乙肝病毒外膜大蛋白檢測在乙肝診治中的應(yīng)用效果評價

張錦偉　趙琳　張琛

【摘要】 目的 探討乙型肝炎（乙肝）病毒外膜大蛋白（HBV-LP）檢測在乙肝診治中的應(yīng)用效果。方法 100例乙肝病毒（HBV）感染者， 均進(jìn)行乙肝病毒基因（HBV-DNA）定量檢查、HBV-LP檢查， 統(tǒng)計HBV-DNA的陽性率， 計算HBV-LP對HBV-DNA陽性的診斷敏感性、特異性、準(zhǔn)確性及HBV-LP與HBV-DNA之間的診斷一致性， 比較HBV-LP與HBV-DNA對乙肝大三陽、小三陽的檢出率， 并對患者治療前后的HBV-LP陽性率進(jìn)行比較。結(jié)果 100例HBV感染患者中， 59例為HBV-DNA陽性， 41例

為HBV-DNA陰性， HBV-DNA陽性的診斷敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為93.22%（55/59）、92.68%（38/41）、93.00%[（55+38）/100]、94.83%（55/58）、90.48%（38/42）， HBV-LP與HBV-DNA之間的Kappa=0.725， 診斷一致性良好。HBV-LP與HBV-DNA對乙肝大三陽、小三陽的檢出率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療前， HBV-LP陽性檢出55例（55.00%）；治療后， HBV-LP陽性檢出3例（3.00%）。治療后患者的HBV-LP陽性率低于治療前（P<0.05）。結(jié)論 采用HBV-LP檢測可為乙肝患者的診斷和預(yù)后評估提供可靠依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 乙型肝炎；乙肝病毒外膜大蛋白；乙肝病毒基因；診斷

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.027

乙肝是一種較為常見的肝炎類型， 具有可傳播性， 臨床上主要通過檢測HBV血清標(biāo)志物和HBV復(fù)制標(biāo)志物對乙肝作出診斷， 通常以HBV-DNA定量檢查作為判斷乙肝患者病情發(fā)展情況的標(biāo)準(zhǔn)[1]。近年來， 隨著對HBV的研究不斷深入， HBV-LP檢測逐漸被應(yīng)用于乙肝的臨床診斷和預(yù)后評估中， 本次研究探討HBV-LP檢測在乙肝診治中的應(yīng)用效果， 選取100例HBV感染者作為此次研究的對象， 均進(jìn)行HBV-DNA定量檢查、HBV-LP檢查， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年1月～2015年12月100例HBV感染者作為此次研究的對象， 所有患者的乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗體（HbeAb）、乙肝核心抗體（HBcAb）均呈陽性表達(dá)， 大三陽患者52例， 小三陽患者48例， 其中男62例， 女38例， 年齡22～45歲， 平均年齡（34.05±10.27）歲。

1. 2 方法 對患者進(jìn)行HBV-DNA定量檢查、HBV-LP檢查， 采集患者的靜脈血液， 以13000 r/min的速度進(jìn)行離心處理， 持續(xù)離心10 min， 取血清進(jìn)行HBV-DNA、HBV-LP檢測， 其中HBV-DNA檢查采用Agilent Technologies Stragagene M*3000P分析儀進(jìn)行測定， 試劑為配套試劑， HBV-LP檢查采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法進(jìn)行檢測， 試劑盒購自于北京熱景生物技術(shù)有限公司， 根據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行操作。給予患者抗病毒治療， 拉米夫定（北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司， 國藥準(zhǔn)字H20110078， 規(guī)格：0.1 g）口服， 1次/d， 0.1 g/次；阿德福韋酯（廣東肇慶星湖生物科技股份有限公司星湖生化制藥廠， 國藥準(zhǔn)字H20100028， 規(guī)格：10 mg）口服， 1次/d， 10 mg/次。

1. 3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計HBV-DNA陽性率， 計算HBV-LP對HBV-DNA陽性的診斷敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值及HBV-LP與HBV-DNA之間診斷的一致性， 比較HBV-LP與HBV-DNA對乙肝大三陽、小三陽的檢出率， 并對患者治療前后的HBV-LP陽性率進(jìn)行比較。

1. 4 判定標(biāo)準(zhǔn) ①HBV-DNA定量檢查的正常值為1000 IU/ml， 當(dāng)HBV-DNA的定量值>1000 IU/ml時， 為HBV-DNA陽性， 患者體內(nèi)攜帶的HBV相對較多， 且具有較強的傳染力；當(dāng)HBV-DNA的定量值<1000 IU/ml時， 為HBV-DNA陰性， 患者體內(nèi)攜帶的HBV相對較少， 且其傳染力較弱[2]。②敏感性=真陽性/（真陽性+假陰性）， 特異性=真陰性/（真陰性+假陽性）， 準(zhǔn)確性=（真陽性+真陰性）/總例數(shù)， 陽性預(yù)測值=真陽性/（真陽性+假陽性）， 陰性預(yù)測值=真陰性/（真陰性+假陰性）。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。HBV-LP與HBV-DNA診斷結(jié)果之間采用Kappa一致性檢驗， Kappa<0.4表示一致性較差， Kappa為0.4～0.7表示一致性中等， Kappa>0.7表示一致性良好。

2 結(jié)果

2. 1 HBV-LP與HBV-DNA對HBV感染的檢出結(jié)果比較 100例HBV感染患者中， 59例為HBV-DNA陽性， 41例為HBV-DNA陰性， 其中HBV-LP對HBV-DNA陽性檢出55例（真陽性）， 對HBV-DNA陰性檢出38例（真陰性）， 對HBV-DNA陽性漏檢4例（假陰性）， 對HBV-DNA陰性漏檢3例（假陽性）， HBV-DNA陽性的診斷敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為93.22%（55/59）、92.68%（38/41）、93.00%[（55+38）/100]、94.83%（55/58）、90.48%（38/42）， HBV-LP與HBV-DNA之間的Kappa=0.725， 診斷一致性良好。

2. 2 HBV-LP與HBV-DNA對乙肝大三陽、小三陽的檢出率比較 HBV-LP與HBV-DNA對乙肝大三陽的檢出率分別為88.46%（46/52）、92.31%（48/52）， 對乙肝小三陽的檢出率分別為89.58%（43/48）、93.75%（45/48）， HBV-LP與HBV-DNA對乙肝大三陽、小三陽的檢出率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2. 3 治療前后HBV-LP陽性率比較 治療前， HBV-LP陽性檢出55例（55.00% ）；治療后， HBV-LP陽性檢出3例（3.00%）。治療后患者的HBV-LP陽性率低于治療前， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。

3 討論

乙肝是一種臨床較為常見的病毒性肝炎， 主要是由于HBV侵入機(jī)體并在機(jī)體內(nèi)復(fù)制而引發(fā)的肝臟炎癥病變， 發(fā)病率較高， 且病情遷延不愈， 還具有較強的傳播性， 屬于傳染性疾病， 隨著病情的發(fā)展， 還可能發(fā)展為乙肝肝硬化， 嚴(yán)重時還會發(fā)展為肝癌， 導(dǎo)致肝臟功能衰竭， 對患者的生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅[3， 4]。因此， 臨床上應(yīng)對乙肝做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

HBV是導(dǎo)致乙肝的主要病原體， 在HBV感染早期， 患者的肝臟功能尚未出現(xiàn)嚴(yán)重的病變， 此時， 采取準(zhǔn)確的檢測方法對HBV感染進(jìn)行檢測， 并及時給予患者抗病毒治療， 可有效遏止HBV感染的發(fā)展， 而采取何種檢測方法進(jìn)行檢測尚需要探討[5]。HBV-DNA定量檢查是當(dāng)前HBV感染的診斷金標(biāo)準(zhǔn)， 但隨著臨床上對HBV感染的研究不斷深入， HBV-LP檢測在HBV感染的診斷中也逐漸得到應(yīng)用。HBV-LP是一種乙肝的包膜蛋白， 其內(nèi)側(cè)往往會與HBV的核殼體膜進(jìn)行結(jié)合， 而其外側(cè)則往往會與乙肝細(xì)胞受體進(jìn)行結(jié)合， 通過對HBV-LP進(jìn)行檢測， 可對HBV的外膜完整性進(jìn)行判斷， 如HBV的外膜完整性存在破損， 則表示肝細(xì)胞存在受損， HBV出現(xiàn)復(fù)制， 并對肝細(xì)胞產(chǎn)生直接性毒害。

本次研究結(jié)果顯示， 100例HBV感染患者中， 59例為HBV-DNA陽性， 41例為HBV-DNA陰性， HBV-DNA陽性的診斷敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為93.22%（55/59）、92.68%（38/41）、93.00%[（55+38）/100]、94.83%（55/58）、90.48%（38/42）， HBV-LP與HBV-DNA之間的Kappa=0.725， 診斷一致性良好。 HBV-LP與HBV-DNA對乙肝大三陽的檢出率分別為88.46%（46/52）、92.31%（48/52）， 對乙肝小三陽的檢出率分別為89.58%（43/48）、93.75%（45/48）， HBV-LP與HBV-DNA對乙肝大三陽、小三陽的檢出率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。以上結(jié)果都說明了HBV-LP檢測與HBV-DNA定量檢查的準(zhǔn)確性較為接近， 說明HBV-LP檢測可為乙肝的診斷提供可靠依據(jù)。而在本次研究中， 還對治療前后的HBV-LP陽性例數(shù)進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)， 治療前， HBV-LP陽性檢出55例（55.00% ）；治療后， HBV-LP陽性檢出3例（3.00% ）。治療后患者的HBV-LP陽性率低于治療前， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。說明通過對HBV-LP進(jìn)行測定， 還能為HBV感染患者的預(yù)后評估提供參考依據(jù)。

綜上所述， 采用HBV-LP檢測可為乙肝患者的診斷和預(yù)后評估提供可靠依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] 張春福.乙肝病毒外膜大蛋白檢測及在病毒復(fù)制診斷中的臨床應(yīng)用.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志， 2011， 10（23）：1826-1827.

[2] 李滿庫， 王莉， 牟紅香， 等.乙型肝炎病毒外膜大蛋白檢測在乙型肝炎診療中的臨床價值.中國老年學(xué)雜志， 2012， 32（20）： 4386-4388.

[3] 張岱， 王念躍， 趙偉， 等.血清HBV外膜大蛋白評估乙肝病毒感染的價值.江蘇醫(yī)藥， 2011， 37（11）：1282-1284.

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[5] 劉鍵， 蔣英， 吳正林， 等.乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒外膜大蛋白LHBs的檢測分析.實用預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2014， 21（5）：607-609.

[收稿日期：2016-07-07]