伊馬替尼聯(lián)合高三尖杉酯堿治療CML的療效及安全性分析

蘇保雄，梁 璐

伊馬替尼聯(lián)合高三尖杉酯堿治療CML的療效及安全性分析

蘇保雄，梁 璐

目的 探討伊馬替尼聯(lián)合高三尖杉酯堿治療慢性粒細胞性白血病（chronic myelocytic leukemia，CML）的療效。方法 選取80例CML患者，年齡40～70歲，按入院時間段分為兩組，對照組（39例）單純給予伊馬替尼治療，觀察組（41例）采用伊馬替尼聯(lián)合高三尖杉酯堿治療。觀察治療后患者血液學緩解、細胞遺傳學反應情況以及隨訪6個月期間不良反應，比較兩組療效及藥品費用。結果 治療后觀察組血液學緩解率95.1%，對照組89.7%，兩組相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組主要細胞遺傳學反應32例，反應率為78.0%；對照組反應21例，反應率為53.8%，兩組反應率有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；隨訪6個月期間，兩組血液型和非血液型不良反應發(fā)生率相比，差異沒有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。觀察組每例平均藥品費用明顯低于對照組（P＜0.05）。結論 伊馬替尼聯(lián)合高三尖杉酯堿治療CML，能明顯提高患者主要細胞遺傳學反應率，不良反應輕微，花費較少，藥物經(jīng)濟學效果好，值得臨床推廣使用。

伊馬替尼；高三尖杉酯堿；慢性粒細胞性白血??；血液學緩解率；主要細胞遺傳學反應

慢性粒細胞白血?。–ML）是起源于骨髓造血干細胞克隆性增殖的惡性腫瘤，CML進展較為緩慢，早期病癥不明顯，隨著病情發(fā)展，臨床癥狀愈加明顯，主要表現(xiàn)為破壞人體骨髓正常造血功能、浸潤器官，影響患者的生命質量［1］。伊馬替尼是目前臨床治療CML常用藥物之一，對CML具有較好的治療效果，然而其價格昂貴，且不少研究表明長時間使用伊馬替尼治療CML患者易產(chǎn)生耐藥性［2］。為了探究伊馬替尼聯(lián)合高三尖杉酯堿治療慢性粒細胞白血病的療效及經(jīng)濟性，筆者對醫(yī)院收治的80例CML患者進行了臨床對照研究。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2010年3月～2015年12月在本院血液科住院治療的CML患者80例，年齡40～70歲，其中男44例，女36例。入組標準：（1）符合CML的診斷標準，并經(jīng)骨髓、血常規(guī)、Ph染色體、BCR/ABL融合基因等檢測確診；（2）治療前6個月未使用其他抗CML藥物治療；（3）跟蹤隨訪時間≥6個月；（4）經(jīng)本院倫理委員會同意，術前患者簽署書面知情同意書。排除標準：肝腎功能異常；不能耐受化療方案的患者。按入院時間段將患者分為兩組，以2010年3月～2013年10月入院患者為對照組（39例），以2013年11月～2015年12月入院患者為觀察組（41例），兩組在年齡、身高、體重、性別比較，差異沒有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方案 對照組：口服甲磺酸伊馬替尼片（諾華制藥，注冊證號：H20150112，100mg/片，230元/片），100 mg/次，4次/d，并按2006年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）關于慢性粒細胞性白血病治療指南調整伊馬替尼的用量和處理毒副反應。觀察組：口服甲磺酸伊馬替尼片100mg/次，1次/d，靜脈推注高三尖杉酯堿注射液（哈藥集團三精制藥有限公司，國藥準字H23021690，1 mg/支，6.5元/支），2.0 mg/次，2次/d。持續(xù)給藥3～4 w，間隙2 w為1個療程，兩組均治療2個療程。

1.3 觀察指標 （1）血液學緩解，根據(jù)《血液學診斷及療效標準》［3］對治療后的患者血液學緩解情況進行判定，分為3個等級：完全血液學緩解（CR）、部分血液學緩解（PR）、未緩解（NR）。血液學緩解率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）細胞遺傳學，根據(jù)《血液學診斷及療效標準》對治療的細胞遺傳學反應情況進行判定，分為3個等級：完全細胞遺傳學反應（CCR）、部分細胞遺傳學反應（PCR）、無明顯細胞遺傳學反應，主要細胞遺傳學反應MCR=CCR+PCR，MCR反應率=MCR例數(shù)/總例數(shù)×100%。（3）不良反應，治療后隨訪6個月，觀察記錄患者非血液型不良反應（惡心、乏力、水腫、肝功能損傷等）和血液學不良反應（Ⅰ～Ⅳ級血液學不良反應）［4］發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以±s表示，組內術前與術后相比采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料采用秩和或χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血液學緩解情況比較 治療后兩組血液學緩解率上比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，表1）。

表1　治療后兩組血液學緩解情況比較（例）

2.2 細胞遺傳學反應情況比較 治療后，觀察組主要細胞遺傳學反應率顯著高于對照組（P＜0.05，表2）。

2.3 不良反應 隨訪6個月期間，觀察組惡心3例，乏力2例，非血液型不良反應發(fā)生率為12.2%，對照組惡心2例，水腫4例，肝功能損傷1例，非血液型不良反應為17.9%，兩組非血液型不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。兩組在血液型不良反應率比較，差異也無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，表3）。

表2　治療后兩組細胞遺傳學反應情況比較（例）

表3　治療后兩組血液型不良反應情況比較（例）

2.4 藥品費用比較 觀察組每例平均藥品費用明顯低于對照組（P＜0.05，表4）。

3 討論

CML是一種發(fā)生在造血干細胞的惡性骨髓增殖性疾病，在西方人群中發(fā)病率較高，亞洲國家CML的發(fā)病率遠低于西方國家，但亞洲國家CML發(fā)病患者呈年輕化趨勢，我國CML平均發(fā)病年齡僅為52歲［5］。CML病程發(fā)展較為緩慢，臨床主要表現(xiàn)為外周血白細胞計數(shù)持續(xù)增加，脾腫大［6］。

伊馬替尼作為第一代酪氨酸激酶抑制劑，可在細胞水平上抑制BCR/ABL1酪氨酸激酶活性，抑制新鮮白細胞的增殖并誘導其凋亡，已成為無合適的骨髓移植供者和不適于移植治療的CML患者最為有效的治療措施［7］。國際大型臨床試驗證實，伊馬替尼有效性與安全性優(yōu)于以往藥物，對慢性期患者的完全血液學緩解率為96%，主要細胞遺傳學反應率為88%［8］。然而絕大多數(shù)CML患者因經(jīng)濟原因不能接受全量的伊馬替尼，再加上伊馬替尼耐藥問題日益突出，因此，尋找新型化療藥物或方案具有重要的臨床意義［6］。高三尖杉酯堿是一種從三尖杉屬植物中分離出的抗腫瘤生物堿之一，主要通過抑制真核細胞的蛋白質和DNA合成發(fā)揮抗腫瘤作用，療效高，不良反應少，具有抗急性粒細胞白血病和早幼粒細胞白血病活性［9］。

表4兩組藥品費用比較（例）

本研究中，治療后6個月，兩組的血液學緩解率沒有統(tǒng)計學差異（P＞0.05），而觀察組主要細胞遺傳學反應率較高，說明伊馬替尼與高三尖杉酯堿聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，提高主要細胞遺傳學反應率，效果高于單純使用伊馬替尼，與嘉紅云等［10］研究結果一致。進一步研究發(fā)現(xiàn)，兩組的血液型和非血液型不良反應發(fā)生率均無顯著差異（P＞0.05），說明高三尖杉酯堿聯(lián)合伊馬替尼的用藥安全，不會明顯增加不良反應。并且兩組非血液型不良反應大多數(shù)程度均較輕微，患者可以耐受或停藥后癥狀自行消失。兩組血液型不良反應多為Ⅰ～Ⅱ級血液型不良反應，可通過調整劑量或藥物治療控制。進一步分析發(fā)現(xiàn)，觀察組總藥品費用明顯低于對照組 （P＜0.05），說明該聯(lián)合治療方案在藥品支出方面花費較低，藥物經(jīng)濟學效果好，有利于提高患者治療的依從性。

伊馬替尼聯(lián)合高三尖杉酯堿治療CML，能明顯提高病患者主要細胞遺傳學反應率，不良反應輕微，花費較少，藥物經(jīng)濟學效果好，值得臨床推廣使用。

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Analysis of efficacy and safety of imatinib combined with homoharringtonine in treatment of CML

Su Baoxiong1，Liang Lu2
1.Department of Hematology，Affiliated Hospital of Yan′an University，Yan′an，Shaanxi，716000，China；2.Department of Anesthesiology，Affiliated Hospital of Yan′an University，Yan′an，Shaanxi，716000，China

Objective To explore the efficacy and safety of imatinib combined with homoharringtonine in the treatment of chronic myelocytic leukemia（CML）.Methods A total of 80 patients with CML and aged 40-70 were selected and divided into a control group （n=39）and an observation group （n=41）according to the date of admission.The control group was treated with imatinib only and the observation group was treated with imatinib combined with homoharringtonine.The hematological remission，cytogenetic response and adverse reactions during the six-month follow-up visit were observed and the efficacy and drug costs in the two groupswere compared.Results The difference in the hematological remission rate between the two groups（the observation group 95.1%；the control group 89.7%）had no statistical significance （P＞0.05）.Themajor cytogenetic response rate in the observation group（78.0%，32 cases）was higher than that in the control group（53.8%；21 cases）（P＜0.05）.During the six-month follow-up visit，there was no statistical significance in the incidence of non-hematologic and hematologic adverse reactions（P＞0.05）.The average drug cost in the observation group was significantly lower than that in the control group（P＜0.05）.Conclusion Imatinib combined with homoharringtonine has good therapeutic effects on the treatment of CML.The therapy can significantly improve the major cytogenetic response rate of patients，with little side reaction and low cost.It isworthy of clinical popularization and application.

imatinib；homoharringtonine；CML；hematological remission rate；major cytogenetic response

R 733.72

A

1004-0188（2016）10-1124-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.10.012

2016-03-14）

716000陜西延安，延安大學附屬醫(yī)院血液科（蘇保雄），麻醉科（梁 璐）