丹參注射液對2型糖尿病下肢血管病變患者血液流變學(xué)及相關(guān)炎癥指標(biāo)的影響

王　榮，馬江衛(wèi)，賈愛華，劉新艷，井長信

(陜西省榆林市第一醫(yī)院，陜西 榆林 719000)

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丹參注射液對2型糖尿病下肢血管病變患者血液流變學(xué)及相關(guān)炎癥指標(biāo)的影響

王榮，馬江衛(wèi)，賈愛華，劉新艷，井長信

(陜西省榆林市第一醫(yī)院，陜西 榆林 719000)

目的觀察丹參注射液對2型糖尿病下肢血管病變患者血液流變學(xué)及相關(guān)炎癥指標(biāo)的影響。方法將300例糖尿病下肢血管病變患者按照隨機平行分組法分為治療組與對照組各150例，2組均給予常規(guī)西醫(yī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用丹參注射液30 mL/次靜脈滴注，2組療程均為2周。統(tǒng)計2組臨床療效，觀察2組治療前后血液流變學(xué)及相關(guān)炎癥指標(biāo)變化情況。結(jié)果治療組愈顯率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后2組血漿黏度、全血黏度、紅細(xì)胞壓積及血沉方程K值均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且治療組較對照組改善更顯著(P均<0.05)；2組治療后CRP、IL-6水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對照組降低更明顯(P均<0.05)。結(jié)論常規(guī)西醫(yī)聯(lián)合丹參注射液治療2型糖尿病下肢血管病變可提高臨床療效，改善血液流變學(xué)及相關(guān)炎癥指標(biāo)水平。

丹參注射液；2型糖尿??；下肢血管病變；血液流變學(xué)；炎癥指標(biāo)

糖尿病下肢血管病變是糖尿病常見的大血管并發(fā)癥，糖尿病患者的下肢血管病變發(fā)生率為非糖尿病患者的11倍，且發(fā)病年齡更早，病情更嚴(yán)重，病變更廣泛，預(yù)后更差[1]。下肢動脈病變對機體的危害除了導(dǎo)致下肢缺血性潰瘍和截肢外，更重要的是這些患者心血管事件風(fēng)險明顯增加，且病死率更高。下肢動脈病變患者的主要死亡原因是心血管事件，在確診1年后其心血管事件發(fā)生率高達(dá)21.14%，與已發(fā)生心腦血管病變者再次發(fā)作風(fēng)險相當(dāng)[2]。下肢動脈病變與冠狀動脈疾病等動脈血栓性疾病在病理機制上相類似，如內(nèi)皮功能損害、血液流變學(xué)及相關(guān)炎癥指標(biāo)改變等。因此，在臨床上對上述指標(biāo)進(jìn)行檢測有助于預(yù)防疾病發(fā)生和評估病情進(jìn)展。本研究探討了中西醫(yī)結(jié)合治療對2型糖尿病患者下肢血管病變的改善作用及對相關(guān)炎癥指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院2013年3月—2015年4月收治的300例2型糖尿病下肢血管病變患者，均符合1999年WHO糖尿病委員會制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；并符合下肢血管病變表現(xiàn)[4]：有下肢肢體缺血性表現(xiàn)如肢體發(fā)涼、怕冷、疼痛、麻木、間歇性跛行、靜息痛等；患肢動脈檢查體征陽性；下肢觸覺、痛覺、溫覺等減退或消失；多普勒超聲示下肢血管狹窄，血管內(nèi)膜增厚、粗糙或迂曲；踝肱指數(shù)(ABI)≤0.9?；颊吣挲g45～80歲，均為首次發(fā)病后治療，且同意本研究治療內(nèi)容并簽署知情同意書。排除其他可能原因所引起的下肢血管病變者；糖尿病酮癥酸中毒、血糖控制不理想或合并嚴(yán)重感染者；合并嚴(yán)重心肝腎等功能不全者；妊娠或哺乳期患者；惡性腫瘤或伴有精神、意識障礙者；存在出血傾向者。隨機分為2組：治療組150例，男93例，女57例；年齡47～78(63.5±6.7)歲；糖尿病病程3～27(11.6±3.5)年；下肢血管病變病程1～13(3.6±1.2)個月；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(24.85±2.05)kg/m2。對照組150例，男91例，女59例；年齡46～79(64.1±7.2)歲；糖尿病病程4～23(12.1±4.2)年；下肢血管病變病程1～11(3.4±1.1)個月；BMI(24.76±1.63)kg/m2。2組年齡、性別、病程及BMI比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予常規(guī)西醫(yī)治療：①采用口服藥物或胰島素控制患者空腹血糖≤6.0 mmol/L，糖化血紅蛋白≤7.0%；②給予前列腺素E1100 μg加入生理鹽水500 mL中靜脈滴注，1次/d擴張血管；③給予東菱克栓酶首次10 IU加入100～250 mL生理鹽水中靜脈滴注，隔日1次，以后維持量減為5 IU。治療組在上述治療基礎(chǔ)上給予丹參注射液(四川三精升和制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z51021303)30 mL加入250 mL生理鹽水中靜滴，1次/d。2組療程均為2周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1綜合療效參照文獻(xiàn)[5]方法評定療效。臨床治愈：患者自覺癥狀消失，ABI>0.9，下肢血管彩色多普勒超聲示血管內(nèi)膜厚度基本正常，無狹窄，血管充盈良好；顯效：患者自覺癥狀明顯改善，ABI≥0.9或<0.9，下肢血管彩色多普勒超聲示血管內(nèi)膜輕度硬化，狹窄30%～50%，血管充盈尚可；有效：患者自覺癥狀好轉(zhuǎn)，ABI<0.9但較治療前增加，下肢血管彩色多普勒超聲示血管內(nèi)膜伴有斑塊，狹窄>50%～70%，血管充盈缺損；無效：未達(dá)到上述療效標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.2血液流變學(xué)指標(biāo)于治療前后取患者清晨空腹靜脈血5 mL，抗凝處理后采用全自動血液流變儀檢測患者血漿黏度、全血黏度、紅細(xì)胞壓積及血沉方程K值水平。

1.3.3炎癥指標(biāo)于治療前后取患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心分離血清后采用全自動生化分析儀測定血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平，前者采用散射比濁法、后者采用ELISA法測定。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料比較采用2檢驗，計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗。均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.1綜合療效比較治療2周后，治療組愈顯率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組綜合療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較治療前2組各項血液流變學(xué)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組各項指標(biāo)均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且治療組較對照組改善更顯著(P均<0.05)。見表2。

2.3炎性指標(biāo)變化比較治療前2組CRP、IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組CRP、IL-6水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對照組降低更明顯(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較±s)

組別n血漿黏度/(mPa·s)治療前治療后tP紅細(xì)胞壓積/%治療前治療后tP血沉方程K值治療前治療后tP治療組1501.78±0.231.12±0.154.248<0.0547.42±3.2239.15±2.224.205<0.05156.45±13.15112.31±12.223.265<0.05對照組1501.81±0.311.55±0.212.718<0.0547.37±3.1441.67±2.422.362<0.05158.69±14.25125.31±13.442.274<0.05t1.323-2.2051.269-2.6291.474-2.296P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

3　討　　論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，基于糖尿病患者糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂，導(dǎo)致動脈粥樣硬化，并伴有血液流變學(xué)改變、纖溶系統(tǒng)及血小板功能異常、血管內(nèi)皮功能紊亂、持續(xù)微炎癥狀態(tài)是糖尿病并發(fā)下肢血管病變的病理基礎(chǔ)[6]。糖尿病患者在血液流動性、血細(xì)胞流變性、血細(xì)胞之間及其與血管之間的相互作用等方面均存在著變化。血液黏度增高是糖尿病患者的一種主要病理生理變化，在合并血管病變者中尤為顯著。血黏度與切變率有關(guān)，糖尿病患者在不同切變率下的全血黏度均有所增加[7]。同時，糖尿病患者血液黏彈性也有一定程度的改變，表現(xiàn)為血液黏彈性的升高，這與糖尿病微血管病變有關(guān)。

表3　2組治療前后CRP、IL-6水平比較

紅細(xì)胞聚集是低切變率下血液黏度達(dá)最高的重要原因，也是體內(nèi)血栓形成的危險因素之一[8]。糖尿病患者紅細(xì)胞聚集性增高，感染和持續(xù)微炎癥狀態(tài)則強化了這一現(xiàn)象。國內(nèi)有研究對380例2型糖尿病下肢血管病變患者進(jìn)行血液流變性測定后發(fā)現(xiàn)，患者全血黏度和血漿黏度增高、血沉增快、紅細(xì)胞壓積增高、紅細(xì)胞電泳時間延長、纖維蛋白原含量增加、紅細(xì)胞變形能力下降及紅細(xì)胞聚集增強[9]。因此，2型糖尿病患者存在著明顯的血液流變學(xué)異常，這也成為其并發(fā)下肢血管病變的重要病理基礎(chǔ)。

在血管性病變的非傳統(tǒng)危險因素中，炎癥反應(yīng)自始至終扮演著重要角色。目前，大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)已經(jīng)證明動脈粥樣硬化的發(fā)生過程中，慢性炎癥反應(yīng)的參與起著重要作用，而動脈粥樣硬化是糖尿病并發(fā)大血管病變的重要病理基礎(chǔ)。同時，有研究表明，機體氧化應(yīng)激和慢性炎癥是胰島素抵抗產(chǎn)生的根本原因，正常水平的氧自由基在胰島素信號傳導(dǎo)系統(tǒng)中起著協(xié)助作用，而過多的氧自由基則損害胰島素受體信號傳導(dǎo)系統(tǒng)，這也為糖尿病慢性病程提供了理論依據(jù)[10]。CRP和IL-6是炎癥機制介導(dǎo)2型糖尿病的兩個重要指標(biāo)，CRP主要在促炎癥細(xì)胞因子(如IL-6)刺激下由肝細(xì)胞分泌，糖尿病下肢血管病變患者內(nèi)皮功能障礙可導(dǎo)致動脈粥樣硬化，長期慢性炎癥刺激平滑肌細(xì)胞移動和增生，血管局部損傷則會增加白細(xì)胞或血小板對內(nèi)皮細(xì)胞的黏附性和通透性，促進(jìn)血凝并誘導(dǎo)產(chǎn)生血管活性因子，從而使肝臟合成CRP增加[11]。IL-6為一種急性相反應(yīng)細(xì)胞因子，也是促進(jìn)產(chǎn)生大多數(shù)急性相反應(yīng)蛋白的主要刺激因子，其與CRP構(gòu)成了糖尿病血管病變的重要炎癥參與因子[12]。

丹參注射液為丹參有效成分提取劑，現(xiàn)代藥理學(xué)研究其具有改善血液流變性和微循環(huán)作用，其還可抑制由二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集，使血小板黏附性降低，對抗血栓形成和抗凝血作用，相關(guān)研究證實其對糖尿病血管神經(jīng)病變有良好改善效果[13-14]。本研究結(jié)果證實，治療組愈顯率明顯高于對照組；治療后2組血漿黏度、全血黏度、紅細(xì)胞壓積及血沉方程K值均較治療前明顯改善，且治療組較對照組改善更顯著；2組治療后CRP、IL-6水平均較治療前明顯降低，且治療組較對照組降低更明顯。提示加用丹參注射液可更加有效地促進(jìn)患者自覺癥狀消失，降低下肢血管內(nèi)膜厚度，改善血管狹窄程度，更有利于改善糖尿病下肢血管病變患者的血液流變學(xué)及微炎性狀態(tài)，值得推廣應(yīng)用。

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賈愛華，E-mail：415991023@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.019

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1008-8849(2016)29-3246-03

2016-03-28