頭孢曲松鈉聯(lián)合胸腺五肽治療早期宮頸癌合并梅毒的臨床療效分析

張申華+崔云靜+楊艷華+朱小暉

【摘要】目的：觀察頭孢曲松鈉聯(lián)合胸腺五肽治療早期宮頸癌合并梅毒的臨床療效。方法：隨機(jī)選取94例早期宮頸癌合并梅毒患者，隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組各47例。對照組予青霉素鈉+芐星青霉素治療，實(shí)驗(yàn)組予頭孢曲松鈉+胸腺五肽治療，兩組經(jīng)治療后行相同外科宮頸癌手術(shù)治療。觀察兩組患者治療后12周、24周、48周時復(fù)查快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片實(shí)驗(yàn)（RPR）轉(zhuǎn)陰例數(shù)及梅毒復(fù)發(fā)例數(shù)，以及患者1年、3年、5年生存率。結(jié)果：兩組經(jīng)治療后在12周、24周、48周RPR轉(zhuǎn)陰例數(shù)均呈上升趨勢，但實(shí)驗(yàn)組RPR轉(zhuǎn)陰例數(shù)在12周、24周、48周時均高于對照組（P<0.05）。對照組總梅毒總復(fù)發(fā)例數(shù)17例（占17.0%），實(shí)驗(yàn)組2例（占4.2%），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組生存率呈下降趨勢，其中兩組1年生存率、3年生存率差異不明顯（P>0.05）；但實(shí)驗(yàn)組5年生存率高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：頭孢曲松鈉聯(lián)合胸腺五肽治療早期宮頸癌合并梅毒，療效好，復(fù)發(fā)率低，能提高宮頸癌患者5年生存率。

【關(guān)鍵詞】頭孢曲松鈉；胸腺五肽；早期宮頸癌；梅毒；臨床療效

Curative effect of ceftriaxone sodium combined with thymopentin for early cervical cancer joint syphilisZHANG Shenhua， CUI Yunjing， YANG Yanhua， ZHU Xiaohui. Department of Obstetrics and Gynecology， Tianmen City First Peoples Hospital， Tianmen 431700， Hubei， China

【Abstract】Objectives： To observe the clinical curative effect of ceftriaxone sodium combined with thymopentin for early cervical cancer joint syphilis. Methods： 94 patients with early cervical cancer merger syphilis were randomly chosen and grouped into control group and experimental group （n = 47）. Control group received penicillin sodium + benzathine penicillin for treatment， and the experimental group was given ceftriaxone sodium + thymopentin. Both groups received cervical cancer surgery after treatment. The rapid plasma reagin turn ring card test （RPR） negative cases and recurrence cases of syphilis in the two groups were observed in 12， 24 and 48 weeks after treatment， and the survival rate 1 year， 3 years and 5 years after treatment was recorded. Results： The number of negative RPR cases in both groups increased 12 weeks， 24 weeks and 48 weeks after treatment， and that of experimental group was all higher than control group （P<0.05）. There were 17 syphilis recurrence cases in control group （17.0%） and 2 cases in the experimental group （4.2%）， with significant difference （P<0.05）. The survival rate in both groups declined， with no significant difference between the 1-year and 3-year survival rate （P> 0.05）， but the 5-year survival rate of experiment group was higher than the control group （P<0.05）. Conclusion： Ceftriaxone sodium combined with thymopentin is effective in treating early cervical cancer joint syphilis， with low recurrence rate and improved 5-year survival rate.

【Key words】Ceftriaxone sodium； Thymopentin； Early cervical cancer； Syphilis； Clinical curative effect

【中圖分類號】R759.1【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

宮頸癌為常見婦科惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅女性患者的生命健康。馬勇靜等[1]研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌合并梅毒患者5年生存率明顯低于單純宮頸癌患者，提示梅毒感染與宮頸癌之間有一定相關(guān)性。并且，WHO[2]調(diào)查研究表明，全世界新發(fā)梅毒患者約1200萬例/年，其新發(fā)病例主要集中在東南亞、南亞，這些地區(qū)與我國廣東等地區(qū)緊密相連。故針對宮頸癌合并梅毒患者能有效治療梅毒顯得比較有實(shí)際意義。經(jīng)臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，頭孢曲松鈉聯(lián)合胸腺五肽治療早期宮頸癌合并梅毒患者具有實(shí)際臨床意義，故通過科研設(shè)計(jì)研究，并取得一定成績?，F(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1資料與方法

1.1臨床資料

1.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國衛(wèi)生部制定的《2010 宮頸癌規(guī)范化診治指南》中早期宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，以及中國疾病預(yù)防控制中心、中華醫(yī)學(xué)會皮膚科性病學(xué)會、中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師協(xié)會共同制定的《梅毒、淋病、生殖器皰疹、生殖道沙眼衣原體感染診療指南（2014）》中梅毒診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；②知情并簽知情同意書者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能嚴(yán)重不全的患者；②近3個月采用化療、放療等相關(guān)癌癥治療的患者；③入院前1周采用抗生素、激素治療相關(guān)疾病的患者；④合并嚴(yán)重精神疾病患者；⑤合并艾滋病及其他免疫相關(guān)性疾病的患者；⑥對青霉素、頭孢曲松鈉、胸腺五肽過敏的患者。

1.1.4剔除標(biāo)準(zhǔn)①治療中使用放療、化療的患者；②治療中不能配合的患者；③誤診、誤納的患者。

1.1.5一般資料隨機(jī)選取2008年3月至2009年5月在我院治療的94例早期宮頸癌合并梅毒患者，按隨機(jī)分組原則，分為對照組與實(shí)驗(yàn)組，每組各47例。對照組年齡27～67歲，平均年齡（49.52±6.84）歲；宮頸癌病理分型：鱗狀細(xì)胞癌者41例，腺癌者5例，腺鱗癌者1例。實(shí)驗(yàn)組年齡28～66歲，平均年齡（50.28±6.67）歲；宮頸癌病理分型：鱗狀細(xì)胞癌者40例，腺癌者6例，腺鱗癌者1例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，兩組患者一般資料差異比較（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法與療效評定

1.2.1對照組 ①予青霉素鈉（廠家：山西振東泰盛制藥；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14020377：規(guī)格：50萬U/瓶）：400萬U，iv，Q6h，連續(xù)2周；繼予芐星青霉素（廠家：江西東風(fēng)藥業(yè)；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H36020222：規(guī)格：60萬U/瓶）：2400萬U，im，3次/周，連續(xù)2周。②15d后，在全身麻醉下行廣泛性子宮切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，術(shù)后予止血、補(bǔ)液等相關(guān)治療及引流、導(dǎo)尿等相關(guān)護(hù)理。

1.2.2實(shí)驗(yàn)組①予頭孢曲松鈉（廠家：上海羅氏制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10983036：規(guī)格：0.5g/瓶）：2g，iv，Qd，連續(xù)2周；繼用胸腺五肽（廠家：哈藥集團(tuán)；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20053621：規(guī)格：1mg/瓶）：1mg，im，Qd，連續(xù)2周。②手術(shù)治療及護(hù)理同對照組。

1.3檢測指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

1.3.1觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療后第12周、24周、48周時復(fù)查快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片實(shí)驗(yàn)（RPR）轉(zhuǎn)陰例數(shù)及梅毒復(fù)發(fā)例數(shù)，以及對兩組患者1年生存率、3年生存率及5年生存率的統(tǒng)計(jì)。

1.3.2統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，兩組計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，以差異P<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。

2治療結(jié)果

2.1兩組RPR轉(zhuǎn)陰例數(shù)比較

兩組經(jīng)治療后在12周、24周、48周RPR轉(zhuǎn)陰例數(shù)均呈上升趨勢，但實(shí)驗(yàn)組RPR轉(zhuǎn)陰例數(shù)在12周、24周、48周時均高于對照組（P<0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2兩組梅毒復(fù)發(fā)例數(shù)比較

對照組總梅毒總復(fù)發(fā)例數(shù)17例（占17.0%），實(shí)驗(yàn)組2例（占4.2%），兩組差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組生存率比較

兩組生存率呈下降趨勢，其中兩組分別在1年生存率、3年生存率之間的差異比較（P>0.05），無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但實(shí)驗(yàn)組在5年生存率高于對照組（P<0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

3討論

宮頸癌，特別是早期患者，其臨床表現(xiàn)一般不明顯，只能通過臨床檢查獲取客觀資料才能確診。同時，很多危險(xiǎn)因素與宮頸癌發(fā)病相關(guān)，如性病史、濫性及糜爛性宮頸炎等[5]；而梅毒感染是宮頸癌發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，95%梅毒感染患者基本都是通過性傳播途徑所致[6]。相關(guān)學(xué)者[7]在文獻(xiàn)報(bào)告指出， 在223例宮頸癌患者中，曾經(jīng)感染梅毒患者占15.2%，血清檢查梅毒陽性者為13%；最近研究也表明梅毒患者在宮頸癌病例中是其他病例的3.3倍，是產(chǎn)科病例的20倍[8]。本研究表明，采用青霉素鈉+芐星青霉素治療對照組梅毒復(fù)發(fā)總例數(shù)高于采用頭孢曲松鈉+胸腺五肽治療的實(shí)驗(yàn)組（P<0.05），而對照組5年生存率卻低于實(shí)驗(yàn)組（P<0.05）?？商崾久范緦m頸癌患者具有相關(guān)性，而針對梅毒的不同治療亦對患者產(chǎn)生不同影響。

青霉素鈉、芐星青霉素為β-內(nèi)酰胺類抗生素，乃臨床梅毒鉤端螺旋體感染患者首選藥物；特別是肌注，吸收緩慢，在患者血清中藥物有效濃度維持時間可達(dá)1周，在治療梅毒患者可謂“物美價(jià)廉”[9]。但是由于臨床上耐藥菌株不斷增加，抗生素在臨床上抗感染的問題顯得愈發(fā)嚴(yán)重[10]。故筆者根據(jù)多年經(jīng)驗(yàn)，采用頭孢曲松鈉聯(lián)合胸腺五肽治療宮頸癌早期合并梅毒感染者。頭孢曲松鈉為第三代頭孢菌素，具有廣譜抗菌作用。鄭占才等[11]指出，頭孢曲松在治療鉤端螺旋體感染患者療效肯定，可替代青霉素G；同時蔣佩晶等[12]指出，頭孢曲松鈉在治療梅毒感染及其并發(fā)癥（如神經(jīng)梅毒）時療效也值得肯定。胸腺五肽，為多肽類藥物之一，具有胸腺生成素Ⅱ的生物活性，對免疫系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，使受到抑制或過強(qiáng)的免疫反應(yīng)趨于正常[13]。宮頸癌患者由于癌細(xì)胞耗能，大量消耗機(jī)體能量，到癌癥后期將嚴(yán)重營養(yǎng)不良，發(fā)展為惡病質(zhì)；與此同時，機(jī)體免疫力隨之下降，而胸腺五肽作為免疫調(diào)節(jié)劑，對癌癥患者免疫系統(tǒng)可產(chǎn)生雙向調(diào)節(jié)作用[14]；并且胸腺五肽在臨床上調(diào)節(jié)免疫功能方面使用安全[15]。同時有文獻(xiàn)[16，17]研究表明，頭孢曲松鈉聯(lián)合胸腺五肽治療早期梅毒臨床療效好。與本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果一致：兩組經(jīng)治療后在12周、24周、48周RPR轉(zhuǎn)陰例數(shù)均呈上升趨勢，但實(shí)驗(yàn)組RPR轉(zhuǎn)陰例數(shù)在12周、24周、48周時均高于對照組（P<0.05）。說明頭孢曲松鈉聯(lián)合胸腺五肽治療宮頸癌早期合并梅毒感染患者臨床療效好。endprint

不過，影響宮頸癌患者生存率因素較多，而頭孢曲松鈉在治療梅毒方面仍需大量循證醫(yī)學(xué)支持，值得臨床繼續(xù)探討?？傊?，頭孢曲松鈉聯(lián)合胸腺五肽治療早期宮頸癌合并梅毒療效好、復(fù)發(fā)率低，能提高宮頸癌患者5年生存率。

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