抗癆方聯(lián)合化療方案治療陰虛火旺型初治繼發(fā)性肺結(jié)核療效觀察

郭世釗，張　琦，張明勇

(1. 陜西省結(jié)核病防治研究所，陜西 西安 710048；2. 陜西省西安市胸科醫(yī)院，陜西 西安 710100；3. 陜西省西安市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 西安 710021)

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抗癆方聯(lián)合化療方案治療陰虛火旺型初治繼發(fā)性肺結(jié)核療效觀察

郭世釗1，張琦2，張明勇3

(1. 陜西省結(jié)核病防治研究所，陜西 西安 710048；2. 陜西省西安市胸科醫(yī)院，陜西 西安 710100；3. 陜西省西安市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 西安 710021)

目的觀察抗癆方聯(lián)合化療方案治療陰虛火旺型初治繼發(fā)性肺結(jié)核患者的療效。方法將120例陰虛火旺型初治繼發(fā)性肺結(jié)核患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組60例給予2HREZ/4HR化療方案治療，研究組60例在此基礎(chǔ)上聯(lián)合抗癆方治療，2組均以28 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。觀察2組治療后臨床效果及影像學(xué)表現(xiàn)，統(tǒng)計(jì)治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平，并觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率情況。結(jié)果研究組總吸收率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后CD3+、CD4+、CD3+/CD8+水平明顯升高(P均<0.05)，CD8+水平明顯降低(P<0.05)，且研究組上述指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；治療后，2組肺結(jié)核空洞被吸收，結(jié)核球、纖維化、支氣管播散等癥狀顯著改善，慢性肺源性心臟病以及肺葉部位浸潤(rùn)現(xiàn)象有所改善，空洞逐漸縮小至消失。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論抗癆方聯(lián)合化療方案治療陰虛火旺型初治繼發(fā)性肺結(jié)核患者可有效緩解其臨床癥狀，提高機(jī)體免疫力，效果較好。

抗癆方；化療；繼發(fā)性肺結(jié)核；陰虛火旺型

繼發(fā)性肺結(jié)核屬于慢性消耗性傳染病，我國(guó)肺結(jié)核發(fā)病率在全球中所占比例高達(dá)14.3%，病程長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。目前肺結(jié)核主要采用化療方案治療，取得一定效果，但長(zhǎng)期使用該方案易對(duì)患者肝臟造成損害[2]。有研究顯示，采用中西醫(yī)結(jié)合治療肺結(jié)核可有效促進(jìn)病灶吸收，提高臨床治療效果[3]。本研究觀察了2HREZ/4HR化療方案聯(lián)合抗癆方治療初治繼發(fā)性肺結(jié)核患者的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2014年3月—2015年4月收治的陰虛火旺型初治繼發(fā)性肺結(jié)核患者120例，均符合《中國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》陰虛火旺證診斷[5]；患者均知情同意。排除近1個(gè)月內(nèi)服用相關(guān)中藥制劑者；妊娠期及哺乳期婦女；嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能異常者；合并惡性腫瘤者；依從性差、無(wú)法配合本研究者；嚴(yán)重精神障礙或神經(jīng)系統(tǒng)疾??；妨礙評(píng)估的視聽(tīng)、失語(yǔ)等軀體功能缺陷者。將120例患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組60例，男34例，女26例；年齡29～78(48.36±11.27)歲；病程2～6(4.12±1.21)個(gè)月。對(duì)照組60例，男31例，女29例；年齡27～76(47.52±11.34)歲；病程2～7(4.26±1.42)個(gè)月。2組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法對(duì)照組：給予2HREZ/4HR化療方案，即異煙肼(國(guó)藥準(zhǔn)字H31020495，規(guī)格：100 mg)頓服，3片/次，1次/d；利福平(上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020036，規(guī)格：0.15 g)空腹頓服，1次/d，體質(zhì)量<60 kg者3片/次，體質(zhì)量≥60 kg者4片/次；吡嗪酰胺(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020761，規(guī)格：0.25 g)頓服，6片/次，1次/d；乙胺丁醇(沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022349，規(guī)格：0.25 g)頓服，1次/d，體質(zhì)量<67 kg 3片/次，體質(zhì)量≥67 kg 4片/次。28 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合抗癆方治療。藥物組成：枸杞子15 g、百部10 g、麥冬10 g、丹參12 g、生甘草6 g、仙鶴草15 g、黃精20 g、白芨15 g、陳皮6 g、黃芩10 g、貓爪草15 g、桔梗10 g、川貝母10 g。水煎至250 mL，1劑/d，分早、晚服用。28 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)①T淋巴細(xì)胞亞群：分別于治療前后采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+、CD3+/CD8+水平。②影像學(xué)表現(xiàn)：分別于治療前后觀察患者肺部影像學(xué)表現(xiàn)情況。③不良反應(yīng)發(fā)生率：觀察治療期間患者是否出現(xiàn)肝功能異常、腹脹腹瀉、食欲減退、皮膚瘙癢、惡心嘔吐等不良反應(yīng)。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《臨床診療指南:結(jié)核病分層》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定：X射線片顯示病變吸收≥50%原病灶為明顯吸收；病變吸收<50%原病灶為吸收；病灶無(wú)明顯變化為無(wú)改變；病灶擴(kuò)大或播散為惡化。總吸收率為明顯吸收與吸收總和的百分比。

2　結(jié)　　果

2.12組臨床效果比較治療后研究組總吸收率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較2組治療后CD3+、CD4+、CD3+/CD8+水平均明顯升高(P均<0.05)，CD8+水平明顯降低(P<0.05)，且研究組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　2組臨床治療效果比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3影像學(xué)表現(xiàn)治療前，研究組、對(duì)照組浸潤(rùn)型肺結(jié)核分別為31例、29例，X射線表現(xiàn)多樣化，典型部位是上葉尖后段、下葉背段，結(jié)核球、滲出灶、空洞、纖維化等。纖維空洞肺改變分別為22例、25例，是繼發(fā)性肺結(jié)核晚期常見(jiàn)癥狀，X射線表現(xiàn)為纖維后壁空洞、支氣管播散病灶以及纖維病變等，同時(shí)伴有代償性肺氣腫、慢性肺源性心臟病以及支氣管擴(kuò)張等。干酪性肺炎分別為7例、5例，X射線表現(xiàn)為肺葉部位、肺段出現(xiàn)大面積浸潤(rùn)，葉性肺炎內(nèi)部組織呈蟲(chóng)蝕狀無(wú)壁空洞。

表2　2組治療后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.4不良反應(yīng)研究組出現(xiàn)惡心嘔吐、皮膚瘙癢、腹脹腹瀉分別有4例、1例、2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12%；對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐、皮膚瘙癢、腹脹腹瀉分別為7例、2例、3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20%，；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3　討　　論

目前臨床治療繼發(fā)性肺結(jié)核以化療方案為主，其中異煙肼、乙胺丁醇、利福平是常用藥物，取得一定治療效果，但長(zhǎng)期服藥導(dǎo)致耐藥性增加，造成患者依從性差，部分患者無(wú)法規(guī)律治療，進(jìn)而影響治療效果。此外長(zhǎng)期服用化療藥物可損傷肝、腎、胃腸道等部位，產(chǎn)生皮疹、皮膚瘙癢等一系列不良反應(yīng)，對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響[7]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)將肺結(jié)核歸于“肺癆”范疇，認(rèn)為其多由正氣不足，感染癆蟲(chóng)，侵蝕肺臟所致。主要臨床特征為咳嗽、消瘦、盜汗、咯血等，中醫(yī)治療該病主要原則是扶正固本、治癆殺蟲(chóng)、益氣補(bǔ)血[8]?？拱A方屬于我院經(jīng)驗(yàn)方劑，方中枸杞子具有補(bǔ)肝益腎、益氣補(bǔ)血、益精明目之功效；天冬、麥冬可滋陰潤(rùn)肺、養(yǎng)陰益腎；百合能夠止咳化痰、潤(rùn)肺養(yǎng)陰；黃芩清熱解毒、燥濕；仙鶴草善止血化痰、殺蟲(chóng)補(bǔ)虛；丹參可益氣活血、散結(jié)舒絡(luò)；陳皮健脾理氣、燥濕化痰；生地黃與百合共用為君藥，滋肺益腎效果較好；百部殺蟲(chóng)止咳；桔梗與陳皮共用為佐藥，具有化痰止咳功效；甘草可調(diào)和諸藥，諸藥并用共奏扶正固本、殺蟲(chóng)止血、清熱解毒、化痰止咳之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，白芨能有效增強(qiáng)血小板活性，縮短凝血時(shí)間，并通過(guò)抑制纖維蛋白酶活性，起到局部止血作用；麥冬提取物麥冬須可提高T淋巴細(xì)胞水平和機(jī)體免疫力，所含氨基酸具有抗疲勞功效；天冬中所含天門冬酰胺平喘止咳、化痰止血，同時(shí)能夠抑制金黃色葡萄球菌、白喉?xiàng)U菌，進(jìn)而降低耐藥性，此外天冬可促使外周白細(xì)胞水平升高，增強(qiáng)機(jī)體免疫力；川貝母中含有豐富的生物堿，鎮(zhèn)咳、祛痰效果較好，可抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌繁殖；仙鶴草可增加血小板數(shù)目，并促使血小板釋放內(nèi)促凝物質(zhì)，從而起到較好收斂止血作用[9-10]。仙鶴草水提液可有效抑制和殺滅蟲(chóng)，具有增強(qiáng)免疫力，消炎抗菌作用。貓爪草中草醇提取物能促使溶血素形成，通過(guò)增加T淋巴細(xì)胞數(shù)目，達(dá)到提高機(jī)體免疫力目的[11]?？拱A方聯(lián)合化療方案治療可提高機(jī)體免疫力和臨床治療效果。有研究表明，采用抗癆方聯(lián)合化療方案治療初治繼發(fā)性肺結(jié)核可有效促進(jìn)病灶吸收，不良反應(yīng)較少[12]。本研究結(jié)果顯示，研究組總吸收率、不良反應(yīng)發(fā)生率優(yōu)于對(duì)照組。提示采用抗癆方聯(lián)合化療方案治療可有效縮小空洞，促進(jìn)病灶吸收，提高臨床治療效果，且不良反應(yīng)較少，安全性較高。

肺結(jié)核的發(fā)病與感染結(jié)核菌數(shù)量密切相關(guān)，此外與機(jī)體免疫功能也存在一定關(guān)系，肺結(jié)核患者T淋巴細(xì)胞免疫功能較健康人水平下降，在結(jié)核病發(fā)展與轉(zhuǎn)歸過(guò)程中起著重要作用。采用化療藥物治療肺結(jié)核，嚴(yán)重?fù)p害肝部，同時(shí)造成胃腸道反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降。有資料表明，肺結(jié)核多由結(jié)核分枝桿菌感染引起，作為細(xì)胞內(nèi)病原菌，血清中抗體由于細(xì)胞阻礙，對(duì)其進(jìn)行殺滅較為困難，需要T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫參與，免疫反應(yīng)對(duì)結(jié)核分枝桿菌具有控制作用，因而改善和提高機(jī)體免疫力是治療肺結(jié)核重要原則[13]。抗癆方中天冬、麥冬可有效提高機(jī)體免疫力，貓爪草和仙鶴草可增加血小板數(shù)目，并能增加T淋巴細(xì)胞數(shù)目，有助于提高機(jī)體免疫力。本研究結(jié)果顯示，研究組CD3+、CD4+、CD3+/CD8+水平優(yōu)于對(duì)照組，進(jìn)一步提示在化療方案治療基礎(chǔ)上聯(lián)合抗癆方治療，可有效改善T淋巴細(xì)胞水平，從而提高機(jī)體免疫力。

早期診斷是治療肺結(jié)核重要原則，X射線胸片檢查是肺結(jié)核診斷的常用方法，通過(guò)X射線胸片顯示結(jié)核球、滲出灶、空洞、纖維化、大面積浸潤(rùn)等，可有效確定病變部位和位置，同時(shí)可以確定病變類型和性質(zhì)，為臨床治療提供理論依據(jù)。此外X射線胸片檢查經(jīng)濟(jì)、方便，且準(zhǔn)確率較高，在臨床中應(yīng)用廣泛。

綜上所述，抗癆方聯(lián)合化療方案治療陰虛火旺型初治繼發(fā)性肺結(jié)核患者增強(qiáng)肺部陰影吸收，增效排毒效果較好，有助于提高臨床治療效果。

[1]楊周劍,吳國(guó)強(qiáng),陳晨,等. 抗癆方聯(lián)合西藥治療陰虛火旺型初治繼發(fā)性肺結(jié)核41例臨床評(píng)價(jià)[J]. 上海中醫(yī)藥雜志,2014,48(5):56-57;59

[2]任郭俠,洪玲,張熙祎,等. 結(jié)核丸聯(lián)合抗癆藥治療肺結(jié)核初治強(qiáng)化期陰虛火旺型44例療效觀察[J]. 新中醫(yī),2014,46(11):74-76

[3]田明,葉慶,黃曉秋,等. 中西醫(yī)結(jié)合治療繼發(fā)性肺結(jié)核的隨機(jī)對(duì)照研究[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2012,30(11):2394-2396

[4]肖東樓，趙明剛，王宇. 中國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南[M]. 北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008,22-23;29

[5]國(guó)家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S]. 南京:南京大學(xué)出版社，1994：11-12

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì). 臨床診療指南-結(jié)核病分層[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:86

[8]鄧長(zhǎng)國(guó),田明,李曦,等. 中西醫(yī)結(jié)合治療初治繼發(fā)性肺結(jié)核臨床療效觀察[J]. 四川醫(yī)學(xué),2012,33(8):1321-1322;1325

[9]楊紅莉,房岳亭,弓顯鳳. 百合固金湯加減聯(lián)合抗癆治療陰虛火旺型肺結(jié)核60例[J]. 河南中醫(yī),2016,36(6):1094-1096

[10] 周鵬程,趙冰潔,余薇,等. 中西醫(yī)結(jié)合治療初治繼發(fā)性肺結(jié)核30例[J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,7(1):52-54

[11] 趙艷霞,鄧雁如,張曉靜,等. 白及屬藥用植物化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J]. 天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā),2013,25(8):1137-1138;1145

[12] 劉位杰,梁敬鈺,孫建博,等. 仙鶴草化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J]. 海峽藥學(xué),2016,28(2):1-2;7

[13] 賀柯慶,任慧芳,宗亞力. 清肺抗癆湯聯(lián)合化療治療初治繼發(fā)性肺結(jié)核25例[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2015,13(20):70-71

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.020

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1008-8849(2016)29-3249-03

2016-05-30