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    抗病毒治療慢性乙型肝炎

    2001-09-02 18:15:22王吉耀
    家庭用藥 2001年4期
    關(guān)鍵詞:拉米夫定乙肝病毒干擾素

    王吉耀

    問(wèn):是否感染乙型肝炎病毒都會(huì)發(fā)展成乙型肝炎或乙型肝炎病毒攜帶者?

    答:不是的。醫(yī)學(xué)流行病學(xué)調(diào)查表明,我國(guó)乙型肝炎病毒感染率高達(dá)50%~70%,而乙型肝炎病毒攜帶者只占人群的10%。感染乙肝病毒后,其中20%~30%發(fā)展成乙型肝炎。大多數(shù)患者呈一過(guò)性感染,以后完全恢復(fù),在體檢時(shí)才檢測(cè)到低滴度的乙型肝炎表面抗體。

    問(wèn):慢性乙型肝炎患者為什么需要抗病毒治療

    答:目前認(rèn)為,乙型肝炎病毒引起肝細(xì)胞損傷及肝組織炎癥、壞死病變有兩種機(jī)制,一是由于乙型肝炎病毒對(duì)肝細(xì)胞的直接損傷;二是由于人體對(duì)乙型肝炎病毒及其抗原的免疫應(yīng)答,導(dǎo)致對(duì)感染乙型肝炎病毒的肝細(xì)胞產(chǎn)生免疫損傷,使肝細(xì)胞發(fā)生破壞和肝組織炎癥。不論是哪一種機(jī)制,乙型肝炎病毒作為病原,啟動(dòng)病理過(guò)程。而乙型肝炎病毒在人體內(nèi)持續(xù)存在和復(fù)制,是肝組織病變持續(xù)進(jìn)行和慢性化的原因。因此,要阻斷肝臟病變的進(jìn)展和慢性化,必須清除體內(nèi)的乙型肝炎病毒??共《局委熓亲钪饕完P(guān)鍵的治療。近年來(lái),藥物學(xué)家以及從事病毒性肝炎基礎(chǔ)和臨床研究工作者,均以極大的興趣和注意力集中于研制和開(kāi)發(fā)新的、有效的抗肝炎病毒的藥物,而且有了較大的進(jìn)展。

    問(wèn):哪些藥物能較為有效地抗乙肝病毒?

    答:1999年9月在日本京都召開(kāi)的亞太地區(qū)肝病學(xué)術(shù)會(huì)議上,各國(guó)專(zhuān)家一致認(rèn)為在林林總總的抗乙肝病毒藥中,以α-干擾素和拉米夫定的療效較為明確。

    問(wèn):哪些病人適宜應(yīng)用干擾素治療?

    答:α-干擾素對(duì)乙型肝炎有效,主要應(yīng)用于具備以下條件患者,且有效率較高。

    (1)血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶異常,超過(guò)正常值上限兩倍以上,并持續(xù)異常3個(gè)月。

    (2)乙肝病毒復(fù)制(乙型肝炎病毒DNA或乙型肝炎e抗原陽(yáng)性)。

    (3)肝穿刺證實(shí)為慢性乙型肝炎病理形態(tài)。

    問(wèn):干擾素治療有哪些不良反應(yīng)?

    答:干擾素治療常見(jiàn)的不良反應(yīng)有發(fā)熱、疲勞等反應(yīng)。常于用藥初期出現(xiàn),多為一過(guò)性和可逆性反應(yīng),不影響繼續(xù)治療。在治療3~6天后,發(fā)熱可自行消退??梢栽谧⑸淝皯?yīng)用少量退熱藥物如APC、感冒通等予以預(yù)防。其他可能有的不良反應(yīng)有頭痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、食欲不振、惡心等。

    問(wèn):乙型肝炎的抗病毒治療情況如何?

    答:干擾素治療慢性乙型肝炎的療效,國(guó)內(nèi)、外學(xué)者已有共識(shí),認(rèn)為是有效但療效并不滿(mǎn)意。由于干擾素治療慢性乙型肝炎的療效不夠滿(mǎn)意,尋找及研制新的抗乙型肝炎病毒的有效藥物已成為當(dāng)前醫(yī)藥學(xué)研究的熱點(diǎn)。近年來(lái),核苷類(lèi)藥物的研究有了飛速發(fā)展。由于此類(lèi)藥物的作用靶位是抑制逆轉(zhuǎn)錄酶和DNA多聚酶活性,因此對(duì)抑制人類(lèi)免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒和皰疹病毒的復(fù)制有很強(qiáng)的作用,可以用于治療艾滋病、乙型肝炎和皰疹病毒感染。新的抗乙型肝炎病毒的核苷類(lèi)藥有拉米夫定(3TC)、法昔洛韋(FCV)、洛布卡韋和阿地弗韋等。

    問(wèn):拉米夫定對(duì)乙型肝炎的治療效果如何?

    答:拉米夫定是近年來(lái)新合成的二脫氧胞嘧啶核苷類(lèi)藥物,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,對(duì)鴨乙型肝炎病毒和黑猩猩乙型肝炎病毒均有很強(qiáng)的抑制作用。

    近年來(lái),在對(duì)拉米夫定治療慢性乙型肝炎進(jìn)行了大量的臨床研究后,該藥目前已上市作為常規(guī)抗乙肝病毒藥??诜追蚨?00毫克/天,于服藥2~4周后,血清DNA水平明顯下降,DNA抑制率可達(dá)90%~100%,52周時(shí)持續(xù)陰轉(zhuǎn)率為80%,但乙型肝炎e抗原陰轉(zhuǎn)率ALT>正常1倍者22%,ALT>2倍者28%,ALT>5倍者47%。治療52周時(shí),肝活檢,肝臟炎癥壞死病變較治療前明顯改善,肝纖維化程度也有減輕,停藥過(guò)早大多數(shù)患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)(乙型肝炎病毒DNA陽(yáng)轉(zhuǎn))。而出現(xiàn)乙型肝炎e抗原陰轉(zhuǎn)和抗HBe陽(yáng)轉(zhuǎn)后3~6月停藥常不出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

    問(wèn):拉米夫定能否長(zhǎng)期應(yīng)用?

    答:拉米夫定治療的不良反應(yīng)很輕,與安慰劑組無(wú)明顯差別。由于拉米夫定停藥后復(fù)發(fā)率很高,且此藥長(zhǎng)期口服的不良反應(yīng)很輕,故主張長(zhǎng)期用藥,直至出現(xiàn)乙型肝炎e抗原陰轉(zhuǎn)及抗HBe陽(yáng)轉(zhuǎn)后3~6個(gè)月時(shí)停藥,這樣常不出現(xiàn)復(fù)發(fā)。長(zhǎng)期應(yīng)用可出現(xiàn)病毒變異,一年發(fā)生率24% 。 拉米夫定對(duì)變異的病毒作用減弱,此時(shí)病情可出現(xiàn)反復(fù),而阿地弗韋有效(正在臨床試驗(yàn)中)。

    問(wèn):最新實(shí)用指南(2001年國(guó)際肝病會(huì)議) 怎么講?

    答:(1)開(kāi)始治療后6個(gè)月重復(fù)HBeAg,抗HBe,HBV-DNA,

    以后每3個(gè)月一次。

    (2)出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)換后繼續(xù)服6個(gè)月(2次均陰性)可停藥。

    (3)若停藥后出現(xiàn)復(fù)發(fā),則在血清轉(zhuǎn)換后考慮長(zhǎng)期用藥。

    (4)若血清轉(zhuǎn)換后出現(xiàn)HBV-DNA上升,可繼續(xù)服拉米

    夫定并檢查HBV變異株,考慮聯(lián)合治療(如加阿地弗韋)。

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