規(guī)范化、現(xiàn)代化、國際化。糖尿病等病人需長期服藥，目前常用降糖藥化藥或多或少都有胃腸道或肝腎功能損傷、低血糖或胰島素抵抗等不良反應(yīng)，也沒有非常合適的中成藥，而中藥配方顆粒可以辨證施治，靈活調(diào)配，隨癥加減，不失為長期服用的理想藥物?？喙吓浞筋w粒是糖尿病及前期患者長期用藥的理想選擇，開發(fā)苦瓜配方顆粒即顯得很有意義。