• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    單用α腎上腺受體阻滯劑與聯(lián)合5α—還原酶抑制劑治療良性前列腺增生療效的Meta分析

    2016-11-09 05:06:04賀曉龍強亞勇張斌病宋紅雄勒永勝周培清
    中國性科學 2016年7期
    關鍵詞:還原酶阻滯劑良性

    賀曉龍 強亞勇 張斌病 宋紅雄 勒永勝 周培清

    【摘要】目的:比較單用α腎上腺受體阻滯劑與α腎上腺受體阻滯劑聯(lián)合5α-還原酶抑制劑治療良性前列腺增生(BPH)的療效。方法:檢索中/英文公開發(fā)表的隨機對照試驗(RCT)。計算機檢索PubMed、EMbase、the Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、CNKI、CBM、VIP、萬方數(shù)據(jù)庫。檢索時間為建庫至2015年6月30日。同時,手檢納入文獻的參考文獻。按納入排除標準進行RCT的篩選、資料提取和質量評價后,采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。結果:共納入4個研究,403例患者。Meta分析結果顯示:有效性方面,兩組在降低IPSS評分[SMD=0.89,95%CI(-0.66,2.45)P=0.26]、提高最大尿流率[SMD=-3.67,95%CI(-8.88,1.54)P=0.17]、減少殘余尿量 [SMD=0.62,95%CI(-0.97,2.22)P=0.17]上無明顯統(tǒng)計學差異;與單用藥物相比,聯(lián)合用藥在減少前列腺體積上 [SMD=6.94,95%CI(2.06,11.81)P=0.005]效果更好,兩組在出現(xiàn)不良反應(頭暈[SMD=0.57,95%CI(0.16,1.98)P=0.38]、性功能減退 [SMD=0.57,95%CI(0.16,1.98)P=0.38])上無明顯統(tǒng)計學差異。結論:單用α腎上腺受體阻滯劑與α腎上腺受體阻滯劑聯(lián)合5α-還原酶抑制劑相比,兩者療效相似,對于前列腺體積不大的患者,單用α腎上腺受體阻滯劑即可達到很好的療效,避免了不必要的經(jīng)濟負擔;對于前列腺體積較大的患者,則推薦聯(lián)合用藥。對于前列腺具體多大的體積才是單用α腎上腺受體阻滯劑與聯(lián)合5α-還原酶抑制劑治療的分界閾值,則需要更多高質量、大樣本的RCT進一步論證。

    【關鍵詞】良性前列腺增生:α腎上腺受體阻滯劑;5α-還原酶抑制劑;隨機對照試驗

    Meta-analysis of the curative effect of alpha adrenal receptor blockers alone and combined 5 alpha reductase inhibitors for the treatment of benign prostatic hyperplasiaHE Xiaolong1, QIANG Yayong1, ZHANG Binbing1, SONG Hongxiong1, LE Yongsheng1, ZHOU Peiqing2△. 1 Department of Urology , The Hospital Affliated to YanAn University,Yanan 716000,Shaanxi,China; 2 Department of General Surgery,Tongchuan Maternal and Children Health Care Hospital,Tongchuan 727000,Shaanxi,China

    【Abstract】Objectives: To compare the curative effect of alpha adrenal receptor blockers alone and combined 5 alpha reductase inhibitors for the treatment of benign prostatic hyperplasia (BPH). Methods: Chinese/English published randomized controlled trials (RCT) were retrieved. Computer retrieval PubMed, EMbase, theCochrane Central Register of Controlled Trials (Central), VIP, CNKI, CBM and wanfang database was conducted. The retrieval time for library was until 30 June 2015. At the same time, literature references were also searched by hand. According to the inclusion standard, RevMan 5.2 software was adopted for Meta-analysis after RCT extraction and filtering, data quality evaluation. Results: A total of 403 patients were included in the four groups. In terms of effectiveness, the two groups had no significant statistical differences in reducing IPSS score [SMD = 0.89, 95% CI (-0.66, 2.45)P=0.26)], raising the maximum urinary flow rate [SMD = 3.67, 95% CI (-8.88, 1.54)P=0.17)] and reducing the residual urine volume [SMD = 0.62, 95% CI (-0.97, 2.22) P=0.17]. Compared with medication alone, combined treatment had better effect on reducing prostate volume [SMD = 6.94, 95% CI (2.06, 11.81), P = 0.005], and there was no statistically significant difference in adverse reaction between the two groups (dizziness [SMD = 0.57, 95% CI (0.16, 1.98), P = 0.38), decreased sexual function [SMD = 0.57, 95% CI (0.16, 1.98), P = 0.38]). Conclusion: The effectiveness of the two treatment methods is similar. For patients with small prostate volume, using alpha adrenal receptor blockers alone is better with less cost, while for patients with large prostate volume, combined treatment is better. As for how to decide ones prostate volume is large or small, it needs further RCT with larger sample.

    【Key words】Benign prostatic hyperplasia (BPH); Alpha blockers; 5 alpha reductase inhibitors; Randomized controlled trial (RCT)

    【中圖分類號】R697+.3【文獻標志碼】A

    良性前列腺增生(BPH)是老年男性的常見疾病之一[1],目前在臨床上越來越受到關注。在流行病學方面研究中發(fā)現(xiàn):BPH的發(fā)生率在40多歲以后隨年齡的增大而顯著增高,嚴重影響了患者的生活質量[2]。近年來,我國與歐美國家BPH發(fā)生率的差距顯著縮小。如何有效地治療BPH成了目前首要解決的問題,目前常見的治療方法分為藥物治療、手術治療及非手術非藥物治療[3]。其中,藥物治療是BPH的一線治療方法[4]。

    在良性前列腺診療指南中,關于藥物治療方面推薦的是α腎上腺受體阻滯劑聯(lián)合5α-還原酶抑制劑治療[5]。目前,對于比較單用α腎上腺受體阻滯劑與α腎上腺受體阻滯劑聯(lián)合5α-還原酶抑制劑治療良性前列腺增生的治療效果的文獻較多[6-10],但是結論卻不盡相同,有部分學者提出α腎上腺受體阻滯劑聯(lián)合5α-還原酶抑制劑治療與單用α腎上腺受體阻滯劑相比,并沒有凸顯其療效的優(yōu)勢,卻增加了患者的經(jīng)濟負擔。同時由于大多數(shù)單個研究受樣本量的局限性。本系統(tǒng)評價通過運用循證醫(yī)學的原理和方法,對單用α腎上腺受體阻滯劑與α腎上腺受體阻滯劑聯(lián)合5α-還原酶抑制劑治療良性前列腺增生的治療效果進行客觀評價,以其能為良性前列腺增生的臨床用藥提供參考依據(jù)。

    1資料與方法

    1.1檢索策略

    采取計算機檢索為主,手工檢索為輔的方式檢索PubMed、Embase、the Cochrane library(CENTRAL)、CNKI、CBM、VIP、萬方等中英文數(shù)據(jù)庫公開發(fā)表的隨機對照試驗(RCT)。檢索截至于2015年1月31日。同時對納入文獻的參考文獻進行追加檢索,以盡量降低漏檢的發(fā)生。通過電子郵件及電話聯(lián)系等方式對納入文獻中數(shù)據(jù)資料有誤、缺乏或不詳部分予以核實和補充。

    以PubMed為例,英文檢索策略為:

    #1 Benign prostatic hyperplasia OR BPH

    #2 α-Blocker OR tamsulosin

    #3 5α-Reductase Inhibitor OR Finasteride OR dutasteride

    #4 #1 and #2 and #3

    以萬方為例,中文檢索策略為:

    #1前列腺增生or BPH

    #2 α-腎上腺受體阻滯劑or坦索羅辛

    #3 5α-還原酶抑制劑or非那雄胺 or 度他雄胺

    #4 #1 and #2 and #3

    1.2納入排除標準

    1.2.1研究類型納入所有比較單用α腎上腺受體阻滯劑與α腎上腺受體阻滯劑聯(lián)合5α-還原酶抑制劑治療良性前列腺增生的隨機對照試驗。

    1.2.2納入標準納入經(jīng)臨床診斷為BPH并根據(jù)目前癥狀等指標評估,暫不需要行手術治療的病人,排除伴有神經(jīng)源性膀胱、不穩(wěn)定膀胱及嚴重尿路感染者,排除其他引起類似下尿路癥狀的疾病,所納入文獻中不限定研究對象的種族和國籍等基本情況。

    1.2.3排除標準 ①文章信息不全面,聯(lián)系作者后未進行回復者;②同一機構研究文獻重復發(fā)表或多中心研究重復發(fā)表者納入質量更好或信息更全面的報道。

    1.2.4干預措施試驗組單用α腎上腺受體阻滯劑進行良性前列腺增生的治療;對照組α采用腎上腺受體阻滯劑聯(lián)合5α-還原酶抑制劑進行良性前列腺增生的治療。

    1.2.5測量指標 ①治療效果指標:治療12個月后,通過測量國際前列腺癥狀評分(IPSS)、前列腺體積(V)、最大尿流率(Qmax)和殘余尿量(RuV)等指標來評估兩者的治療效果。②不良反應指標:以患者頭暈及性功能減退癥狀來評估兩者的不良反應情況。

    1.3文獻質量評價

    采用Cochrane Handbook(Version 5.1.0)網(wǎng)絡版[12]中文獻質量評價的相關標準對納入文獻進行方法學質量進行評價。從文獻的隨機分配方法、隱蔽分組、盲法、結果數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報告研究結果及其他偏倚來源6個方面對文獻質量進行全面系統(tǒng)的評價。

    1.4資料提取

    數(shù)據(jù)提取采用手工提取的方法,即兩位研究者獨立閱讀全文后將文中數(shù)據(jù)填入事先制作的Excel表格,然后兩名研究者交叉核對數(shù)據(jù),對于兩者提取不相同或者有爭議的數(shù)據(jù),由第三位研究者再次閱讀文獻并進行提取。

    1.5統(tǒng)計分析

    使用循證醫(yī)學數(shù)據(jù)分析管理與合成專用軟件Review Manager 5.3進行本次研究的數(shù)據(jù)分析。二分類變量我們使用比值比(odds ratio,OR)作為療效評估和分析的統(tǒng)計量。數(shù)據(jù)表示均采取各效應量及其95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)的方式。通過對各個研究間的統(tǒng)計學異質性進行分析,若各研究間不具有統(tǒng)計學異質性(P>0.1,I2<50%)時,我們采用固定效應模型進行數(shù)據(jù)合成和分析;若各研究間具有較大的統(tǒng)計學異質性(P<0.1,I2>50%)時,首先應該分析異質性來自于哪個環(huán)節(jié),如果經(jīng)過各個環(huán)節(jié)的仔細排查,仍無法找到確切的異質性來源,那么就采用隨機效應模型進行數(shù)據(jù)合成和分析。本次研究因為納入的研究數(shù)量過少(4篇),所以不能進行檢驗發(fā)表偏倚的漏斗圖分析。

    2結果

    2.1納入文獻的一般情況及基線特征

    經(jīng)事先制定的檢索策略于中外文數(shù)據(jù)庫中共檢索出相關文獻396篇,其中包括160篇英文文獻和236篇中文文獻。經(jīng)Endnote X6文獻管理軟件查重后剩余文獻152篇,并通過閱讀文題和摘要后去除明顯不相關的文獻79篇。對于剩余文獻進行全文閱讀,排除交叉發(fā)表的和不符合納入標準的文獻59篇,同時排除文獻質量低下的10篇文獻,最終納入4個隨機對照試驗[8-11]。其中共包括403例患者(見圖1)。對納入研究的一般基線特征進行對比分析顯示差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),表明兩組之間具有可比性。見表1。

    2.2納入研究的偏倚風險評價

    本次納入的4個RCT中,4個研究[8-11]采用隨機分組的方法進行分組,3個研究采用隨機數(shù)字表的方式進行隨機化分組,1個研究隨機化方法不明。所有研究分配方案隱藏及盲法均不明確,所有研究均無失訪。見圖2、圖3。

    2.3Meta分析結果

    2.3.1兩種治療12個月后有效性指標的分析4個研究[8-11]比較了國際前列腺癥狀評分(IPSS),各研究間存在異質性(P<0.000 1,I2=86%),分析異質性可能來自于測量工具的不同,因此采用隨機效應模型。Meta分析顯示兩組在降低IPSS評分上顯示出來的差異不具有統(tǒng)計學意義[SMD=0.89,95%CI(-0.66,2.45)P=0.26],說明兩種治療對于降低患者IPSS評分無差異。見圖4。

    各研究間存在異質性(P<0.000 01,I2=97%),分析異質性可能來源于測量工具的不同,因此采用隨機效應模型合并分析。Meta分析顯示兩組在提高最大尿流率上所具有的差異無顯著統(tǒng)計學意義[SMD=-3.67,95%CI(-8.88,1.54)P=0.17],說明兩種治療對于增加患者最大尿流率無差異。見圖5。

    圖5單用藥物與聯(lián)合用藥治療良性前列腺增生最大尿流率的Meta分析

    2個研究[8,10]比較了殘余尿量(RuV)。各研究間同質性良好,不存在異質性(P>0.1,I2=0%),因此采用固定效應模型合并分析。Meta分析顯示兩組在減少殘余尿量方面顯示出的差異不具有統(tǒng)計學意義[SMD=0.69,95%CI(-0.97,2.22)P=0.45],說明兩種治療對于減少患者殘余尿量無差異。見圖6。

    4個研究[8-11]比較了前列腺體積(V)。各研究間存在異質性(P<0.000 01,I2=93%),分析異質性可能來源于測量工具的不同,因此采用隨機效應模型合并分析。Meta分析顯示兩組在減小前列腺體積上的統(tǒng)計學差異具有統(tǒng)計學意義[SMD=6.94,95%CI(2.06,11.81)P=0.005],說明聯(lián)合用藥比單用α腎上腺受體阻滯劑對于減小患者前列腺體積療效更好。見圖7。

    2.3.2兩種治療12個月后不良反應的分析3個研究[8,10,11]報道了患者頭暈不良反應的發(fā)生率。各研究間不存在統(tǒng)計學異質性(P>0.1,I2=0%),因此采用固定效應模型合并分析。Meta分析顯示兩組患者在出現(xiàn)頭暈不良事件發(fā)生率上的差異不具有統(tǒng)計學意[SMD=0.57,95%CI(0.16,1.98)P=0.38],說明兩種治療對患者頭暈癥狀不良反應無顯著差異。見圖8。圖8單用藥物與聯(lián)合用藥治療良性前列腺增生并發(fā)癥(頭暈)的Meta分析

    2個研究[8,11]比較了患者性功能減退不良反應發(fā)生率。各研究間統(tǒng)計學同質性良好,不存在統(tǒng)計學異質性(P>0.1,I2=0%),故采用固定效應模型合并分析。Meta分析顯示兩組在出現(xiàn)性功能減退不良事件發(fā)生率上的差異不具有統(tǒng)計學意義[SMD=0.57,95%CI(0.16,1.98)P=0.38],說明兩種治療在性功能減退方面無顯著差異。見圖9。

    3討論

    3.1有效性及不良反應分析

    目前研究多認為α-受體阻滯劑治療良性前列腺增生癥的作用機制是其通過阻滯分布在前列腺以及膀胱頸部平滑肌表面的腎上腺素能受體,阻礙神經(jīng)肌肉接頭神經(jīng)沖動的傳導,松弛前列腺以及膀胱頸部平滑肌從而達到擴張后尿道前列腺部來緩解后尿道動力性梗阻的作用[13,14]。而對于5α-還原酶抑制劑的藥理學作用機制目前比較公認的是其可通過抑制體內(nèi)雄激素睪酮轉變?yōu)殡p氫睪酮,使前列腺組織內(nèi)的雙氫睪酮含量水平大幅度降低,前列腺組織在低雙氫睪酮的環(huán)境中體積會較增生前縮小,通過這樣的方式可解除增生的前列腺組織對尿道前列腺部的壓迫作用,從而達到改善排尿困難的目的[15,16]。

    單用α腎上腺受體阻滯劑與α腎上腺受體阻滯劑聯(lián)合5α-還原酶抑制劑治療良性前列腺增生相比,兩組在降低IPSS評分、提高最大尿流率、減少殘余尿量上并沒有明顯的差異,與單用藥物相比,聯(lián)合用藥能夠更好的減小患者前列腺體積。然而在臨床工作中,由于IPSS評分是患者自己主觀判定的結果,所以通過IPSS評分的方式來對前列腺增生的療效進行測量或反應,難免會導致一些主觀測量偏倚的發(fā)生。通過最大尿流率、殘余尿指標雖然較大可能的避免了主觀因素的導致偏倚的發(fā)生,然而由于此兩項操作也是通過操作醫(yī)師在B型超聲下測量并人為判斷的,那么由于測量時所用儀器的不同以及個人對診斷標準的把握度不同也會導致部分測量偏倚的發(fā)生。兩組在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(頭暈、性功能減退) 并沒有顯著差異。兩組治療方案對于良性前列腺增生的治療效果相當,所以我們建議B超證實對于前列腺體積沒有增大的患者,通過單用α腎上腺受體阻滯劑即可達到很好的療效,可以避免不必要的經(jīng)濟負擔。對于前列腺體積較大的患者,則推薦聯(lián)合用藥。然而對于前列腺具體增大到多少才適合兩種藥物聯(lián)合治療的分界閾值,需要更多高質量、大樣本的RCT進一步進行研究和論證。

    3.2本研究的局限性分析

    本研究在以下幾個方面尚存在欠缺和不足:(1)部分結局指標存在發(fā)表偏倚,如增刊、年代久遠刊物及文章、部分未公開的會議論文及部分灰色文獻無法獲取,該研究只能就部分指標予以評價,而且由于本研究納入的研究數(shù)量有限,檢驗發(fā)表偏倚的森林圖無法發(fā)揮較好的檢驗作用,所以不能排除潛在的發(fā)表偏倚存在的可能。(2)本研究在檢索時檢索雖未限制語種,但納入的文獻僅限于中文和英文,所以可能存在若有其他語言書寫的文獻存在而未納入的可能性。鑒于本研究納入文獻數(shù)量有限,文獻質量較低,所以結論尚需進一步證實。需要更多大樣本、高質量的隨機對照試驗進一步論證本研究結果。

    參考文獻

    [1]虞巍, 金杰. 良性前列腺增生的聯(lián)合藥物治療,中華泌尿外科雜志,2005,26(13):786-788.

    [2]Welch G, Weinger K, Barry MJ. Quality-of-life impact of lower urinary tract symptom severity:results from the Health Professionals Follow-up Study. Urology, 2002(59):245-250.

    [3]宋爭放. 良性前列腺增生的治療趨勢——內(nèi)科治療.預防醫(yī)學情報雜志,2003,19(2):189-194.

    [4]Baine WB,Yu W,Summe JP,et al. Epidemiologic trends in the evaluation and treatment of lower ufinary tract symptoms in elderly male medicare patients from 1991 to 1995. J UroI,1998(160):816420.

    [5]那彥群.中國泌尿外科診療指南(2014版).北京:人民衛(wèi)生出版社,2014.

    [6]Roehrbom CG, Siami P, Barkin J, et al. The influence of baseline parameters on changes in international prostate symptom score with dutasteride, tamsulosin, and combination therapy among men with symptomatic benign prostatic hyperplasia and an enlarged prostate: 2-year data from the CombAT study. European Urology, 2009,55(2): 461-471.

    [7]Roehrbom CG, Siami P, Barkin J, et al. Clinical outcomes after combined therapy with dutasteride plus tamsulosin or eithermonotherapy in men with benign prostatic hyperplasia (BPH) by baseline characteristics:4-year results from the randomized,double-blind combination of avodart and tamsulosin (CombAT) trial. BJU Int,2011,107(6):946-954.

    [8]Joo KJ, Sung WS, Park SH, et al. Comparison of α-blocker monotherapy and α-blocker plus 5α-reductase inhibitor combination therapy based on prostate volume for treatment of benign prostatic hyperplasia. J Int Med Res, 2012,40(3):899-908.

    [9]孟永良,陳開全,孫根喜,等. 鹽酸坦索羅辛與非那雄胺聯(lián)合應用于前列腺增生術后患者的臨床研究,實用醫(yī)院臨床雜志, 2013,10(1):98-99.

    [10]歐杰. 單用坦索羅辛治療良性前列腺增生35例的臨床分析,藥物與臨床,2010,17(16):71-72.

    [11]井漢國. 保列治治療良性前列腺增生療效觀察,現(xiàn)代泌尿外科雜志, 2010,15(4):303-319.

    [12]Higgins JP, Green S. Cochrane handbook for systematic reviews of interventions version 5.1.0[updated March 2011]. The cochrane collaboration,2015,Available from:http://handbook.cochrane.org/.

    [13]孫穎浩. α-1受體阻滯劑治療良性前列腺增生研究進展,中華男科學雜志,2004,10(7):483-485.

    [14]Kara O,Yazici M. Is the double dose alpha-blocker treatment superior than the single dose in the management of patients suffering from acute urinary retention caused by benign prostatic hyperplasia?. Urol J,2014,11(3):1673-1677.

    [15]Bechis SK, Otsetov AG, Ge R. Age and obesity promote methylation and suppression of 5α-reductase 2: implications for personalized therapy of benign prostatic hyperplasia. J Urol,2015,194(4):1031-1037.

    [16]魏強,呂瀟. 5α-還原酶抑制劑治療良性前列腺增生現(xiàn)況,現(xiàn)代泌尿外科雜志,2012,17(5):431-434.

    猜你喜歡
    還原酶阻滯劑良性
    走出睡眠認知誤區(qū),建立良性睡眠條件反射
    中老年保健(2022年6期)2022-08-19 01:41:22
    四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性與冠心病嚴重程度的相關性
    呼倫貝爾沙地實現(xiàn)良性逆轉
    蝎毒肽作為Kv1.3離子通道阻滯劑研究進展
    基層良性發(fā)展從何入手
    甲狀腺良性病變行甲狀腺全切除術治療的效果分析
    β受體阻滯劑在圍術期高血壓中的應用
    β受體阻滯劑在膿毒性休克中的應用研究進展
    發(fā)酵液中酮基還原酶活性測定方法的構建
    中國釀造(2014年9期)2014-03-11 20:21:15
    羰基還原酶不對稱還原?-6-氰基-5-羥基-3-羰基己酸叔丁酯
    欧美激情久久久久久爽电影 | 一边摸一边抽搐一进一出视频| 麻豆国产av国片精品| 一个人免费在线观看的高清视频 | 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 国产不卡av网站在线观看| av在线老鸭窝| 男人舔女人的私密视频| 国产精品久久久久久精品电影小说| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 国产精品亚洲av一区麻豆| 一区二区三区精品91| 久久人妻熟女aⅴ| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 91大片在线观看| 一区在线观看完整版| 国产伦理片在线播放av一区| 午夜精品国产一区二区电影| 在线观看免费高清a一片| 久久久久精品国产欧美久久久 | 国产精品秋霞免费鲁丝片| 欧美激情高清一区二区三区| av视频免费观看在线观看| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 色婷婷久久久亚洲欧美| svipshipincom国产片| 国产av又大| 69av精品久久久久久 | 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲三区欧美一区| 国产在视频线精品| 亚洲国产精品一区三区| 日韩制服骚丝袜av| a在线观看视频网站| 久久女婷五月综合色啪小说| 精品一品国产午夜福利视频| 婷婷精品国产亚洲av在线| 亚洲成人久久性| 国产精品免费视频内射| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 国产激情偷乱视频一区二区| 一级毛片女人18水好多| 色综合欧美亚洲国产小说| 国产亚洲av嫩草精品影院| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 色噜噜av男人的天堂激情| 婷婷精品国产亚洲av在线| 亚洲精品在线美女| 国产精品1区2区在线观看.| 国产激情欧美一区二区| 观看免费一级毛片| 国产激情久久老熟女| 中出人妻视频一区二区| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 国产欧美日韩一区二区精品| 成人午夜高清在线视频| 叶爱在线成人免费视频播放| 男女床上黄色一级片免费看| 国产精品久久久av美女十八| 国产亚洲精品第一综合不卡| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲成人久久性| 成人av一区二区三区在线看| 老司机靠b影院| 一进一出抽搐gif免费好疼| 日本黄色视频三级网站网址| 精品不卡国产一区二区三区| 特级一级黄色大片| 又黄又粗又硬又大视频| 国产亚洲精品av在线| 欧美一级a爱片免费观看看 | av免费在线观看网站| 亚洲最大成人中文| 一本大道久久a久久精品| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 一本大道久久a久久精品| 国产精品电影一区二区三区| 99热这里只有是精品50| 精品久久久久久久久久久久久| 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲精品久久国产高清桃花| 欧美成人性av电影在线观看| 一个人免费在线观看电影 | 草草在线视频免费看| 我的老师免费观看完整版| 中文亚洲av片在线观看爽| 日韩国内少妇激情av| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 特大巨黑吊av在线直播| 亚洲人与动物交配视频| 亚洲精品久久国产高清桃花| 亚洲七黄色美女视频| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 国产三级黄色录像| 91麻豆精品激情在线观看国产| 国产精品久久久av美女十八| 波多野结衣高清无吗| 一区二区三区高清视频在线| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产精品98久久久久久宅男小说| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 在线观看舔阴道视频| 国产1区2区3区精品| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 日韩大尺度精品在线看网址| 久久午夜综合久久蜜桃| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| www国产在线视频色| 两人在一起打扑克的视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 性欧美人与动物交配| av片东京热男人的天堂| 好男人在线观看高清免费视频| 精品熟女少妇八av免费久了| 在线观看日韩欧美| av福利片在线| 久久久久九九精品影院| 青草久久国产| 99在线视频只有这里精品首页| 欧美色欧美亚洲另类二区| 国产成年人精品一区二区| 久久亚洲精品不卡| av国产免费在线观看| 色噜噜av男人的天堂激情| 不卡一级毛片| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 国产激情偷乱视频一区二区| 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲国产精品成人综合色| 亚洲片人在线观看| 国产不卡一卡二| 99re在线观看精品视频| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 丁香欧美五月| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产亚洲精品第一综合不卡| 国产成人系列免费观看| 他把我摸到了高潮在线观看| 亚洲av美国av| 亚洲熟妇熟女久久| 日韩三级视频一区二区三区| 18禁美女被吸乳视频| 日韩高清综合在线| 亚洲精品久久国产高清桃花| 日韩高清综合在线| 欧美日韩福利视频一区二区| 久久香蕉激情| 欧美日韩福利视频一区二区| 亚洲免费av在线视频| 老司机福利观看| 久久久久精品国产欧美久久久| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 一级毛片女人18水好多| 一本综合久久免费| 一级黄色大片毛片| 大型黄色视频在线免费观看| 欧美av亚洲av综合av国产av| 在线视频色国产色| 欧美黑人精品巨大| 免费高清视频大片| 精品国产乱码久久久久久男人| 夜夜爽天天搞| 男人的好看免费观看在线视频 | 一区二区三区国产精品乱码| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲专区字幕在线| 欧美三级亚洲精品| 国产爱豆传媒在线观看 | 99久久精品国产亚洲精品| 欧美中文综合在线视频| 亚洲av成人精品一区久久| 看黄色毛片网站| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 欧美三级亚洲精品| 精品人妻1区二区| 午夜a级毛片| 亚洲av成人av| 制服丝袜大香蕉在线| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 亚洲成人久久爱视频| 老司机午夜福利在线观看视频| 天堂影院成人在线观看| 国产精品野战在线观看| 色老头精品视频在线观看| ponron亚洲| 成人三级黄色视频| 国产欧美日韩一区二区三| videosex国产| 日韩大码丰满熟妇| 热99re8久久精品国产| 成人三级做爰电影| 精品国产乱子伦一区二区三区| 99久久99久久久精品蜜桃| 熟女电影av网| 国产精品香港三级国产av潘金莲| x7x7x7水蜜桃| 欧美丝袜亚洲另类 | 一级毛片精品| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 日本黄大片高清| 免费看a级黄色片| 国产精品免费一区二区三区在线| 午夜福利免费观看在线| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 757午夜福利合集在线观看| 亚洲国产高清在线一区二区三| 丁香欧美五月| 99精品欧美一区二区三区四区| 国产伦人伦偷精品视频| 国产亚洲av嫩草精品影院| 精品午夜福利视频在线观看一区| 午夜久久久久精精品| 亚洲午夜理论影院| 麻豆成人av在线观看| 国产亚洲精品第一综合不卡| 免费在线观看完整版高清| 香蕉丝袜av| av福利片在线| 亚洲男人的天堂狠狠| 中文字幕高清在线视频| 国产乱人伦免费视频| 国产一级毛片七仙女欲春2| 搡老岳熟女国产| 日本精品一区二区三区蜜桃| 精品免费久久久久久久清纯| 在线观看日韩欧美| 色尼玛亚洲综合影院| 国产午夜精品论理片| 两个人的视频大全免费| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 一个人免费在线观看的高清视频| 午夜免费激情av| 欧美极品一区二区三区四区| 欧美高清成人免费视频www| 中文亚洲av片在线观看爽| 午夜a级毛片| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 1024手机看黄色片| 欧美国产日韩亚洲一区| 脱女人内裤的视频| 黄色成人免费大全| 最好的美女福利视频网| 国产欧美日韩精品亚洲av| 最近最新免费中文字幕在线| 女人被狂操c到高潮| 天堂av国产一区二区熟女人妻 | 国产av在哪里看| 久久久精品欧美日韩精品| 成人手机av| 欧美3d第一页| 真人做人爱边吃奶动态| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 国产主播在线观看一区二区| 99国产综合亚洲精品| 午夜精品在线福利| 中出人妻视频一区二区| 日日夜夜操网爽| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 村上凉子中文字幕在线| 99在线人妻在线中文字幕| 嫁个100分男人电影在线观看| 国产精品亚洲av一区麻豆| 中文字幕高清在线视频| 人妻夜夜爽99麻豆av| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 我要搜黄色片| 国产成人av教育| 高潮久久久久久久久久久不卡| 欧美不卡视频在线免费观看 | 狠狠狠狠99中文字幕| 免费高清视频大片| 欧美一级a爱片免费观看看 | 国产真人三级小视频在线观看| 久久久国产精品麻豆| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 1024香蕉在线观看| 免费搜索国产男女视频| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 久久久久免费精品人妻一区二区| 18禁观看日本| 国产私拍福利视频在线观看| 日本 欧美在线| 精品午夜福利视频在线观看一区| 亚洲午夜理论影院| 嫩草影视91久久| 久久精品影院6| 久久九九热精品免费| 国产av一区在线观看免费| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 最近视频中文字幕2019在线8| 毛片女人毛片| 最新美女视频免费是黄的| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产av在哪里看| 91成年电影在线观看| 日韩有码中文字幕| 天堂影院成人在线观看| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 成人手机av| 一本一本综合久久| 无人区码免费观看不卡| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 久久久久久免费高清国产稀缺| 精品乱码久久久久久99久播| 俺也久久电影网| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 真人做人爱边吃奶动态| 午夜福利高清视频| АⅤ资源中文在线天堂| 两性夫妻黄色片| 精品久久久久久久久久免费视频| 亚洲熟女毛片儿| 久久精品国产清高在天天线| 日本一二三区视频观看| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 99精品欧美一区二区三区四区| 又大又爽又粗| 亚洲第一电影网av| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 婷婷六月久久综合丁香| 中亚洲国语对白在线视频| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 激情在线观看视频在线高清| 无遮挡黄片免费观看| 国产黄色小视频在线观看| 欧美黄色淫秽网站| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 久久国产乱子伦精品免费另类| 九九热线精品视视频播放| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 久久 成人 亚洲| 我的老师免费观看完整版| 久久欧美精品欧美久久欧美| 免费在线观看完整版高清| 亚洲av第一区精品v没综合| 特大巨黑吊av在线直播| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 成人av一区二区三区在线看| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 欧美乱妇无乱码| 欧美另类亚洲清纯唯美| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 国产野战对白在线观看| 极品教师在线免费播放| 国产熟女午夜一区二区三区| 久久久精品大字幕| 老汉色∧v一级毛片| 亚洲成人国产一区在线观看| 99riav亚洲国产免费| 亚洲第一电影网av| av免费在线观看网站| 国产av一区二区精品久久| 精品久久久久久久毛片微露脸| 免费在线观看黄色视频的| 精品国产乱子伦一区二区三区| 一区二区三区高清视频在线| 国产黄a三级三级三级人| 精品熟女少妇八av免费久了| 真人做人爱边吃奶动态| 男人舔女人的私密视频| 亚洲av熟女| 欧美久久黑人一区二区| 欧美日韩精品网址| 一级a爱片免费观看的视频| a级毛片在线看网站| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 久热爱精品视频在线9| 亚洲成人国产一区在线观看| 久久久国产成人免费| 久久精品国产综合久久久| 一a级毛片在线观看| 51午夜福利影视在线观看| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 熟女电影av网| 亚洲18禁久久av| 久久久国产成人精品二区| 男男h啪啪无遮挡| 波多野结衣高清无吗| 听说在线观看完整版免费高清| 色av中文字幕| 麻豆成人av在线观看| 床上黄色一级片| 女人被狂操c到高潮| 在线a可以看的网站| 久久久久久国产a免费观看| 成年女人毛片免费观看观看9| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 男女床上黄色一级片免费看| 很黄的视频免费| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 男人舔女人下体高潮全视频| 这个男人来自地球电影免费观看| 91大片在线观看| av天堂在线播放| 久久亚洲真实| 窝窝影院91人妻| 亚洲自拍偷在线| 18美女黄网站色大片免费观看| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 亚洲真实伦在线观看| 人成视频在线观看免费观看| 男女那种视频在线观看| 波多野结衣高清无吗| 中亚洲国语对白在线视频| 久久 成人 亚洲| 午夜福利欧美成人| 99riav亚洲国产免费| 在线国产一区二区在线| www日本黄色视频网| 禁无遮挡网站| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 欧美午夜高清在线| 黄色片一级片一级黄色片| 国产黄片美女视频| 久久香蕉国产精品| 欧美极品一区二区三区四区| 亚洲成人久久性| 久久久久久久精品吃奶| 国内精品久久久久精免费| 国产亚洲精品第一综合不卡| 一本久久中文字幕| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 色综合亚洲欧美另类图片| 热99re8久久精品国产| 久久国产精品影院| 嫩草影院精品99| 级片在线观看| 波多野结衣高清无吗| 成人午夜高清在线视频| 国产精品一区二区免费欧美| 国产三级在线视频| 精品久久久久久久末码| 久久精品国产综合久久久| 黄频高清免费视频| 变态另类丝袜制服| 在线观看日韩欧美| 看黄色毛片网站| 亚洲黑人精品在线| 高清在线国产一区| 此物有八面人人有两片| 久久中文字幕一级| 91老司机精品| av国产免费在线观看| 午夜免费激情av| 国产亚洲精品一区二区www| 黄色女人牲交| 久久久久性生活片| 国产精品久久久久久久电影 | 亚洲熟妇熟女久久| 亚洲欧美日韩高清专用| 少妇熟女aⅴ在线视频| 久久久久久久午夜电影| 特大巨黑吊av在线直播| 国产高清视频在线播放一区| 国产精品久久视频播放| 国产亚洲精品av在线| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国产97色在线日韩免费| 在线观看66精品国产| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 日本一本二区三区精品| 啦啦啦免费观看视频1| 99精品久久久久人妻精品| 精品不卡国产一区二区三区| 丝袜美腿诱惑在线| 午夜福利成人在线免费观看| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 久久中文字幕一级| www.熟女人妻精品国产| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 国产熟女午夜一区二区三区| 99国产精品99久久久久| 欧美午夜高清在线| 欧美丝袜亚洲另类 | 91av网站免费观看| 欧美中文日本在线观看视频| 欧美成人午夜精品| 丝袜美腿诱惑在线| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 午夜福利欧美成人| 在线看三级毛片| 悠悠久久av| av超薄肉色丝袜交足视频| 九色国产91popny在线| 亚洲精品在线观看二区| 两性夫妻黄色片| 国产免费男女视频| 亚洲熟妇熟女久久| 很黄的视频免费| 国产免费男女视频| 久久香蕉国产精品| e午夜精品久久久久久久| 黑人操中国人逼视频| 18禁国产床啪视频网站| 精品久久蜜臀av无| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 又大又爽又粗| 亚洲一区二区三区不卡视频| 18禁国产床啪视频网站| 欧美中文综合在线视频| 国产av在哪里看| 亚洲五月婷婷丁香| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 久久香蕉国产精品| 91老司机精品| 岛国视频午夜一区免费看| 精品午夜福利视频在线观看一区| 好男人电影高清在线观看| 亚洲五月婷婷丁香| 婷婷精品国产亚洲av| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 婷婷亚洲欧美| 国产精品av久久久久免费| 黄色a级毛片大全视频| 国内揄拍国产精品人妻在线| 在线看三级毛片| 亚洲成人免费电影在线观看| 人成视频在线观看免费观看| netflix在线观看网站| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 欧美极品一区二区三区四区| av中文乱码字幕在线| av福利片在线| 亚洲成人免费电影在线观看| 亚洲五月天丁香| 天天一区二区日本电影三级| 欧美一区二区国产精品久久精品 | 久热爱精品视频在线9| 51午夜福利影视在线观看| 日韩欧美在线乱码| 日韩三级视频一区二区三区| 午夜久久久久精精品| 欧美av亚洲av综合av国产av| 免费在线观看亚洲国产| 大型黄色视频在线免费观看| tocl精华| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 亚洲av成人一区二区三| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 国产高清videossex| 草草在线视频免费看| 中出人妻视频一区二区| 欧美日本亚洲视频在线播放| 久久香蕉激情| 久久婷婷成人综合色麻豆| 丝袜人妻中文字幕| 成人国产综合亚洲| 日本免费a在线| 一本综合久久免费| 俄罗斯特黄特色一大片| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 男女床上黄色一级片免费看| 精品久久久久久久久久免费视频| 国产主播在线观看一区二区| 精品日产1卡2卡| 精品久久久久久,| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 日韩中文字幕欧美一区二区| 欧美在线一区亚洲| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 日本免费a在线| 搞女人的毛片| 免费看美女性在线毛片视频| 看片在线看免费视频| 88av欧美| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 色综合欧美亚洲国产小说| 亚洲成人精品中文字幕电影| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 午夜免费成人在线视频| 午夜激情福利司机影院| 波多野结衣高清无吗| 久久久国产成人免费| 国产一区二区三区视频了| 欧美成狂野欧美在线观看| 999久久久精品免费观看国产| 久久九九热精品免费| 动漫黄色视频在线观看| 欧美成狂野欧美在线观看| 国产精品久久久久久久电影 | 国产99白浆流出| 桃红色精品国产亚洲av| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 亚洲黑人精品在线| 国产精品免费视频内射| 一本久久中文字幕| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 在线观看午夜福利视频| netflix在线观看网站| 人人妻人人澡欧美一区二区| 香蕉丝袜av| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 中文资源天堂在线| 搡老岳熟女国产| 十八禁人妻一区二区| 欧美高清成人免费视频www| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 亚洲欧美日韩高清专用| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲成人精品中文字幕电影| 色播亚洲综合网| 搡老熟女国产l中国老女人| av有码第一页| 日日夜夜操网爽| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 成人精品一区二区免费|