孟魯司特治療伴有小氣道病變慢性咳嗽的效果觀察

陳　潔

(第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710032)

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孟魯司特治療伴有小氣道病變慢性咳嗽的效果觀察

陳潔

(第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710032)

目的探討孟魯司特治療伴有小氣道病變慢性咳嗽的臨床療效。方法選擇伴有小氣道病變的慢性咳嗽患者112例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各56例。對照組采用氯苯那敏聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特治療，治療3個(gè)月后對比2組治療效果、肺功能、咳嗽癥狀改善時(shí)間及不良反應(yīng)。結(jié)果治療后2組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但觀察組治療后FVC、FEV1、FEF25%～75%、FEF50%、FEF75%均明顯低于對照組(P均<0.05)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論孟魯司特治療伴有小氣道病變的慢性咳嗽，可以有效改善小氣道功能。

慢性咳嗽；小氣道病變；孟魯司特

咳嗽是臨床上常見的呼吸道癥狀，慢性咳嗽是指咳嗽時(shí)間持續(xù)≥8周，而肺部又無明顯疾病證據(jù)的咳嗽[1]。眾多病因中，以咳嗽變異性哮喘較多見，咳嗽變異性哮喘是一種特殊類型的哮喘，缺乏明顯的喘息、氣促癥狀，主要表現(xiàn)為慢性咳嗽，常伴小氣道病變[2]。小氣道病變是指吸氣末管徑≤2 mm的細(xì)支氣管的炎癥、充血水腫及平滑肌痙攣等病變，易于被忽視。伴有小氣道病變的慢性咳嗽臨床上多以反復(fù)咳嗽為主要表現(xiàn)，治療主要以吸入糖皮質(zhì)激素、β受體激動(dòng)劑為主，雖然能夠緩解臨床癥狀，但是由于藥物不易到達(dá)遠(yuǎn)端氣道，因此無法改善小氣道病變，導(dǎo)致咳嗽反復(fù)發(fā)作，可能發(fā)展為哮喘[3]。孟魯司特是常用的哮喘治療藥物，為特異性半胱酰胺白三烯受體拮抗劑，可以有效抑制炎性細(xì)胞及炎性介質(zhì)。研究表明，孟魯司特可以到達(dá)小氣道[4]。本研究采用孟魯司特治療伴有小氣道病變的慢性咳嗽，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2014年1月—2015年1月我院呼吸內(nèi)科收治的伴有小氣道病變的慢性咳嗽患者112例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①慢性咳嗽均符合《咳嗽的診斷和治療指南》[1]：咳嗽時(shí)間持續(xù)≥8周，無典型反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶病史，肺部聽診無哮鳴音，胸部X射線檢測正常，使用抗生素及一般止咳藥物治療效果欠佳，使用糖皮質(zhì)激素及支氣管舒張劑可以緩解咳嗽癥狀，臨床不能確診為哮喘；②小氣道病變均符合《肺功能學(xué)》[5]制定的小氣道病變診斷標(biāo)準(zhǔn)：肺通氣功能檢查第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積與肺活量比值(FEV1/FVC)均在正常范圍內(nèi)，呼氣中段流速(FEF25%～75%)、呼氣中期瞬間流速(FEF50%)、呼氣后期瞬間流速(FEF75%)三者中有兩項(xiàng)低于65%預(yù)計(jì)值；③入組前3個(gè)月未使用吸入糖皮質(zhì)激素；④知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重的心、肺、腦等重要臟器疾??；②嚴(yán)重免疫缺陷性疾病、腫瘤；③入組前3周接受過β受體阻滯劑或孟魯司特類似藥物治療；④入組前1周使用過膽堿能、嘌呤類藥物；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥入組前3周有過呼吸道感染或接種過流感疫苗。其中男52例，女60例；年齡18～60(38.3±10.6)歲。將入組患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組56例，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，見表1。

表1　2組一般資料比較±s)

1.2方法所有患者均采用組胺試劑行支氣管激發(fā)試驗(yàn)，參照氣道高反應(yīng)性陽性標(biāo)準(zhǔn)[5]，經(jīng)定量霧化裝置讓患者吸入濃度遞增的組胺溶液后，每次間隔2 min后對患者肺功能進(jìn)行測定，F(xiàn)EV1較基礎(chǔ)值下降達(dá)20%或以上時(shí)，所需的藥物累積劑量(PD20-FEV1)<2.2 mg為陽性標(biāo)準(zhǔn)。所有患者入院明確為慢性咳嗽后，對照組給予第一代抗組胺藥物氯苯那敏(北京中新制藥廠生產(chǎn)，4 mg/片)口服，1次/片，3次/d以及鼻吸入糖皮質(zhì)激素治療；觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予口服孟魯司特片(英國默沙東藥廠生產(chǎn)，10 mg/片)每晚睡前口服1片。2組連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效顯效：治療1周內(nèi)患者癥狀消失，用藥期間無病情反復(fù)發(fā)作；有效：用藥1周內(nèi)癥狀有所改善，用藥1個(gè)月后癥狀消失，用藥期間無病情反復(fù)發(fā)作；無效：用藥期間癥狀無明顯改善，甚至加重。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2肺功能分別在治療前及治療后3個(gè)月，由同一醫(yī)生完成肺功能操作，患者處于直立坐位，操作者仔細(xì)說明并示范動(dòng)作要領(lǐng)，每位受檢者反復(fù)測量至少3次合格肺功能，取最好結(jié)果保存，包括：25%用力肺活量時(shí)的用力呼氣流量(FEF25%)、50%用力肺活量時(shí)的用力呼氣流量(FEF50%)；75%用力肺活量時(shí)的用力呼氣流量(FEF75%)、呼氣中段流速(FEF25%～75%)、FEF25%～75%實(shí)測值/預(yù)測值。

1.3.3不良反應(yīng)觀察患者用藥期間是否有藥物過敏、惡心嘔吐及腹瀉等不良反應(yīng)。

2　結(jié)　　果

2.1支氣管激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果112例患者中，支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性者82例(73.2%)，其中觀察組43例，對照組39例，2組支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性比例比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.729，P>0.05)。

2.22組臨床療效比較治療后，2組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=1.493，P=0.222。

2.32組治療前后肺功能比較2組治療后肺功能較治療前均明顯改善，但是觀察組治療后FVC、FEV1、FEF25%～75%、FEF50%、FEF75%明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組有8例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.3%(8/56)，頭痛5例，腹瀉3例；對照組有6例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.7%(6/56)，腹瀉3例，腹部不適3例，所有不良反應(yīng)未經(jīng)治療癥狀自行緩解。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.327，P>0.05)。

表3　2組治療前后肺功能比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

咳嗽是呼吸道受到刺激后做出的一種保護(hù)性反射動(dòng)作，長期慢性咳嗽不僅會(huì)給患者帶來不適感，還會(huì)造成咯血等不良后果。慢性咳嗽的病因很多，最常見的是變異性哮喘。研究表明，慢性咳嗽患者常伴有小氣道功能減退及小氣道病變[2]。小氣道病變常見于長期吸煙及患有慢性阻塞性肺疾病的患者，是氣道阻塞的早期表現(xiàn)[6]。因此有學(xué)者認(rèn)為，小氣道病變在慢性阻塞性肺疾病發(fā)揮著重要作用，小氣道結(jié)構(gòu)及功能的改變甚至早于患者臨床癥狀的出現(xiàn)[7-8]。也有研究認(rèn)為，小氣道病變導(dǎo)致的氣道平滑肌增厚與哮喘的發(fā)生密切相關(guān)，同時(shí)，小氣道功能指標(biāo)能夠預(yù)測氣道高反應(yīng)性，而這也是哮喘的主要特征[9]。一般小氣道病變早期主要是由炎癥、黏液栓塞引起，具有可逆性，而在后期時(shí)，小氣道功能可能因?yàn)闅獾澜Y(jié)構(gòu)的纖維化、狹窄或閉合而不可逆[10]。

既往代春玲[11]證實(shí)，伴有小氣道病變的慢性咳嗽患者常有支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性。本研究中，112例患者中有73.2%的患者出現(xiàn)支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性。這與曹璐等[12]的研究結(jié)果一致。對于慢性咳嗽患者采用糖皮質(zhì)激素及抗組胺藥物可以緩解咳嗽癥狀，而對于慢性咳嗽伴小氣道病變患者的治療，國內(nèi)外經(jīng)驗(yàn)較少。如果是因長期吸煙或慢性感染導(dǎo)致的小氣道病變，通過戒煙及控制感染一般可以部分改善小氣道病變，但尚未發(fā)現(xiàn)對原因不明小氣道病變有確切療效的治療藥物[13]。研究發(fā)現(xiàn)[14]，由肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞合成的半胱氨酸白三烯在小氣道病變炎癥級聯(lián)反應(yīng)中發(fā)揮了重要作用。作為小氣道病變中的重要炎性遞質(zhì)，半胱氨酸白三烯不僅可以破壞支氣管上皮細(xì)胞，導(dǎo)致平滑肌增生收縮，還可以增加支氣管黏液分泌量[14]。因此采用藥物抑制半胱氨酸白三烯的合成和釋放對于治療小氣道病變有關(guān)鍵性意義。

孟魯司特是白三烯受體拮抗劑，是目前已證實(shí)的最強(qiáng)效的特異性抑制氣道半胱氨酸白三烯受體藥物，通過阻斷半胱氨酸白三烯受體與白三烯受體的結(jié)合，抑制半胱氨酸白三烯生物學(xué)功能的發(fā)揮，降低氣道及外周血中嗜酸性粒細(xì)胞水平，從而達(dá)到減輕氣道炎癥、降低氣道高反應(yīng)性的作用[15]。本研究采用孟魯司特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素及抗組胺劑治療伴有小氣道病變的慢性咳嗽，結(jié)果顯示，2組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前后肺功能比較顯示，觀察組治療后FVC、FEV1、FEF25%～75%、FEF50%、FEF75%均明顯低于對照組。說明孟魯司特雖然無法改善治療總有效率，但可以改善肺通氣功能，減少空氣潴留，改善小氣道病變。楊秀娜等[4]研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特?zé)o法改善伴小氣道病變的支氣管哮喘患者的有效率，但可以改善其肺功能，與本次研究結(jié)果一致。另外本研究結(jié)果還顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？梢?，孟魯司特作為口服片劑，孟魯司特給藥方便，用藥安全，不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，孟魯司特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素及抗組胺劑治療伴有小氣道病變的慢性咳嗽可以改善小氣道病變。不過本次研究只是通過檢測肺功能及臨床表現(xiàn)來評價(jià)孟魯司特的臨床療效，不能全面的反映孟魯司特對伴小氣道病變的慢性咳嗽患者的療效，還需多指標(biāo)聯(lián)合進(jìn)行進(jìn)一步的評價(jià)。

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