馬來酸桂哌齊特注射液治療缺血性腦卒中的臨床療效及其對(duì)血清白介素6、基質(zhì)金屬蛋白酶9、超敏C反應(yīng)蛋白的水平影響

余 翔，周 琳，劉 昕

?

·藥物與臨床·

馬來酸桂哌齊特注射液治療缺血性腦卒中的臨床療效及其對(duì)血清白介素6、基質(zhì)金屬蛋白酶9、超敏C反應(yīng)蛋白的水平影響

余 翔，周 琳，劉 昕

目的分析馬來酸桂哌齊特注射液治療缺血性腦卒中的臨床療效及其對(duì)血清白介素6(IL-6)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響。方法選取2013年9月—2015年9月湖南省人民醫(yī)院收治的缺血性腦卒中患者95例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組47例與觀察組48例。對(duì)照組患者予以常規(guī)治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用馬來酸桂哌齊特注射液治療；兩組患者均連續(xù)治療14 d。比較兩組患者臨床療效，治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分、Barthel指數(shù)和血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平，不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)高于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論馬來酸桂哌齊特注射液治療缺血性腦卒中的臨床療效確切，可有效改善患者神經(jīng)功能，提高患者生活質(zhì)量，降低血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平，且安全性較高。

卒中；馬來酸桂哌齊特注射液；治療結(jié)果

余翔，周琳，劉昕.馬來酸桂哌齊特注射液治療缺血性腦卒中的臨床療效及其對(duì)血清白介素6、基質(zhì)金屬蛋白酶9、超敏C反應(yīng)蛋白的水平影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(9)：107-109.[www.syxnf.net]

YU X，ZHOU L，LIU X.Clinical effect of cinepazide maleate injection on ischemic stroke and the impact on serum levels of IL-6，MMP-9 and hs-CRP[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(9)：107-109.

缺血性腦卒中是一種腦血液循環(huán)系統(tǒng)障礙性疾病[1]，其是由各種原因引起的腦組織血供異常，血液灌注下降，導(dǎo)致局部腦組織不可逆的損傷，最終引發(fā)相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損癥狀，嚴(yán)重影響人們的身心健康和生活質(zhì)量[2-3]。目前，臨床治療急性期缺血性腦卒中主要遵循急性腦梗死的治療原則，即予以抗血栓藥物或抗血小板聚集藥物的同時(shí)予以神經(jīng)保護(hù)治療，但治療效果不十分理想。馬來酸桂哌齊特注射液作為治療短暫性缺血發(fā)作的新選擇，具有治療效果好、安全性高等特點(diǎn)，可擴(kuò)張血管、緩解腦血管痙攣、改善缺血腦組織的血液循環(huán)[4-5]。本研究旨在分析馬來酸桂哌齊特注射液治療缺血性腦卒中的臨床療效及其對(duì)血清白介素6(IL-6)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合“各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)”[6]中缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)為急性期缺血性腦卒中；(3)經(jīng)顱腦CT及MRI檢查確診為缺血性腦卒中；(4)年齡40～75歲；(5)患者家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肝、肺、腎、心等臟器功能障礙患者；(2)存在腦轉(zhuǎn)移瘤、顱內(nèi)血管畸形及腔隙性腦梗死患者；(3)存在急性、慢性感染患者；(4)對(duì)本研究所用藥物過敏患者；(5)存在呼吸、免疫系統(tǒng)疾病患者。

1.2一般資料選取2013年9月—2015年9月湖南省人民醫(yī)院收治的缺血性腦卒中患者95例，其中男56例，女39例；年齡40～75歲，平均年齡(58.3±7.5)歲；發(fā)病至入院時(shí)間為1～47 h，平均發(fā)病至入院時(shí)間為(21.4±4.2)h。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組47例與觀察組48例。兩組患者性別、年齡、發(fā)病至入院時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.3方法對(duì)照組患者予以常規(guī)治療，包括口服阿司匹林腸溶片、靜脈滴注腦保護(hù)劑胞二磷膽堿、脫水降顱壓及維持水電解質(zhì)平衡等。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用馬來酸桂哌齊特注射液(北京四環(huán)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20020125，規(guī)格：2 ml∶80 mg)治療，馬來酸桂哌齊特注射液240 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml，1次/d，靜脈滴注。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.4觀察指標(biāo)比較兩組患者臨床療效，治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分、Barthel指數(shù)和血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平，不良反應(yīng)發(fā)生情況。(1)NIHSS評(píng)分：1～4分為輕度，5～15分為中度，16～20分為中重度，21～42分為重度。(2)Barthel指數(shù)：分4個(gè)等級(jí)，共100分，>60分：良，生活基本自理；41～60分：中度殘疾，日常生活需要幫助；21～40分：重度殘疾，日常生活明顯依賴；≤20分：完全殘疾，日常生活完全依賴。(3)治療前后分別采集患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，裝于不含抗凝劑的試管內(nèi)，于室溫下自然凝集20～30 min，3 000 r/min離心10 min，分離血清，置于-80 ℃環(huán)境保存待測；采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平，儀器為美國貝克曼AU5800型全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒均購于武漢博士德生物工程有限公司。

1.5臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]基本治愈：患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少90%～100%，病殘程度為0級(jí)；顯著進(jìn)步：患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46～89%，病殘程度為1～3級(jí)；進(jìn)步：患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%；無效：患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少<18%或增加>18%，甚至出現(xiàn)死亡。

2　結(jié)果

2.1臨床療效觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=5.569，P<0.05，見表2)。

表2　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)治療前兩組患者NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table 3Comparison of NIHSS score and Barthel index between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)NIHSS評(píng)分治療前 治療后Barthel指數(shù)治療前 治療后對(duì)照組4722.4±4.113.8±2.6a38.2±6.152.1±7.7a觀察組4821.7±3.9 8.7±1.7a 37.9±5.564.3±8.9at值0.82511.3650.2697.121P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，aP<0.05；NIHSS=美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表

2.3血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平治療前兩組患者血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

表4　兩組患者治療前后血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平比較±s)

注：與治療前比較，aP<0.05；IL-6=白介素6，MMP-9=基質(zhì)金屬蛋白酶9，hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白

2.4不良反應(yīng)兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3　討論

急性期缺血性腦卒中是指因腦動(dòng)脈閉塞導(dǎo)致的一種疾病，一般會(huì)出現(xiàn)少突膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元損傷[8]。目前，臨床治療急性期缺血性腦卒中主要遵循急性腦梗死的治療原則，即予以抗血栓藥物或抗血小板聚集藥物的同時(shí)予以神經(jīng)保護(hù)劑治療，但治療效果并不十分理想[9]。馬來酸桂哌齊特注射液是具有雙重作用的一種鈣離子通道阻滯劑，其主要通過抑制腺苷重吸收及腺苷脫氨酶活性而減少機(jī)體的腺苷生成，提高內(nèi)源性腺苷生物效應(yīng)[10]。馬來酸桂哌齊特注射液通過內(nèi)源性腺苷增效，使其具有多途徑腦保護(hù)及全面恢復(fù)血循環(huán)的雙重作用。藥理學(xué)研究表明，馬來酸桂哌齊特注射液具有擴(kuò)張血管、緩解腦血管痙攣、改善缺血腦組織的血液循環(huán)等作用[11]。陸錦新等[12]研究表明，馬來酸桂哌齊特注射液超早期治療急性缺血性腦卒中患者臨床療效好，治療總有效率為90.9%。

近年研究表明，炎性因子IL-6與缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，其是缺血性腦損傷的重要危險(xiǎn)因素之一，且IL-6是急性期缺血性腦卒中炎性反應(yīng)中重要的炎性遞質(zhì)[13]。有研究表明，MMP-9是細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)一類含有鋅的內(nèi)切蛋白水解酶，其參與機(jī)體內(nèi)多種病理生理過程，腦缺血及缺血再灌注損傷時(shí)大腦的小膠質(zhì)細(xì)胞、星形細(xì)胞等產(chǎn)生大量MMP-9，導(dǎo)致血-腦脊液屏障開放、基質(zhì)被破壞，最終引發(fā)腦出血或腦水腫[14]。C反應(yīng)蛋白由肝臟合成，在急性炎性反應(yīng)或組織損傷時(shí)明顯升高，而正常人血清中C反應(yīng)蛋白水平較低，故其可作為反映體內(nèi)組織損傷程度和炎性程度的指標(biāo)，其也為增加腦卒中危險(xiǎn)性的炎性指標(biāo)之一[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組；治療前兩組患者NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)間無差異，治療后觀察組患者NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)高于對(duì)照組；治療前兩組患者血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平間無差異，治療后觀察組患者血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平低于對(duì)照組；兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。提示馬來酸桂哌齊特注射液治療缺血性腦卒的臨床療效確切。

綜上所述，馬來酸桂哌齊特注射液治療缺血性腦卒中的臨床療效確切，可有效改善患者神經(jīng)功能，提高患者生活質(zhì)量，降低血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]王清，陳湘玉.急性缺血性腦卒中患者早期康復(fù)活動(dòng)的研究進(jìn)展[J].解放軍護(hù)理雜志，2015，32(1)：38-40.

[2]申春云，唐龍沖，李元塔，等.粵西地區(qū)中青年腦卒中流行病學(xué)調(diào)查及危險(xiǎn)因素分析[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，33(4)：444-447.

[3]錢亞南.大劑量阿托伐他汀強(qiáng)化治療急性缺血性腦卒中療效及作用機(jī)制分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23(20)：2222-2224.

[4]潘昆侖.馬來酸桂哌齊特治療急性腦梗死的療效及對(duì)血液流變學(xué)的影響[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(20)：24-26.

[5]楊紅旗.馬來酸桂哌齊特對(duì)急性腦梗死纖維蛋白原的影響[J].醫(yī)藥論壇雜志，2009，30(10)：68-69.

[6]王新德.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，42(6)：379-380.

[7]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：68-73.

[8]陸正齊，胡學(xué)強(qiáng).缺血性卒中的病因分型和發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)，2015，30(16)：20.

[9]盧德宏，付永娟.常見缺血性卒中發(fā)病機(jī)制和病理學(xué)特點(diǎn)[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2015，15(2)：87-91.

[10]張川渝.馬來酸桂哌齊特注射液治療急性腦卒中的臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48(17)：144-145.

[11]李雪雁，范曉燕，寧忠茹.馬來酸桂哌齊特聯(lián)合燈盞細(xì)辛注射液治療缺血性腦卒中臨床觀察[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2011，37(3)：197-198.

[12]陸錦新，周宗華.馬來酸桂哌齊特超早期治療急性缺血性腦卒中的臨床研究[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2015，15(3)：28-29.

[13]李玉文.急性缺血性腦卒中患者血清IL-6的表達(dá)及與TOAST分型和OCSP分型的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35(17)：4862-4863.

[14]萬梅，周志明.VEGF和MMP-9與缺血性腦卒中關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2015，20(3)：344-348.

[15]張鳳華，朱鴻，徐闊，等.急性缺血性腦卒中患者血清hs-CRP的檢測及其臨床意義[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，36(14)：1864-1865.

(本文編輯：李潔晨)

Clinical Effect of Cinepazide Maleate Injection on Ischemic Stroke and the Impact on Serum Levels of IL-6，MMP-9 and hs-CRP

YUXiang，ZHOULin，LIUXin.

DepartmentofNeurology，Hu′nanProvincialPeople′sHospital，Changsha410005，China

ObjectiveTo analyze the clinical effect of cinepazide maleate injection on ischemic stroke and the impact on serum levels of IL-6，MMP-9 and hs-CRP.MethodsA total of 95 patients with ischemic stroke were selected in Hu′nan Provincial People′s Hospital from September 2013 to September 2015，and they were divided into control group(n=47)and observation group(n=48)according to random number table.Patients of control group received conventional treatment after admission，while patients of observation group received extra cinepazide maleate injection based on conventional treatment；both groups continuously treated for 14 days.Clinical effect，NIHSS score，Barthel index and serum levels of IL-6，MMP-9 and hs-CRP before and after treatment，and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of NIHSS score or Barthel index was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，NIHSS score of observation group was statistically significantly lower than that of control group，while Barthel index of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of IL-6，MMP-9 or hs-CRP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of IL-6，MMP-9 and hs-CRP of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions during the treatment.ConclusionCinepazide maleate injection has certain clinical effect in treating ischemic stroke，can effectively improve the neurological function and quality of life，reduce the serum levels of IL-6，MMP-9 and hs-CRP，and is relatively safe.

Stroke；Cinepazide maleate injection；Treatment outcome

410005湖南省長沙市，湖南省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

R 743

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.09.029

2016-04-17；

2016-09-02)