熱毒寧注射液聯(lián)合大劑量丙種球蛋白治療小兒急性重癥病毒性肺炎療效觀察

趙志勇，韓　晶，李賢偉，張偉全，馬慧平，任　華，王立華

(1. 河北省邯鄲市中心醫(yī)院，河北 邯鄲 056001；2. 河北省冀中能源峰峰集團(tuán)總醫(yī)院，河北 邯鄲 056001；3. 河北省邯鄲市婦幼保健院，河北 邯鄲 056001；4. 河北省邯鄲市第一醫(yī)院，河北 邯鄲 056001)

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熱毒寧注射液聯(lián)合大劑量丙種球蛋白治療小兒急性重癥病毒性肺炎療效觀察

趙志勇1，韓晶2，李賢偉3，張偉全4，馬慧平1，任華1，王立華1

(1. 河北省邯鄲市中心醫(yī)院，河北 邯鄲 056001；2. 河北省冀中能源峰峰集團(tuán)總醫(yī)院，河北 邯鄲 056001；3. 河北省邯鄲市婦幼保健院，河北 邯鄲 056001；4. 河北省邯鄲市第一醫(yī)院，河北 邯鄲 056001)

目的觀察熱毒寧注射液聯(lián)合大劑量丙種球蛋白治療小兒急性重癥病毒性肺炎的臨床療效。方法將100例急性重癥病毒性肺炎患兒按照治療方法不同分為治療組與對照組各50例，2組均在抗病毒、對癥治療等常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予大劑量丙種球蛋白沖擊治療(10～20 g/d靜脈滴注)，治療組在此基礎(chǔ)上加用熱毒寧注射液0.6 mL/(kg·d)靜脈滴注，1次/d，2組療程均為5 d。觀察2組臨床療效及癥狀體征消失時間，檢測治療前后超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及免疫指標(biāo)水平。結(jié)果治療組愈顯率明顯高于對照組(P<0.05)；治療組患兒體溫恢復(fù)正常時間、咳嗽消失時間、呼吸困難消失時間及肺部啰音消失時間均明顯短于對照組(P均<0.05)；2組治療后hs-CRP水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，IL-2、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且治療組改善情況明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論熱毒寧注射液聯(lián)合大劑量丙種球蛋白治療小兒急性重癥病毒性肺炎療效及安全性均較高，可有效縮短病程，改善患兒預(yù)后，其可能與降低炎性因子水平、提高免疫功能有關(guān)。

熱毒寧注射液；大劑量丙種球蛋白；病毒性肺炎

小兒病毒性肺炎(CVP)是兒科臨床常見病與多發(fā)病，也是發(fā)展中國家兒童死亡的主要原因之一，尤其重癥病毒性肺炎患兒病死率更高[1]。病毒性肺炎多發(fā)于3歲以下患兒，近年來有逐年上升的趨勢，對小兒的生命造成很大威脅。對于重癥病毒性肺炎現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無特效療法，除給予抗病毒、對癥治療外，大劑量丙種球蛋白的及時應(yīng)用也可有效提高患兒機體免疫力，對抗病毒及控制病情有重要作用[2]。中醫(yī)藥在治療病毒性肺炎方面有獨特優(yōu)勢，根據(jù)小兒生理病理特點合理選擇有效藥物治療可有效發(fā)揮清熱、抗炎、抗病毒等效果。本研究觀察了熱毒寧注射液聯(lián)合大劑量丙種球蛋白治療小兒急性重癥病毒性肺炎的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取邯鄲市中心醫(yī)院兒科2015年1—7月收治的急性重癥病毒性肺炎患兒100例，均符合《兒科學(xué)》中小兒病毒性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及1989年全國小兒重癥肺炎研討會制定的重癥肺炎標(biāo)準(zhǔn)[3-4]，存在發(fā)熱、咳嗽、呼吸增快、喘憋等呼吸道癥狀；肺部聽診啰音密集或有肺實變體征；肺部X射線檢查可見大片不規(guī)則陰影；鼻咽部分泌物病毒抗原檢測呈陽性；呼吸極端困難，發(fā)紺明顯?；純耗挲g1～14歲，病程≤72 h，患兒及法定監(jiān)護(hù)人對研究知情同意并簽署知情同意書。排除合并呼吸衰竭或心力衰竭者；入組前已經(jīng)給予過本研究使用藥物者；體溫持續(xù)超過40 ℃和/或血WBC>12.0×109L-1者；合并有心肝腎、造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者；有特定藥物過敏史或?qū)Ρ狙芯渴褂盟幬锎嬖谶^敏可能者。按照治療方法不同分為2組：治療組50例，男31例，女19例；年齡1～12(3.3±1.1)歲；病程6～65(16.5±7.8)h；病毒感染類型包括流感病毒27例，巨細(xì)胞病毒18例，其他病毒混合感染5例。對照組50例，男31例，女19例；年齡1～12(3.5±1.2)歲；病程7～68(15.6±7.2)h；病毒感染類型包括流感病毒31例，巨細(xì)胞病毒17例，其他病毒混合感染2例。2組性別、年齡、病程及病毒感染類型比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予常規(guī)對癥治療，包括退熱、止咳化痰，給予高熱量、高營養(yǎng)、易消化飲食，糾正酸堿失衡，預(yù)防呼吸衰竭及心力衰竭，抗病毒(干擾素、利巴韋林、金剛烷胺等)，對合并細(xì)菌感染者給予抗生素治療，同時加用大劑量丙種球蛋白(山西康寶生物制品有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20100034)10～20 g/d靜脈滴注；治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20050217)0.6 mL/(kg·d)靜脈滴注，1次/d。2組治療時間均為5 d。

1.3觀察指標(biāo)觀察并記錄2組患兒體溫恢復(fù)正常時間、咳嗽消失時間、呼吸困難消失時間及肺部啰音消失時間。分別于治療前后采集2組患兒空腹靜脈血5 mL，采用流式細(xì)胞儀檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及免疫指標(biāo)水平、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、CD4+、CD4+/CD8+水平。觀察并記錄2組患兒在治療期間出現(xiàn)的相關(guān)不良反應(yīng)情況。

1.4臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[5]評定療效。臨床治愈：發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀消失，體溫恢復(fù)正常，肺部聽診啰音消失，肺部X射線檢查無陰影，鼻咽部分泌物病毒抗原檢測呈陰性；顯效：發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀基本消失，體溫恢復(fù)正常，肺部聽診啰音消失，肺部X射線檢查病灶大部分吸收；有效：發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀明顯改善，肺部聽診啰音明顯減少，肺部X射線檢查病灶較前減少；無效：上述癥狀、體征及肺部X射線檢查基本無改善甚至加重。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料比較采用2檢驗；計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗。均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.1臨床療效比較治療5 d后，治療組患兒愈顯率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療5 d后臨床療效比較　　　例(%)

注：①與對照組比較，2=13.206，P=0.034。

2.2癥狀體征消失時間比較治療組患兒體溫恢復(fù)正常時間、咳嗽消失時間、呼吸困難消失時間及肺部啰音消失時間均明顯短于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療期間癥狀體征消失時間比較±s，d)

2.3hs-CRP及免疫指標(biāo)變化比較2組治療前hs-CRP及各項免疫指標(biāo)比較均差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后hs-CRP水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，IL-2、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且治療組改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4不良反應(yīng)對照組治療期間出現(xiàn)惡心2例、腹瀉2例，發(fā)生率為8.0%；治療組治療期間出現(xiàn)惡心1例、腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.0%。2組不良反應(yīng)均較輕微，未經(jīng)特殊處理。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表3　2組治療前后hs-CRP及免疫指標(biāo)變化比較

注：①與治療前比較,P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

病毒性肺炎是嬰幼兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率為1%～3%，病死率為1%～5%，且重癥病毒性肺炎則病死率更高[6]。引起病毒性肺炎的病毒多為腺病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒等，病毒侵及細(xì)支氣管上皮引起細(xì)支氣管炎，涉及肺間質(zhì)與肺泡引起肺炎[7]，且患兒常繼發(fā)細(xì)菌感染。一般病毒性肺炎類似支原體肺炎，但起病較急，常在急性流感癥狀尚未消退時即出現(xiàn)咳嗽、咯少量白色黏痰、咽痛，伴發(fā)熱、頭痛、全身酸痛、乏力等。小兒由于免疫功能較不完善，常表現(xiàn)為呼吸困難、發(fā)紺、嗜睡、精神萎靡，甚至發(fā)生休克、心肺功能衰竭等并發(fā)癥。對于重癥病毒性肺炎患兒，臨床除了給予常規(guī)抗病毒、抗生素及對癥治療外，尚還給予免疫支持劑等治療，以強化患兒機體免疫能力，發(fā)揮抗病毒、抗菌作用。丙種球蛋白主要含有γ球蛋白，是從健康人血漿、血清和胎盤血中分離提純的免疫球蛋白制劑，其可為患兒短期內(nèi)提供健康人群血清所具有的各種抗體，因而具有增強機體抵抗力以及預(yù)防感染的作用，主要用于免疫缺陷病以及傳染性肝炎、麻疹、水痘、腮腺炎、帶狀皰疹等病毒感染和細(xì)菌感染的防治[8]。研究表明，臨床應(yīng)用大劑量丙種球蛋白靜脈注射后可迅速提高患兒血液中IgG濃度3～6倍，且可通過提高機體被動免疫能力來降低病毒、細(xì)菌等病原體對機體的損傷[9]。對于急性重癥病毒性肺炎患兒來說，及時提高機體被動免疫力十分重要，可有效阻滯感染擴散，強化外源性抗病毒、抗菌能力，從而提高臨床療效，改善患兒預(yù)后。

熱毒寧注射液為青蒿、金銀花、梔子提取物制劑，其主要功能為清熱解毒、疏風(fēng)涼血，主要用于上呼吸道感染所引起的高熱、頭身痛、咳嗽、咳痰等，可有效解除病毒性肺炎所引起的體溫升高、呼吸困難等癥狀。熱毒寧注射液藥效學(xué)試驗結(jié)果表明，其具有解熱、抗病毒、抗菌、抗炎等藥理作用[10]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，青蒿具有廣譜抗菌、抗病毒作用，且具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、調(diào)節(jié)免疫等效果，青蒿提取物可促進(jìn)Ts細(xì)胞增殖，抑制Th細(xì)胞產(chǎn)生，阻止白細(xì)胞介素和各類炎癥遞質(zhì)的釋放，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用；金銀花具有抗病原體、抗內(nèi)毒素、抗炎、解熱、提高免疫功能等多重藥理作用；梔子具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、保肝利膽、抗病原體、止血等多重作用[11-12]。臨床試驗發(fā)現(xiàn)，熱毒寧注射液治療上呼吸道感染總有效率達(dá)99.06%，且臨床上未見明顯不良反應(yīng)，提示該藥對上呼吸道感染具有廣泛的治療作用和較高的安全性[13]。

hs-CRP對并發(fā)細(xì)菌感染的病毒性肺炎有早期診斷價值，其可在細(xì)菌感染幾小時后即升高，一旦感染被控制，可迅速回落；巨噬細(xì)胞在感染巨細(xì)胞病毒、合胞病毒等時可產(chǎn)生抑制物質(zhì)，抑制IL-1細(xì)胞因子的產(chǎn)生，同時導(dǎo)致輔助性T細(xì)胞不能激活，故不能產(chǎn)生IL-2，IL-2水平可隨著病毒感染控制而逐漸回升；在小兒急性重癥病毒性肺炎血常規(guī)檢查中，常有淋巴細(xì)胞減少，T淋巴細(xì)胞亞群中于發(fā)病早期即見CD4+、CD8+等淋巴細(xì)胞較正常人明顯減少，尤以CD4+亞群減低嚴(yán)重，而CD4+/CD8+正?；蚪档?。在早期診斷及治療小兒急性重癥病毒性肺炎期間對上述指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測，可有效評估抗病毒效果和患兒免疫狀態(tài)水平。

本研究結(jié)果證實，治療組患兒愈顯率明顯高于對照組，體溫恢復(fù)正常時間、咳嗽消失時間、呼吸困難消失時間及肺部啰音消失時間均明顯短于對照組；2組治療后hs-CRP水平均較治療前明顯降低，IL-2、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前明顯升高，且治療組較對照組變化更明顯。提示聯(lián)用熱毒寧注射液后可有效減輕發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀，促進(jìn)肺部病灶吸收，縮短病程，可有效改善患兒機體細(xì)胞免疫功能狀態(tài)，減輕炎性反應(yīng)。2組不良反應(yīng)均較少，僅有少數(shù)幾例患兒出現(xiàn)惡心、腹瀉，可能由大劑量應(yīng)用丙種球蛋白引起，未給予任何處理措施后好轉(zhuǎn)，提示臨床用藥安全性較高。

綜上所述，熱毒寧注射液聯(lián)合大劑量丙種球蛋白治療急性重癥病毒性肺炎療效確切，安全性高，其對縮短病程、改善癥狀、提高療效有重要價值，作用機制可能與調(diào)節(jié)免疫功能、減少炎癥遞質(zhì)釋放等有關(guān)。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.026

R563.1

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1008-8849(2016)29-3264-03

2016-03-14