熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）治療丙型肝炎肝硬化的臨床效果觀察

高 丹遼寧省東港市中醫(yī)院肝病科，遼寧東港118300

熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）治療丙型肝炎肝硬化的臨床效果觀察

高 丹
遼寧省東港市中醫(yī)院肝病科，遼寧東港118300

目的探討熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）治療丙型肝炎肝硬化的療效。方法89例研究對象均為2013年10月～2015年10月期間來我院進(jìn)行治療的丙型肝炎肝硬化患者，按照治療方法分組，對照組44例，單獨(dú)應(yīng)用水飛薊賓葡甲胺治療，研究組45例，應(yīng)用水飛薊賓葡甲胺聯(lián)合熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）治療，3個月為一個治療療程，2個療程后對比兩組的臨床療效。結(jié)果治療后兩組ALT、AST、TBIL、HCV RNA均較治療前明顯降低，研究組降低的程度高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組PC-Ⅲ、HA、LN、Ⅳ-C均較治療前明顯降低，且研究組降低的程度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論熊去氧膽酸治療丙型肝炎肝硬化療效確切，可有效改善患者的臨床癥狀及血清纖維化指標(biāo)，可作為一種治療丙型肝炎肝硬化的有效方法在臨床推廣應(yīng)用。

丙型肝炎肝硬化；熊去氧膽酸；水飛薊賓葡甲胺；肝功能；血清肝纖維化標(biāo)志物

丙型肝炎肝硬化是由于丙型肝炎病毒（HCV）感染導(dǎo)致的疾病，該病主要經(jīng)血液傳播，丙型肝炎進(jìn)展為肝硬化的時間與其他因素導(dǎo)致的肝炎比較更長，且有較強(qiáng)的隱蔽性［1］。有研究表明，有效抗HCV治療可使肝臟纖維化明顯改善或逆轉(zhuǎn)，但仍有一部分患者可能會失去抗病毒治療的機(jī)會，一方面由于HCV感染后缺乏典型的臨床癥狀，患者不容易察覺，容易被忽視，部分患者可發(fā)展成肝硬化及肝癌，嚴(yán)重威脅患者的生命安全［2］；另一方面，PEG-干擾素（IFN）-α聯(lián)合利巴韋林為國際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，處于失代償期的慢性丙型肝炎肝硬化患者對于IFN治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)多不能耐受，從而影響了治療效果［3］。本文對我院收治的89例丙型肝炎肝硬化患者的臨床資料進(jìn)行分析，將其分成兩組后分別用水飛薊賓葡甲胺、水飛薊賓葡甲胺聯(lián)合熊去氧膽酸治療，探討熊去氧膽酸治療丙型肝炎肝硬化的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次89例研究對象均為2013年10月～2015年10月期間來我院進(jìn)行治療的丙型肝炎肝硬化患者，所有患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。將所有患者按照治療方法分組，對照組44例，其中男27例，女17例，年齡26～75歲，平均（45.3± 10.8）歲，Child-Pugh評分3～12分，平均（6.0±1.3）分。研究組45例，其中男29例，女16例，年齡27～73歲，平均（46.8±11.6）歲，Child-Pugh評分3～11分，平均（6.3±1.7）分。兩組患者的一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者對本次研究均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組單獨(dú)應(yīng)用水飛薊賓葡甲胺治療，口服，100 mg/次，3次/d，研究組應(yīng)用水飛薊賓葡甲胺聯(lián)合熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）（廠家：Losan Pharma GmbH，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20100502）治療，熊去氧膽酸250 mg/次，3次/d，口服，水飛薊賓葡甲胺的使用方法及劑量與對照組相同。3個月為一個治療療程，兩組患者均連續(xù)治療2個療程后對臨床治療效果進(jìn)行評價。

1.3 觀察指標(biāo)

肝功能：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、HCV RNA，采用全自動生化分析儀檢測ALT、AST、TBIL，應(yīng)用RT-PCR法檢測血清HCV RNA；血清肝纖維化標(biāo)志物：Ⅲ型前膠原肽（PC-Ⅲ）、透明質(zhì)酸（HA）、層黏連蛋白（LN），Ⅳ型膠原（Ⅳ-C），均采用放射免疫分析法測定血清肝纖維化標(biāo)志物水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組計(jì)量資料進(jìn)行比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，兩組計(jì)數(shù)資料進(jìn)行比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

治療前研究組ALT、AST、TBIL、HCV RNA與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前明顯降低，研究組降低的程度高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

注：*表示與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t對照組=13.495、6.141、4.942、3.314；t研究組=17.804、11.163、9.546、7.528，P＜0.05）；#表示與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.483、4.654、4.979、2.511，P＜0.05）

組別n 時間ALT（U/L）AST（U/L）HCV RNA（lgcopies/mL）TBIL（μmol/L）對照組44研究組45治療前治療后治療前治療后75.2±14.9 40.6±8.2*74.9±14.7 31.8±6.9*#82.1±15.8 62.8±13.6*83.1±16.2 50.7±10.8*#4.0±1.3 2.9±0.7*4.1±1.2 2.3±0.4*#39.7±9.4 33.5±8.1*41.6±8.9 29.8±5.6*#

2.2 兩組治療前后血清纖維化指標(biāo)比較

治療前研究組PC-Ⅲ、HA、LN、Ⅳ-C與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前明顯降低，且研究組降低的程度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清纖維化指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后血清纖維化指標(biāo)比較（±s）

注：*表示與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t對照組=7.113、14.642、17.273、7.160；t研究組=11.517、19.266、12.868、4.875，P＜0.05）；#表示與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.978、8.613、4.389、2.263，P＜0.05）

組別n 時間HA（ng/mL）LN（ng/mL）PC-Ⅲ（μg/L）Ⅳ-C（ng/mL）對照組44研究組45治療前治療后治療前治療后271.6±47.5 206.9±37.2*273.5±46.8 178.7±29.3*#252.8±47.6 136.3±22.8*249.2±49.1 98.1±18.9*#168.1±31.2 70.6±20.7*161.4±32.9 88.9±18.6*#136.7±33.8 88.2±29.6*135.8±34.1 102.6±30.4*#

2.3 不良反應(yīng)情況

在研究期間，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)病例，有較高的安全性。

3 討論

肝硬化是我國常見的慢性肝臟疾病之一，在我國肝硬化發(fā)病的病因中，丙型肝炎與乙型肝炎比較更不常見，但是丙型肝炎隱蔽性更強(qiáng)，發(fā)生肝臟纖維化、肝硬化、肝細(xì)胞癌變等幾率更高［5，6］。以往病毒性肝炎肝硬化常見原因之一即為乙型肝炎，但近年來隨著人們對乙型肝炎防治的重視，乙型肝炎疫苗的應(yīng)用也越來越普及，日后丙型肝炎有可能成為病毒性肝炎肝硬化的常見原因［7］。目前2%～5%的丙型肝炎肝硬化患者可能發(fā)展為肝癌。而采用有效的方法進(jìn)行治療使其丙型肝炎病毒的復(fù)制長期有效地受到抑制、肝臟纖維化的發(fā)生和發(fā)展受到阻斷、降低肝癌的發(fā)生率為丙型肝炎肝硬化的臨床治療原則［8］。對丙型肝炎肝硬化患者來講，如疾病控制在代償期則不會影響到患者的生存時間及生活質(zhì)量，但如治療不及時，患者會迅速進(jìn)展到失代償階段，肝細(xì)胞癌的發(fā)生比例也會提高，患者的生活質(zhì)量降低，甚至縮短生存時間［9］。

熊去氧膽酸為一種新型免疫調(diào)節(jié)劑［10］，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為3α、7β-二羥-5β-膽烷酸，是從熊膽汁中分離出來的一種膽汁酸，具有親水性、非細(xì)胞毒性等特點(diǎn)，人體在正常情況下膽汁的濃度非常低，在人體生理膽汁酸總量中熊去氧膽酸所占比例約為3%［11］。熊去氧膽酸可抑制內(nèi)源性膽汁酸的吸收，加快內(nèi)源性膽汁酸的排泄，使細(xì)胞凋亡及炎癥受到抑制，有抗氧化作用，還可對機(jī)體的免疫起到調(diào)節(jié)作用［12-14］。熊去氧膽酸主要將機(jī)體的疏水性、去污劑樣的毒性膽汁酸取代為親水性、細(xì)胞保護(hù)作用和無毒性的熊去氧膽酸，從而對肝細(xì)胞的分泌起到促進(jìn)作用，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫的作用，最終達(dá)到治療肝病和膽汁淤積疾病、延緩疾病進(jìn)程的目的［15］。本次研究中對45例丙型肝炎肝硬化患者在使用水飛薊賓葡甲胺治療的基礎(chǔ)上給予熊去氧膽酸治療，并將臨床效果與單獨(dú)應(yīng)用水飛薊賓葡甲胺治療的對照組進(jìn)行對比分析，結(jié)果表明，治療后兩組ALT、AST、TBIL、HCV RNA均低于治療前，研究組治療后的各項(xiàng)指標(biāo)均低于對照組治療后，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果提示在水飛薊賓葡甲胺治療的基礎(chǔ)上用熊去氧膽酸對丙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行治療效果顯著，可有效改善患者的ALT、AST、TBIL等肝功能指標(biāo)。治療后研究組和對照組的PC-Ⅲ、HA、LN、Ⅳ-C均低于治療前，且研究組治療后各項(xiàng)指標(biāo)均低于對照組治療后，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果提示熊去氧膽酸聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺治療丙型肝炎肝硬化患者有確切的療效，可有效改善患者的HA、LN等血清纖維化指標(biāo)，使纖維化進(jìn)展受到抑制。

綜上所述，丙型肝炎肝硬化患者在使用水飛薊賓葡甲胺治療的基礎(chǔ)上給予熊去氧膽酸治療效果明顯，可有效改善患者的肝功能指標(biāo)，減輕患者的臨床癥狀，且對患者的血清纖維化指標(biāo)有良好的作用，可抑制纖維化進(jìn)展，阻止病情惡化，降低肝癌的發(fā)生風(fēng)險，效果明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用水飛薊賓葡甲胺治療，可作為一種治療丙型肝炎肝硬化的安全有效的方法在臨床推廣應(yīng)用。

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Observation of clinical effects of ursodeoxycholic acid（Ursofalk）in the treatment of post hepatitis C cirrhosis

GAO Dan
Department of Hepatic Disease，Donggang Hospital of Traditional Chinese Medicine in Liaoning Province，Donggang 118300，China

Objective To explore the curative effects of ursodeoxycholic acid（Ursofalk）in the treatment of post hepatitis C cirrhosis.Methods A total of 89 patients with post hepatitis C cirrhosis who were treated in our hospital from October 2013 to October 2015 were selected as research subjects.They were assigned to groups according to different therapeutic methods.44 patients in the control group were given silybin meglumine alone for the treatment，and 45 patients in the research group were given silybin meglumine combined with ursodeoxycholic acid（Ursofalk）for the treatment. 3 months were one course of treatment.Clinical curative effects were compared between the two groups after two courses of treatment.Results ALT，AST，TBIL，HCV RNA in the two groups after the treatment were all significantly reduced compared with those before the treatment，and the reduction degree in the research group was higher than that in the control group.The differences between the two groups were statistically significant（P＜0.05）.PC-Ⅲ，HA，LN andⅣ-C in the two groups after the treatment were significantly reduced compared with those before the treatment，and the reduction degree in the research group was higher than that in the control group.The differences between the two groups were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The curative effects of ursodeoxycholic acid in the treatment of post hepatitis C cirrhosis are exact，which is able to effectively improve patients'clinical symptoms and hepatic fibrosis indices.This method can be clinical promoted and applied as an effective method of treating post hepatitis C cirrhosis.

Post hepatitis C cirrhosis；Ursodeoxycholic acid；Silybin meglumine；Liver function；Serum liver fibrosis markers

R512.63

B

1673-9701（2016）26-0097-03

2016-06-24）