青黛散治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察

趙　藝

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，遼寧 沈陽 110016)

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青黛散治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察

趙藝

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，遼寧 沈陽 110016)

目的觀察青黛散治療潰瘍性結(jié)腸炎大腸濕熱證的臨床療效。方法將60例潰瘍性結(jié)腸炎大腸濕熱證患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。對(duì)照組給予美沙拉嗪緩釋顆粒4 g/d口服，見效后維持1周，再逐漸減量至1.5 g/d；治療組在美沙拉嗪緩釋顆粒治療基礎(chǔ)上給予青黛散30 g/d，分3次服用。2組療程均為8周。比較2組治療前后中醫(yī)證候積分、腸鏡下黏膜表現(xiàn)及組織學(xué)表現(xiàn)、疾病活動(dòng)指數(shù)。結(jié)果治療組中醫(yī)證候療效、腸鏡下黏膜改善情況、鏡下組織學(xué)變化及疾病活動(dòng)指數(shù)均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論青黛散治療潰瘍性結(jié)腸炎有較好的臨床療效，并且能夠顯著修復(fù)腸道黏膜。

青黛散；潰瘍性結(jié)腸炎；疾病活動(dòng)指數(shù)；美沙拉嗪

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)是一種主要累及結(jié)腸黏膜及其下層的慢性非特異性腸道炎癥及潰瘍性疾病，以腹痛、腹瀉、黏液膿血便為主要臨床表現(xiàn)。近年來UC在我國的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，患病率約11. 6/10萬[1]。目前西醫(yī)治療UC的藥物主要有氨基水楊酸類、皮質(zhì)內(nèi)固醇類、免疫抑制劑、生物制劑等幾類，其主要優(yōu)點(diǎn)是短期緩解率高，但缺點(diǎn)是需要長(zhǎng)期服用，療效欠穩(wěn)，長(zhǎng)期應(yīng)用毒副作用較大[2]。而中醫(yī)學(xué)采用辨病與辨證相結(jié)合的方法，具有多靶點(diǎn)、多途徑、綜合治療的作用特點(diǎn)，對(duì)于UC的治療具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[3-4]。本研究應(yīng)用本院名老中醫(yī)杜立陽自擬青黛散治療UC患者30例，旨在觀察青黛散對(duì)UC患者中醫(yī)證候療效、腸鏡下黏膜及鏡下組織學(xué)表現(xiàn)、疾病活動(dòng)指數(shù)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)UC的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《對(duì)我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見》[1]。中醫(yī)大腸濕熱證型診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010年《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)意見》[5]。具以下主癥+2項(xiàng)以上次癥可診為大腸濕熱證。主癥：①腹痛，腹瀉，便黏液膿血；②舌質(zhì)紅，苔黃膩。次癥：①肛門灼熱；②里急后重；③身熱、小便短赤；④口干口苦，口臭；⑤脈滑數(shù)。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且中醫(yī)證屬大腸濕熱證；②年齡為18～65歲；③嚴(yán)重程度屬于輕、中度；④臨床資料完整，已簽署知情同意書者。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①腸結(jié)核、缺血性結(jié)腸炎、放射性結(jié)腸炎、結(jié)腸克羅恩病;②有嚴(yán)重的腸道并發(fā)癥，如局部狹窄、腸梗阻、腸穿孔;③病情較為嚴(yán)重屬于急性暴發(fā)型；④對(duì)水楊酸類藥物過敏;⑤合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎等疾病;⑥妊娠以及哺乳期婦女。

1.3一般資料選擇2013年7月—2015年8月在中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科就診的門診及住院UC患者60例，均經(jīng)電子結(jié)腸鏡及病理檢查確診并符合上述納入排除標(biāo)準(zhǔn)。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)法將其分為治療組和對(duì)照組，各30例，2組患者性別、病程及年齡等基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1　2組基線資料比較

1.4治療方法治療組給予艾迪莎(美沙拉嗪緩釋顆粒劑，天津益普生制藥有限公司)聯(lián)合青黛散(方藥組成：青黛30 g、兒茶15 g、枯礬6 g、黃柏21 g、珍珠3 g等，由中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院制劑室加工制成沖劑)治療。艾迪莎4 g/d，分4次口服，見效后維持1周，再逐漸減量至1.5 g/d，分3次口服；青黛散沖劑每次10 g，3次/d，餐后溫水沖服。對(duì)照組口服艾迪莎4 g/d，分4次口服，見效后維持1周，再逐漸減量至1.5 g/d，分3次口服。2組療程均為8周。用藥期間均停用其他治療腸病的藥物，生活規(guī)律，調(diào)暢情志，飲食忌辛辣、咸酸、油膩等物，戒除煙酒。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1臨床癥狀參照文獻(xiàn)[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)UC患者主癥及次癥計(jì)分。主癥：①腹瀉，無記0分，腹瀉≤4次/d記2分，腹瀉5～7次/d記4分，腹瀉≥8次/d記6分。②黏液膿血便，無記0分，黏液便、少量膿血記2分，膿血便為主記4分，全部為膿血便或便血記6分。③腹痛，無記0分，腹痛輕微、隱痛、偶發(fā)記2分；腹痛每日發(fā)作數(shù)次記4分，腹痛劇烈、反復(fù)發(fā)作記6分。次癥：①里急后重、肛門灼熱、發(fā)熱、口干口苦、大便臭穢無記0分；有記1分。②食少納呆無記0分，食量減少1/4記1分，食量減少1/3記2分，食量減少1/2記3分。注：舌脈不計(jì)分。

1.5.2腸鏡下表現(xiàn)及病理分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)按Baron-Connell-Jones分級(jí)法[7]對(duì)腸鏡下黏膜表現(xiàn)進(jìn)行分級(jí)。1級(jí)(0分)：血管清晰，未見出血；2級(jí)(1分)：輕度異常但未見出血；3級(jí)(2分)：有中等程度接觸性出血；4級(jí)(3分)：有嚴(yán)重自發(fā)性或接觸性出血；5級(jí)(4分)：有明顯潰瘍伴自發(fā)性出血。按Truelove-Richards分級(jí)法[8]對(duì)組織病理進(jìn)行分級(jí)。1級(jí)(1分)：無明顯炎癥，可能有慢性結(jié)構(gòu)改變和小的淋巴細(xì)胞浸潤灶，但無急性炎癥；2級(jí)(2分)：輕中度炎癥，有充血水腫，炎性細(xì)胞增多，但黏膜上皮完整；3級(jí)(3分)：重度炎癥，急慢性炎性細(xì)胞明顯浸潤，有隱窩膿腫、黏膜表層潰瘍形成。

1.5.3疾病活動(dòng)指數(shù)(disease activity index, DAI)DAI計(jì)分方法參考文獻(xiàn)[1]，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：總分為各項(xiàng)之和，≤2分為癥狀緩解；3～5分為輕度活動(dòng)；6～10分為中度活動(dòng)；11～12分為重度活動(dòng)。見表2。

表2　UC DAI計(jì)分方法

1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1中醫(yī)證候綜合療效標(biāo)準(zhǔn)[5]痊愈：中醫(yī)臨床癥狀消失或基本消失，證候積分減少≥90%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀明顯改善，證候積分減少≥ 70%而<89%；有效：中醫(yī)臨床癥狀好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30% 而<70%；無效：中醫(yī)臨床癥狀均無明顯改善甚至加重，證候積分減少<30% 。

1.6.2黏膜病變療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]痊愈：腸鏡復(fù)查黏膜潰瘍形成瘢痕或計(jì)分為0分；顯效：腸鏡復(fù)查黏膜恢復(fù)程度減少2分以上；有效：腸鏡復(fù)查黏膜恢復(fù)程度減少1分；無效：黏膜惡化或積分無變化者。

1.6.3組織病理學(xué)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[9]治療后組織病理分級(jí)級(jí)數(shù)上升為加重，級(jí)數(shù)不變?yōu)闊o變化，級(jí)數(shù)下降為改善。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.12組中醫(yī)證候療效比較治療組中醫(yī)證候總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組中醫(yī)證候療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組腸黏膜病變療效比較2組腸鏡下黏膜改善率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4　2組腸黏膜療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組腸黏膜病理組織學(xué)療效比較2組黏膜病理組織學(xué)改善率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5　2組黏膜組織病理學(xué)療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后DAI比較治療后8周，2組DAI計(jì)分均比治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對(duì)照組下降更明顯(P<0.05)。見表6。

表6　2組治療前后DAI比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3　討　　論

根據(jù)臨床主要癥狀的不同，UC分屬于中醫(yī)學(xué)的“腸澼”“便血”“久痢”“休息痢”等范疇，多為感受外邪，內(nèi)傷飲食，情志失調(diào)，脾胃虛弱等病因所致。關(guān)于本病，中醫(yī)學(xué)在幾千年醫(yī)療實(shí)踐過程中積累了豐富的治療經(jīng)驗(yàn)?！夺t(yī)宗必讀》曰：“至治法，須求何臟所傷，何臟受病，因于濕熱者，去其濕熱；因于積滯者，去其積滯；因于氣者調(diào)之，因于血者和之，新感而實(shí)者可以通因通用；久感而虛者，可以塞因塞用?！薄端貑枴ばC(jī)氣宜保命集》曰：“行血?jiǎng)t便膿自愈，調(diào)氣則后重自除。”《景岳全書》謂：“凡治痢疾，最當(dāng)察虛實(shí)，辨寒熱，此瀉痢中最大關(guān)系?！睆堉倬八\(yùn)用清利的葛根芩連湯、黃芩湯、白頭翁湯，通下的承氣諸方，收澀的桃花湯、訶黎勒散、禹余糧丸，溫化的理中湯、白通湯、四逆湯，治正虛邪戀、寒熱錯(cuò)雜的烏梅丸等，至今廣泛用于臨床。

目前中醫(yī)對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎的病機(jī)及治法認(rèn)識(shí)有多種，有學(xué)者認(rèn)為本病是以陽虛為本，兼夾有濕、寒、熱、痰、瘀等邪為患的腸道疾病，主張應(yīng)以扶陽泄?jié)峄龇ㄖ委焄10]。而部分學(xué)者則認(rèn)為脾胃虛弱是UC發(fā)病之源，脾失健運(yùn)致濕濁、水濕內(nèi)阻，形成虛實(shí)寒熱錯(cuò)雜的疾病特點(diǎn)，提出了以清補(bǔ)并用、收斂生肌的治則[11]?？偠灾?，UC中醫(yī)病機(jī)多為氣血邪毒凝滯于腸中，傳導(dǎo)失司，氣血壅滯，損傷脈絡(luò)，血敗肉腐，故便有膿血。發(fā)病之初或發(fā)作之時(shí)，邪實(shí)為主，有明顯濕熱之象，若失治，邪戀正虛、臟腑俱損，而成虛實(shí)夾雜證，下痢時(shí)發(fā)時(shí)止，遷延難愈[12]?！额愖C治裁·痢癥》謂：“由胃腑濕蒸熱壅，致氣血凝結(jié)，夾糟粕積滯，進(jìn)入大小腑，傾刮脂液，化膿血下注?！币虼耍撔皩?shí)貫穿整個(gè)疾病的始終，故治療中攻補(bǔ)兼施是用藥的基本原則，臨證時(shí)以寒熱并用的思路指導(dǎo)用藥常可取得良好效果[13]。

我院名老中醫(yī)杜立陽在長(zhǎng)期的臨床觀察中發(fā)現(xiàn)本病以胃腸濕熱多見，病機(jī)為濕熱內(nèi)蘊(yùn)，病程日久常兼有脾腎陽虛，認(rèn)為在治療上當(dāng)以清熱燥濕行氣為其根本法則，同時(shí)配伍養(yǎng)血活血、溫中收澀之品。在此理論基礎(chǔ)上，并借鑒古方錫類散，總結(jié)出經(jīng)驗(yàn)方“青黛散”。錫類散最早見于尤在涇《金匱翼》一書，主要成分為珍珠粉、冰片、青黛、牛黃，具有祛火解毒、托毒排膿、化腐生肌之功效[14]。而本方在錫類散基礎(chǔ)上結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究進(jìn)展作出相應(yīng)調(diào)整，加入枯礬、黃柏、兒茶等品，方中青黛善于清腸胃之熱且解毒涼血；黃柏其味苦性寒，可清熱燥濕，還可輔助君藥，加強(qiáng)清熱燥濕的功效；另取兒茶收濕生肌，枯礬收濕化腐，珍珠愈瘍生肌，三藥為伍，能加大止瀉之力；并在方中配以溫中之品，全方共奏愈瘍化腐生肌止瀉之功?，F(xiàn)代研究表明，青黛能降低毛細(xì)血管通透性，抑制平滑肌并調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，同時(shí)具有類皮質(zhì)激素樣作用；黃柏有較強(qiáng)的抗病原微生物作用，能抑制潰瘍；兒茶具有抗痢疾桿菌及真菌、抑制腸蠕動(dòng)及促進(jìn)盲腸逆蠕動(dòng)的作用；枯礬能抑制腸黏膜分泌而止瀉；珍珠有較強(qiáng)的抗組胺和促進(jìn)創(chuàng)口愈合的作用[15]。

本方在前期的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)中已證實(shí)青黛散可以有效對(duì)抗實(shí)驗(yàn)性UC[15]，可明顯抑制新斯的明所致小腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)[16]，并且有對(duì)大鼠的抗炎和對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用，且鎮(zhèn)痛作用呈現(xiàn)量效關(guān)系[17]；同時(shí)，本方能夠清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而減輕局部黏膜組織損傷[18]。美沙拉嗪緩釋顆粒(艾迪莎)是國內(nèi)外公認(rèn)的UC一線藥物，目前已廣泛應(yīng)用于臨床且有確切療效[19]。在本研究中，筆者將青黛散聯(lián)合美沙拉嗪作為治療藥物進(jìn)行比較觀察，結(jié)果顯示從緩解癥狀、疾病活動(dòng)指數(shù)，結(jié)腸鏡下改變，其有效率明顯高于單用美沙拉嗪，癥狀緩解快，療程短，且使用安全，因此本中藥制劑臨床治療UC具有良好的應(yīng)用前景。但由于條件限制，臨床觀察例數(shù)較少，且試驗(yàn)中未能設(shè)盲，有待進(jìn)一步研究。

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1008-8849(2016)29-3238-03

2016-03-05